前列腺癌，作为全球男性常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年升高，严重威胁着中老年男性的健康。当疾病进展到转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段时，意味着传统的内分泌治疗已不再有效，癌细胞可能已经扩散到骨骼、淋巴结等身体其他部位，治疗难度显著增加。面对这一严峻挑战，医学界从未停止探索新的治疗方案。近日，一项名为ARTISAN的I期临床试验（NCT07214961）正在评估一种新型的α放射性配体疗法——AB001，为mCRPC患者带来了新的希望。MedFind致力于为广大癌症患者和家属提供最新、最全面的抗癌资讯和药物信息，帮助大家了解前沿治疗进展。
前列腺癌：男性健康的隐形杀手与mCRPC的治疗困境
前列腺癌起源于男性前列腺腺体，早期往往没有明显症状，容易被忽视。随着疾病进展，癌细胞可能突破前列腺包膜，侵犯周围组织，并通过淋巴或血液系统转移至远端器官，如骨骼、肺部、肝脏等。一旦发生转移，疾病通常被认为是晚期，治疗目标转向延长生存期和改善生活质量。
对于大多数前列腺癌患者，初始治疗通常是雄激素剥夺治疗（ADT），通过降低体内雄激素水平来抑制癌细胞生长。然而，随着时间的推移，癌细胞会逐渐适应低雄激素环境，发展出“去势抵抗”能力，即使在雄激素水平很低的情况下也能继续生长，此时便进入了去势抵抗性前列腺癌（CRPC）阶段。如果癌细胞进一步扩散到身体其他部位，就称为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
mCRPC的治疗选择相对有限，包括新型雄激素受体通路抑制剂（如恩扎卢胺、阿比特龙）、化疗（如多西他赛、卡巴他赛）、以及一些靶向治疗和放射性药物（如223Ra氯化镭）。尽管这些治疗方案在一定程度上延长了患者的生存期，但仍有许多患者面临治疗失败或耐药的困境，迫切需要更有效、更精准的治疗手段。
AB001：α放射性配体疗法，精准打击癌细胞的新武器
在mCRPC的治疗探索中，放射性配体疗法（Radioligand Therapy, RLT）因其独特的精准打击机制而备受关注。AB001正是这一领域的新星，它利用α粒子放射性同位素212Pb，结合靶向分子，实现对癌细胞的精准杀伤。
什么是放射性配体疗法（RLT）？
放射性配体疗法是一种结合了靶向治疗和放射治疗优势的创新方法。它通过将放射性同位素（如212Pb、177Lu）与能够特异性识别癌细胞表面特定靶点（如PSMA）的配体分子偶联。当这种放射性配体被注射到患者体内后，靶向分子会像“导航系统”一样，引导放射性同位素精准地结合到癌细胞表面，并在癌细胞内部或附近释放放射线，从而选择性地杀伤癌细胞，同时最大限度地减少对周围健康组织的损伤。
PSMA靶点：前列腺癌的“指纹”
前列腺特异性膜抗原（Prostate-Specific Membrane Antigen, PSMA）是一种在前列腺癌细胞表面高度表达的蛋白质，尤其是在去势抵抗性前列腺癌和转移性病灶中表达水平更高。因此，PSMA被认为是mCRPC治疗的理想靶点。通过靶向PSMA，放射性配体疗法能够精确地识别并攻击癌细胞，包括那些微小的、难以通过传统影像学检测到的转移灶。
α粒子与β粒子的区别：212Pb的独特优势
在放射性配体疗法中，常用的放射性同位素主要分为β粒子发射体和α粒子发射体。例如，目前已获批用于mCRPC治疗的177Lu-PSMA-617（镥-177 PSMA）就是一种β粒子发射体。β粒子具有相对较长的射程（毫米级），能量较低，能够对癌细胞及其周围区域产生杀伤作用。
而AB001所使用的212Pb则是一种α粒子发射体。α粒子具有以下显著优势：
- 高能量、高杀伤力：α粒子携带的能量远高于β粒子，能够在短距离内造成更密集的DNA损伤，对癌细胞的杀伤效率更高。
- 短射程、精准打击：α粒子的射程非常短（微米级，仅相当于几个细胞的直径），这意味着它在杀伤癌细胞的同时，对周围健康组织的损伤极小，安全性更高。这对于治疗微小病灶或对周围组织敏感的肿瘤尤为重要。
- 克服耐药性：α粒子造成的DNA双链断裂更难以修复，理论上可能对一些对β粒子治疗产生耐药性的癌细胞仍然有效。
因此，AB001通过将高能量、短射程的α粒子发射体212Pb与靶向PSMA的配体结合，旨在实现对mCRPC癌细胞的超精准、高效杀伤，为患者提供一种全新的、可能更有效的治疗选择。
