肛门鳞状细胞癌三线治疗新突破：Pelareorep联合阿替利珠单抗带来持久缓解，患者迎来新希望！

对于晚期癌症患者而言，每一次治疗进展都承载着生的希望。特别是对于那些经过多线治疗后仍面临疾病进展的患者，新的治疗方案犹如黑暗中的一束光。今天，MedFind将为您深入解读一项令人振奋的临床研究——GOBLET试验的最新数据，该研究显示，Pelareorep联合阿替利珠单抗（Tecentriq，商品名：泰圣奇）在重度预处理的转移性肛门鳞状细胞癌（SCAC）三线治疗中取得了显著且持久的疗效，为这类患者带来了前所未有的新希望。

肛门鳞状细胞癌是一种相对罕见但侵袭性较强的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内呈上升趋势。尽管早期诊断和治疗可以获得较好的预后，但对于晚期或转移性SCAC患者，特别是那些对传统化疗和放疗不再敏感的患者，治疗选择非常有限，预后往往不佳。在这样的背景下，GOBLET试验的结果无疑为患者和临床医生带来了巨大的鼓舞。

肛门鳞状细胞癌：被忽视的“角落”与治疗困境

肛门鳞状细胞癌（SCAC）起源于肛门管或肛周皮肤的鳞状细胞，与人乳头瘤病毒（HPV）感染密切相关。虽然其在所有消化道肿瘤中占比不高，但近年来发病率呈上升趋势，尤其在特定高危人群中（如HIV感染者、免疫功能低下者）。

疾病背景与现有治疗挑战

• 发病原因：主要与高危型HPV感染有关，特别是HPV-16和HPV-18。
• 症状表现：早期可能无明显症状，随着疾病进展，可出现肛门疼痛、出血、瘙痒、肿块、排便习惯改变等。
• 诊断：主要通过肛门指检、活检病理学检查确诊，结合影像学检查（如CT、MRI、PET-CT）评估肿瘤范围和转移情况。
• 传统治疗：早期SCAC以放化疗为主，部分患者可能需要手术。然而，对于晚期、复发或转移性SCAC，特别是经过多线治疗后疾病仍进展的患者，有效的治疗方案非常有限。目前，尚无FDA批准的专门用于三线治疗的药物，这使得患者群体面临着巨大的未满足的医疗需求。

正是由于这种治疗困境，GOBLET试验的突破性数据显得尤为珍贵。它不仅为患者带来了新的治疗选择，更点燃了他们战胜疾病的希望。

GOBLET试验揭示新希望：Pelareorep联合阿替利珠单抗的强大潜力

GOBLET是一项开放标签的1/2期多适应症临床试验，旨在评估Pelareorep联合阿替利珠单抗在多种晚期或转移性胃肠道癌症患者中的安全性、有效性和潜在生物标志物。其中，针对肛门鳞状细胞癌的队列4（Cohort 4）的数据尤为引人注目。

试验设计与患者群体

• 试验阶段：1/2期，开放标签。
• 研究药物：Pelareorep（一种溶瘤病毒）与阿替利珠单抗（一种PD-L1免疫检查点抑制剂）。
• 研究对象：入组患者为年龄至少18岁，ECOG体力状态评分为0或1，具有可测量病灶（根据RECIST 1.1标准），且血液学、肾功能和肝功能正常的晚期或转移性胃肠道癌症患者。
• SCAC队列（队列4）：专注于经过两线或更多线治疗后疾病进展的局部晚期或转移性、不可切除的肛门鳞状细胞癌患者。这些患者通常已经接受了重度预处理，治疗难度极大。
• 给药方案：患者接受4.5 x 10¹⁰ TCID₅₀的Pelareorep（通过1小时静脉输注）联合840 mg的阿替利珠单抗（静脉输注）。

核心机制解析：溶瘤病毒与免疫治疗的强强联合

这项联合治疗方案的成功，离不开两种药物独特的抗癌机制及其协同作用：

1. Pelareorep：精准打击癌细胞的“病毒武器”

Pelareorep是一种天然存在的呼肠孤病毒（Reovirus），属于溶瘤病毒的一种。它的独特之处在于，它能选择性地感染并裂解癌细胞，而对正常细胞几乎无害。其作用机制主要包括：

• 选择性感染：Pelareorep对具有活化RAS信号通路的癌细胞表现出高度亲和性。许多癌细胞都存在RAS通路异常激活，这使得它们对Pelareorep的感染和复制变得敏感。
• 直接裂解癌细胞：一旦进入癌细胞，Pelareorep会大量复制，最终导致癌细胞裂解死亡，释放出新的病毒颗粒去感染周围的癌细胞。
• 激活抗肿瘤免疫：癌细胞裂解后，会释放出肿瘤相关抗原和危险信号分子，这些分子能够激活患者自身的免疫系统，诱导T细胞等免疫细胞识别并攻击肿瘤细胞，从而产生持久的抗肿瘤免疫反应。这种“原位疫苗”效应是溶瘤病毒治疗的关键优势之一。

2. 阿替利珠单抗：解除免疫“刹车”的“免疫哨兵”

阿替利珠单抗是一种PD-L1免疫检查点抑制剂。免疫检查点是免疫系统中的“刹车”，癌细胞常常通过激活这些“刹车”（如PD-1/PD-L1通路）来逃避免疫系统的攻击。阿替利珠单抗通过阻断癌细胞上的PD-L1与T细胞上的PD-1结合，从而解除免疫系统的“刹车”，重新激活T细胞对癌细胞的杀伤作用。

