套细胞淋巴瘤（MCL）一线治疗新突破：泽布替尼带来高缓解率新希望
对于身患癌症的患者和家属而言，每一次医学进展都意味着新的希望。今天，我们聚焦于一种特殊的淋巴瘤——套细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, 简称MCL），以及其一线治疗的最新突破。在2025年美国血液学会（ASH）年会上公布的一项II期临床试验中期数据显示，以泽布替尼（Zanubrutinib，商品名：百悦泽）为基础的一线治疗方案，在初诊的MCL老年患者及年轻高危患者中，均取得了令人振奋的疗效，总缓解率（ORR）高达100%，完全缓解率（CR）更是超过了84%。
这项研究为那些传统治疗效果不佳、或因年龄和高危因素而面临更多挑战的MCL患者，点亮了新的治疗曙光。作为专业的抗癌资讯平台，MedFind致力于为患者和家属提供最前沿、最权威的抗癌信息，并协助构建海外购药渠道。本文将为您详细解读这项研究的来龙去脉、泽布替尼的作用机制、临床数据背后的意义，以及患者和家属如何更好地了解和获取这一创新疗法。
什么是套细胞淋巴瘤（MCL）？为何它如此棘手？
MCL：一种独特的B细胞淋巴瘤
套细胞淋巴瘤是一种罕见且具有侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，起源于淋巴结套区（Mantle Zone）的B淋巴细胞。它约占所有非霍奇金淋巴瘤的2%-6%。MCL的典型特征是染色体易位t(11;14)(q13;q32)，导致细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）过表达，从而促进癌细胞的失控性增殖。这种疾病通常在诊断时已处于晚期，且容易侵犯骨髓、脾脏、胃肠道和外周血。
MCL的治疗困境与未满足需求
尽管近年来MCL的治疗取得了显著进步，但它仍然是一种难以治愈的疾病，容易复发。对于年轻、身体状况较好的患者，通常采用强化化疗联合免疫治疗（如利妥昔单抗）后进行自体干细胞移植（ASCT），这被认为是标准的治疗方案，能带来较好的长期生存。然而，对于以下两类患者，治疗选择和预后仍面临巨大挑战：
- 老年患者： 年龄超过65岁，往往伴有多种基础疾病，对强化化疗的耐受性差，无法进行自体干细胞移植。
- 年轻高危患者： 即使年龄不大，但存在高危特征，如TP53基因突变、母细胞样或多形性变异、高Ki-67指数（通常>30%）或高危简化MCL国际预后指数（MIPI）评分（6-11分）。这些特征预示着疾病进展迅速、预后不良，传统治疗效果往往不尽如人意。
因此，寻找一种既有效又安全的，尤其适合老年和高危MCL患者的一线治疗方案，是当前医学界面临的紧迫任务。
泽布替尼（百悦泽）：新一代BTK抑制剂的希望之光
BTK抑制剂：精准打击MCL的“开关”
在MCL的治疗中，布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton’s Tyrosine Kinase, 简称BTK）是一个关键的靶点。BTK是B细胞受体（BCR）信号通路中的重要组成部分，参与B细胞的增殖、分化、存活和迁移。在MCL细胞中，BTK信号通路异常活跃，促进了癌细胞的生长。BTK抑制剂通过特异性地阻断BTK的活性，从而抑制MCL细胞的生长和存活，达到治疗目的。
泽布替尼：更优的BTK抑制剂选择
泽布替尼（Zanubrutinib）是一种新型、高选择性的第二代BTK抑制剂。与第一代BTK抑制剂相比，泽布替尼在BTK靶点上具有更高的选择性和更低的脱靶效应，这意味着它能更精准地作用于癌细胞，同时减少对正常细胞的影响，从而可能带来更好的疗效和更低的副作用。自2019年起，泽布替尼已在美国获批用于治疗复发/难治性MCL成人患者，其疗效和安全性已得到广泛认可。2025年6月，FDA还批准了泽布替尼的片剂剂型，使其在所有已批准适应症中的使用更加便捷。
ASH 2025年最新临床数据解读：泽布替尼一线治疗MCL的惊人表现
研究设计：聚焦老年与高危患者的未满足需求