ARTISAN临床试验：AB001在mCRPC患者中的初步探索
AB001的ARTISAN I期临床试验是评估其安全性和初步疗效的关键一步。这项开放标签的研究正在美国多个中心进行，并计划于2026年下半年扩展到其他国家，显示了研发团队对该药物的信心。
试验背景与目的
ARTISAN试验（NCT07214961）的主要目的是评估AB001在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的安全性、耐受性，并确定推荐的II期剂量（RP2D）。同时，试验还将初步评估AB001的抗肿瘤活性（如PSA水平变化和客观缓解率）以及药代动力学特征。
独特的患者分层：兼顾不同治疗史
为了全面评估AB001的疗效和安全性，ARTISAN试验将患者分为两个队列：
- 未接受过177Lu-PSMA靶向治疗的患者：这类患者可能对新型放射性配体疗法更为敏感，或者可以作为一线放射性配体疗法进行探索。
- 接受过177Lu-PSMA靶向治疗的患者：这部分患者可能对β粒子放射性配体疗法产生耐药，评估AB001在这些患者中的效果，将有助于了解α粒子疗法是否能克服现有治疗的局限性。
这种分层设计有助于研究人员更清晰地了解AB001在不同治疗背景下的表现，为未来的II期和III期临床试验提供宝贵数据。
试验设计：剂量爬坡与剂量扩展
I期临床试验通常包括两个主要阶段：
- 剂量爬坡（Dose-Escalation）阶段：在此阶段，少数患者会接受不同剂量的AB001治疗，从较低剂量开始逐渐增加，以评估药物的安全性、耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）和推荐的II期剂量（RP2D）。
- 剂量扩展（Dose-Expansion）阶段：一旦确定了RP2D，更多的患者将在该剂量下接受治疗，以进一步表征药物的抗肿瘤活性和安全性，为后续更大规模的临床试验积累数据。
治疗方案与周期
在ARTISAN试验中，患者将通过静脉缓慢注射的方式接受起始剂量为100 MBq的AB001。每个治疗周期为42天，患者计划接受4个周期的治疗，如果符合治疗持续标准，最多可延长至6个周期。研究人员还将根据需要开设额外的队列，以进一步优化剂量和治疗方案。
严格的入组标准，确保患者安全与数据可靠
为了确保临床试验的科学性和患者安全，ARTISAN试验设定了严格的入组标准，包括：
- 年龄在18岁及以上。
- ECOG体力状态评分为0至2分（表示患者的日常活动能力良好）。
- 确诊为进展性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
- 既往至少接受过一种雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗。
- 既往接受过睾丸切除术和/或正在接受雄激素剥夺治疗。
- 至少有一个PSMA阳性的远处转移病灶。
- 既往至少接受过一种紫杉类方案治疗，或拒绝接受紫杉类方案治疗，或被认为适合延迟紫杉类方案治疗。
- 具备足够的骨髓、肾脏和肝脏功能。
这些标准确保了入组患者的疾病特征和身体状况符合研究要求，从而获得更准确、可靠的试验数据。
AB001的潜在价值与未来展望
ARTBIO公司的首席医疗官Margaret Yu博士表示，团队对AB001作为其主要临床资产充满信心，认为它有望为无论是否接受过177Lu-PSMA靶向治疗的mCRPC患者带来益处。BAMF Health的医学主任Brandon Mancini博士也指出，AB001 PSMA靶向放射性配体疗法有潜力重塑转移性去势抵抗性前列腺癌患者的治疗格局，这些患者迫切需要新的治疗途径。
目前，AB001的临床试验仍在早期阶段，但其作为α放射性配体疗法的独特优势，以及FDA已于2025年9月批准其新药研究申请（IND），都预示着它可能成为mCRPC治疗领域的一个重要突破。随着ARTISAN试验的深入和未来更大规模临床试验的开展，我们期待AB001能够展现出优异的疗效和良好的安全性，最终惠及广大患者。
患者与家属如何应对mCRPC：MedFind的专业支持
面对转移性去势抵抗性前列腺癌，患者和家属往往会感到焦虑和无助。然而，医学的进步从未停止，新的治疗方案和药物正在不断涌现。保持积极的心态，主动了解疾病和治疗信息，并与专业的医疗团队紧密合作，是战胜疾病的关键。
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