3. 协同增效：1+1 > 2的抗癌力量

Pelareorep与阿替利珠单抗的联合应用，实现了“1+1>2”的协同增效作用：

• Pelareorep通过裂解癌细胞，释放大量肿瘤抗原，并诱导肿瘤微环境发生炎症反应，使“冷肿瘤”（免疫细胞不活跃的肿瘤）转变为“热肿瘤”（免疫细胞活跃的肿瘤）。
• 这种“热肿瘤”状态为阿替利珠单抗提供了更丰富的靶点和更活跃的免疫环境，使其能够更有效地激活T细胞，对肿瘤进行更强烈的攻击。
• 简而言之，Pelareorep像一个“侦察兵”，找出并标记癌细胞，并发出警报；阿替利珠单抗则像一个“指挥官”，解除免疫细胞的束缚，让它们能够更猛烈地攻击被标记的癌细胞。

GOBLET试验的突破性数据解读

GOBLET试验队列4的最新数据显示，Pelareorep联合阿替利珠单抗在重度预处理的转移性肛门鳞状细胞癌三线治疗中取得了令人鼓舞的疗效。

关键疗效指标

在14名可评估的患者中，该联合方案实现了：

• 客观缓解率（ORR）：约29%。这意味着近三分之一的患者肿瘤明显缩小。其中，包括2例完全缓解（CR）和2例部分缓解（PR）。
• 完全缓解（CR）：指所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物恢复正常，并维持至少4周。这是治疗的最高目标。
• 部分缓解（PR）：指靶病灶最大径之和缩小至少30%，并维持至少4周。
• 中位缓解持续时间（DoR）：约17个月。这意味着患者一旦获得缓解，其疗效平均可以维持长达17个月。

与历史数据的对比：显著优势

这些数据与历史三线治疗结果相比，展现出显著优势：

• 历史ORR：传统三线治疗的客观缓解率通常在10%或更低，且缓解持续时间短暂。
• GOBLET试验ORR：29%的ORR几乎是历史数据的3倍，且中位缓解持续时间长达17个月，远超传统治疗的短暂疗效。

Oncolytics公司（Pelareorep的开发商）的首席执行官Jared Kelly表示：“当我们继续分析GOBLET数据时，我们发现了一些重要的趋势，这些趋势正在帮助我们制定临床开发策略。当您将注意力集中在经过两线治疗的肛门癌患者身上，并看到如此强烈的信号时，这直接指向了一项注册研究，而目前该适应症尚无FDA批准的疗法。我们已经有了很好的数据，但仔细观察，我们更清楚地看到，我们可以立即对那些别无选择的患者的生活产生影响。”

此前，该试验报告的数据还显示，该方案在12名患者中产生了33%的ORR，是另一款药物Retifanlimab-dlwr（Zynyz）在关键POD1UM-202试验中观察到的ORR的两倍多。这进一步证实了Pelareorep联合阿替利珠单抗的卓越疗效。

副作用管理与患者关怀

虽然原文未详细提及具体的副作用数据，但作为联合免疫治疗方案，患者和家属需要了解可能出现的常见副作用及管理策略。

常见副作用及居家护理建议

• 免疫检查点抑制剂相关副作用（如阿替利珠单抗）：
• 疲劳：这是最常见的副作用之一。建议患者保证充足睡眠，适度运动，合理安排休息时间。
• 皮疹和瘙痒：可使用保湿霜、止痒药膏，避免抓挠，穿宽松棉质衣物。
• 腹泻或结肠炎：注意饮食清淡，避免辛辣刺激食物，多饮水，必要时遵医嘱使用止泻药。
• 内分泌功能障碍（如甲状腺功能异常、肾上腺功能不全）：可能表现为疲劳、体重变化、情绪波动等。需定期监测甲状腺功能和血糖，遵医嘱进行激素替代治疗。
• 肝炎、肺炎、肾炎：这些是较严重的免疫相关不良事件，虽然不常见，但需警惕。如出现持续咳嗽、呼吸困难、黄疸、尿量减少等症状，应立即就医。
• 溶瘤病毒相关副作用（如Pelareorep）：
• 通常较为温和，可能出现流感样症状，如发热、寒战、肌肉疼痛、头痛等。这些症状通常是短暂的，可通过对症治疗（如退烧药）缓解。

重要提示：患者在治疗期间应密切关注自身症状变化，并及时向医生报告任何不适。医生会根据具体情况进行评估和处理。切勿自行调整药物剂量或停药。

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目前，Pelareorep联合阿替利珠单抗的方案正处于临床开发阶段，尚未获得FDA的正式批准用于肛门鳞状细胞癌的三线治疗。然而，这项研究的积极结果预示着它有望在未来获得加速审批，填补该领域无药可用的空白。

从临床研究到患者可及

• 注册性研究：Oncolytics公司计划启动一项确证性的注册性研究。如果该研究结果积极，将作为该适应症获得潜在加速批准的基础。
• FDA沟通：该公司还计划在2026年第一季度与FDA举行C型会议，审查该药物开发的下一步计划。

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结语

GOBLET试验中Pelareorep联合阿替利珠单抗在肛门鳞状细胞癌三线治疗中取得的突破性进展，无疑为这一罕见且治疗困难的癌症带来了新的曙光。29%的客观缓解率和长达17个月的中位缓解持续时间，远超历史数据，证明了溶瘤病毒与免疫检查点抑制剂联合治疗的巨大潜力。虽然距离正式上市尚需时日，但这一成果已经点燃了无数患者心中的希望。

MedFind将持续关注该疗法的后续进展，并致力于为患者提供最及时、最全面的信息和支持。我们坚信，在科学的不断进步和患者的不懈努力下，终将战胜癌症，迎来更美好的明天。