胰腺癌，因其早期症状隐匿、恶性程度高、进展迅速，常被称为“癌症之王”。一旦发展到转移阶段，治疗难度更是倍增，患者的生存期往往不尽如人意。面对这一严峻挑战，医学界从未停止探索更有效、更安全的治疗方案。今天，我们将为您详细解读一项令人振奋的临床研究——RCT-PAAG试验，该研究为转移性胰腺癌的一线治疗带来了新的希望。
这项在2026 Gastrointestinal Cancers Symposium上公布的II期RCT-PAAG临床试验（NCT06051851）结果显示，一种创新的四药联合方案（PAAG），即替雷利珠单抗（Penpulimab-kcqx）联合安罗替尼（Anlotinib，又称卡替喹替尼或AL3818）以及标准化疗（白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨，简称AG），在未经治疗的转移性胰腺癌患者中展现出显著的疗效提升，包括无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）的显著改善，同时保持了可接受的安全性。这对于无数正在与胰腺癌抗争的患者及其家庭来说，无疑是一道曙光。
胰腺癌：难以攻克的“癌症之王”
胰腺癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，其发病率在全球范围内呈上升趋势。由于胰腺位置深在，早期症状不典型，多数患者在确诊时已处于中晚期，甚至已发生远处转移。转移性胰腺癌的治疗选择有限，传统化疗方案效果往往不佳，患者的五年生存率极低。因此，开发新的治疗策略，尤其是能够显著延长患者生存期、提高生活质量的创新疗法，是当前医学研究的重中之重。PAAG方案的出现，正是为了打破这一困境，为患者带来更多生的希望。
创新四药方案：替雷利珠单抗+安罗替尼+化疗（PAAG）
PAAG方案整合了免疫治疗、靶向治疗和传统化疗的优势，旨在从多个维度打击癌细胞，提高治疗效果。该方案由以下四种药物组成：
- 替雷利珠单抗（Penpulimab）：一种PD-1免疫检查点抑制剂。
- 安罗替尼（Anlotinib）：一种多靶点抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂。
- 白蛋白结合型紫杉醇（Nab-paclitaxel）：一种高效的化疗药物。
- 吉西他滨（Gemcitabine）：另一种常用的化疗药物。
替雷利珠单抗（Penpulimab）：激活自身免疫防线
替雷利珠单抗是一种PD-1（程序性死亡受体-1）抑制剂。在正常情况下，PD-1及其配体PD-L1是人体免疫系统的一种“刹车”机制，可以防止免疫细胞攻击自身健康组织。然而，癌细胞常常会利用这一机制，高表达PD-L1来“伪装”自己，逃避免疫系统的识别和攻击。替雷利珠单抗通过阻断PD-1与PD-L1的结合，解除免疫系统的“刹车”，重新激活T细胞对癌细胞的识别和杀伤能力，从而达到抗肿瘤的目的。对于胰腺癌这类免疫原性相对较低的肿瘤，联合其他药物可能增强免疫治疗的效果。
安罗替尼（Anlotinib）：切断肿瘤的“生命线”
安罗替尼是一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、血小板源性生长因子受体（PDGFR）以及c-Kit等多个靶点，阻断肿瘤血管的生成。肿瘤的生长和转移需要大量血液供应，而肿瘤血管异常且脆弱。安罗替尼通过抑制肿瘤血管的形成，切断肿瘤的营养供应，从而抑制肿瘤的生长和转移。此外，抗血管生成药物还能改善肿瘤微环境，可能有助于增强化疗药物和免疫治疗药物的递送和疗效。
白蛋白结合型紫杉醇（Nab-paclitaxel）与吉西他滨（Gemcitabine）：精准打击癌细胞
白蛋白结合型紫杉醇是一种将紫杉醇与人血清白蛋白结合的纳米颗粒制剂。白蛋白可以作为载体，将紫杉醇更有效地输送到肿瘤组织，同时减少传统紫杉醇溶剂带来的过敏反应和神经毒性。它通过干扰细胞微管的正常功能，抑制癌细胞分裂，最终导致癌细胞死亡。吉西他滨则是一种核苷类似物，通过掺入DNA链中，干扰DNA的合成和修复，从而抑制癌细胞的增殖。这两种化疗药物的联合使用，在胰腺癌治疗中已被证实具有协同作用，是目前转移性胰腺癌的一线标准化疗方案。
RCT-PAAG临床试验：突破性数据解读
RCT-PAAG是一项开放标签、多中心、随机对照的II期临床试验，旨在评估PAAG四药方案在初治转移性胰腺癌患者中的疗效和安全性。该试验于2023年8月至2025年6月期间，共招募了159名患者，并以2:1的比例随机分配到PAAG组（n=105）或AG对照组（n=54）。
PAAG实验组患者在每个21天周期的第1天和第8天静脉注射白蛋白结合型紫杉醇（125 mg/m²）和吉西他滨（1000 mg/m²），同时在每个周期的第1天静脉注射固定剂量的替雷利珠单抗（200 mg），并在每个周期的第1至14天口服安罗替尼（12 mg，可根据耐受性调整剂量）。对照组患者则接受相同剂量和方案的白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨，但不加替雷利珠单抗和安罗替尼。每两个周期进行一次影像学评估。
无进展生存期（PFS）显著延长
无进展生存期（PFS）是指从治疗开始到疾病进展或死亡的时间，是衡量治疗效果的重要指标之一。RCT-PAAG试验结果显示：
- PAAG组的中位PFS达到了7.8个月（95% CI, 7.0-8.8），而AG对照组仅为4.5个月（95% CI, 3.6-5.5）。
- 这一差异具有显著的统计学意义（P <.001），意味着PAAG方案能让患者在更长时间内控制疾病，不出现恶化。
这3.3个月的PFS延长，对于转移性胰腺癌患者来说，是宝贵的生存时间，也意味着更长的疾病稳定期和更好的生活质量。
客观缓解率（ORR）与疾病控制率（DCR）大幅提升
客观缓解率（ORR）是指肿瘤体积缩小达到一定程度（完全缓解CR或部分缓解PR）的患者比例。疾病控制率（DCR）则包括了肿瘤缩小（CR+PR）和肿瘤稳定（SD）的患者比例。这些指标直接反映了治疗对肿瘤的直接抑制作用。
- PAAG组的ORR高达49.52%，远高于AG对照组的25.92%（P = .002）。
- 在PAAG组中，有2例患者实现了完全缓解（CR），50例患者实现了部分缓解（PR），46例患者病情稳定（SD），仅有7例患者疾病进展（PD）。
- 相比之下，AG对照组没有完全缓解的患者，仅有14例部分缓解，25例病情稳定，但有19例患者疾病进展。
- PAAG组的疾病控制率（DCR）为93.33%，也显著优于AG对照组的72.22%（P <.001）。
这些数据表明，PAAG方案能够更有效地缩小肿瘤，控制疾病进展，让近一半的患者肿瘤明显缩小，超过九成的患者疾病得到有效控制。
总生存期（OS）数据：未来可期
总生存期（OS）是指从治疗开始到患者死亡的时间，是衡量癌症治疗最终效果的“金标准”。尽管在本次分析时，总生存期数据尚未完全成熟，但PAAG组已显示出数值上的优势：
- PAAG组的中位OS为13.9个月（95% CI, 11.6-16.3），而AG对照组为10.5个月（95% CI, 6.9-14.0）。
- 虽然目前的P值为.070，尚未达到统计学显著性，但这一趋势非常鼓舞人心。随着后续随访时间的延长，研究人员预计PAAG方案有望在OS上展现出更明确的获益。
这意味着PAAG方案不仅能延长疾病不进展的时间，更有潜力延长患者的总体生命。
安全性分析：可控的副作用
一项有效的治疗方案，其安全性同样至关重要。本次安全性分析涵盖了PAAG组的105名患者和AG组的54名患者。结果显示，PAAG方案的安全性总体上与AG方案相当，并未出现新的、无法管理的毒性。最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括：
- 血液学不良事件：
- 白细胞减少症（任何级别：PAAG组69.52% vs AG组70.37%；3/4级：PAAG组34.29% vs AG组38.89%）
- 中性粒细胞减少症（任何级别：PAAG组64.76% vs AG组72.22%；3/4级：PAAG组31.43% vs AG组40.74%）
- 贫血（任何级别：PAAG组38.10% vs AG组35.19%；3/4级：PAAG组8.57% vs AG组12.96%）
- 血小板减少症（任何级别：PAAG组62.86% vs AG组57.41%；3/4级：PAAG组16.19% vs AG组12.96%）
- 非血液学不良事件：
- ALT和AST升高（任何级别：PAAG组37.14% vs AG组29.63%；3/4级：PAAG组2.78% vs AG组1.85%）
- 肌酐升高（任何级别：PAAG组3.81% vs AG组5.56%；无3/4级）
- 恶心和呕吐（任何级别：PAAG组31.43% vs AG组33.33%；无3/4级）
- 腹泻（任何级别：PAAG组16.19% vs AG组20.37%；3/4级：PAAG组2.86% vs AG组3.70%）
- 疲劳（任何级别：PAAG组54.29% vs AG组44.44%；3/4级：PAAG组3.81% vs AG组5.56%）
- 周围神经病变（任何级别：PAAG组21.90% vs AG组16.67%；3/4级：PAAG组1.90% vs AG组0%）
在所有级别的不良事件中，唯一具有统计学显著性差异的是皮疹，PAAG组有29例（27.62%）患者出现皮疹，而AG组有7例（12.96%）患者出现皮疹（P = .037）。不过，3/4级严重皮疹的发生率在两组中均较低（PAAG组1.90%，AG组0%），且无统计学差异（P = .549）。
值得注意的是，截至2025年10月31日的数据随访日期，两组均未发生因治疗相关不良事件导致的患者死亡。这表明PAAG方案在提高疗效的同时，并未以牺牲患者生命安全为代价。
常见副作用的居家管理建议
虽然PAAG方案的安全性可控，但患者仍可能经历一些副作用。了解并积极管理这些副作用，对于维持治疗依从性和生活质量至关重要：
- 骨髓抑制（白细胞、中性粒细胞、血小板减少）：这是化疗常见的副作用。患者应注意个人卫生，避免感染；出现发热、出血倾向时应及时就医。医生可能会开具升白细胞或升血小板的药物。
- 疲劳：癌症治疗引起的疲劳是普遍现象。建议患者保持规律作息，适度活动，保证充足睡眠，并寻求家人支持。
- 恶心、呕吐、腹泻：这些胃肠道反应可通过止吐药、止泻药缓解。饮食上应选择清淡、易消化的食物，少量多餐，避免辛辣刺激。
- 周围神经病变：表现为手脚麻木、刺痛。患者应避免接触过冷或过热的物品，穿舒适的鞋子。症状严重时需告知医生，可能需要调整药物剂量。
- 皮疹：保持皮肤清洁湿润，避免搔抓。可使用医生推荐的药膏缓解瘙痒和不适。
请记住，任何不适都应及时与您的主治医生沟通，切勿自行用药或调整剂量。MedFind也提供AI辅助问诊服务，帮助您更好地了解和管理副作用。
为什么PAAG方案更优？作用机制深度解析
南京大学医学院附属南京鼓楼医院肿瘤科的Juan Du博士指出，尽管吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇仍是转移性胰腺癌的标准一线治疗方案，但其治疗效果仍不尽如人意。PAAG方案的优势在于其多靶点、多机制的协同作用：
- 免疫治疗（替雷利珠单抗）：通过解除PD-1/PD-L1的免疫抑制，唤醒患者自身的抗肿瘤免疫力。虽然胰腺癌对单一免疫治疗的响应率不高，但与其他药物联合可能改变肿瘤微环境，使其对免疫治疗更敏感。
- 抗血管生成治疗（安罗替尼）：通过抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤的营养和氧气供应，直接抑制肿瘤生长。同时，安罗替尼还能“正常化”肿瘤血管，改善肿瘤内部的血流，这可能有助于化疗药物和免疫细胞更好地渗透到肿瘤内部，提高其疗效。
- 化疗（白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨）：直接杀伤快速增殖的癌细胞，减少肿瘤负荷。化疗还可能诱导癌细胞释放抗原，进一步增强免疫系统的识别和攻击。
这种“免疫+靶向+化疗”的组合拳，能够从不同角度、不同环节对肿瘤进行围剿，形成强大的协同抗肿瘤效应，从而实现比单一化疗更显著的疗效提升。
如何获取创新疗法？MedFind助您一臂之力
RCT-PAAG试验的结果无疑为转移性胰腺癌患者带来了新的希望。然而，一项新的治疗方案从临床试验阶段到广泛临床应用，通常需要经过严格的审批流程和时间。对于急需创新疗法的患者而言，等待往往是奢侈的。
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虽然PAAG方案中的部分药物（如替雷利珠单抗）已在国内获批用于其他适应症，但其在转移性胰腺癌一线治疗中的四药联合方案仍处于临床研究阶段。MedFind将持续关注其后续进展，并为您提供最新的获取信息。请记住，面对癌症，您不是一个人在战斗。MedFind始终与您同行，为您提供专业、温暖、坚定的支持。更多用药详情或咨询，请访问MedFind官网或联系我们的专业团队。
结语
RCT-PAAG试验的积极结果，为转移性胰腺癌的一线治疗带来了突破性的进展。替雷利珠单抗联合安罗替尼与标准化疗的四药方案，在显著延长患者无进展生存期、提高客观缓解率的同时，展现出良好的安全性。这不仅为患者提供了更有效的治疗选择，也为未来的胰腺癌治疗研究指明了方向。我们期待总生存期数据的最终成熟，相信这一创新方案将为更多胰腺癌患者带来更长的生命和更高的生活质量。MedFind将持续关注，并竭力为患者提供最新的药物信息和获取支持，助您战胜病魔。