这项由研究者发起的II期临床试验（NCT06427213）旨在评估泽布替尼联合抗CD20抗体（如利妥昔单抗）在一线治疗MCL中的疗效和安全性。研究共分为两个队列：
- 老年队列（n=21）： 年龄≥65岁的患者。他们接受口服泽布替尼（160 mg，每日两次）联合利妥昔单抗（375 mg/m²，第1天）治疗，共12个28天周期。
- 年轻高危队列（n=20）： 年龄≤65岁，但至少具有以下一种高危特征的患者：TP53基因突变、母细胞样/多形性变异、或高危简化MCL国际预后指数（MIPI）评分（6-11分）。他们接受6个周期的泽布替尼和利妥昔单抗，同时联合苯达莫司汀（70 mg/m²，第2、3天）和阿糖胞苷（500 mg/m²，第2-4天）的R-BAC方案。符合移植条件的患者随后进行自体干细胞移植。不符合移植条件或老年队列的患者则继续接受泽布替尼（160 mg）维持治疗，直至疾病进展。
主要研究终点是诱导治疗后的完全缓解率（CR率）。次要终点包括诱导治疗后的总缓解率（ORR）、诱导治疗中期的CR率、诱导治疗后的微小残留病灶（MRD）阴性率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、治疗相关不良事件（AEs）和患者生活质量。
患者基线特征：代表性强，凸显研究价值
截至目前，共有23名患者入组，其中22名患者可进行疗效评估（老年队列9名，年轻高危队列13名）。
- 老年队列： 中位年龄71岁（范围66-82岁），多数为男性（77.8%）。44.4%的患者MIPI评分≥6分，44.4%有骨髓侵犯，44.4%的Ki-67水平>30%。
- 年轻高危队列： 中位年龄59岁（范围43-63岁），多数为男性（84.6%）。53.8%的患者MIPI评分≥6分，84.6%有骨髓侵犯，53.8%的Ki-67水平>30%。
这些基线特征表明，研究纳入的患者群体具有代表性，确实是MCL治疗中面临挑战的患者，这使得研究结果更具临床参考价值。
疗效数据：总缓解率100%，完全缓解率超84%！
这项研究最引人注目的结果是其卓越的缓解率：
- 总缓解率（ORR）： 两个治疗组均达到100%。这意味着所有接受治疗的患者，其肿瘤都不同程度地缩小或消失了。对于癌症患者而言，这是一个极其鼓舞人心的数字。
- 完全缓解率（CR）：泽布替尼联合利妥昔单抗（Z+R）组：CR率为88.9%。
- 泽布替尼联合R-BAC组：CR率为84.6%。
- 完全缓解意味着所有可检测到的肿瘤病灶都已消失。如此高的完全缓解率，尤其是在老年和高危患者中，预示着患者可能获得更深层次、更持久的疾病控制。
研究者指出，无论是在老年患者还是在伴有TP53突变等高危特征的年轻患者中，都观察到了令人鼓舞的疗效。这表明泽布替尼联合方案有望成为这些特殊MCL患者群体的一线治疗新选择。
生存数据与持久性：未来可期
虽然无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）尚未达到统计学显著性（P值分别为0.32和1.00），但中期数据显示出积极趋势：
- 老年队列： 1年PFS率和OS率分别为85.7%和100%。中位随访时间为11.5个月。
- 年轻高危队列： 1年PFS率和OS率均为100%。中位随访时间为10.7个月。
这些数据虽然是初步的，但已显示出良好的生存前景。对于所有患者而言，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，6个月DOR率为81.8%。这意味着大多数患者在治疗后能够维持较长时间的缓解状态。随着随访时间的延长，我们期待看到更成熟的生存数据。
安全性分析：可管理的不良反应，老年患者耐受性良好
患者和家属在关注疗效的同时，对药物的安全性也同样重视。这项研究的安全性数据令人欣慰。
研究者表示：“3/4级不良事件主要发生在年轻高危队列中，包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血和肺炎，这些主要与R-BAC方案相关，且可管理。在老年患者中未发生3/4级不良事件。常见的1/2级不良事件包括心律失常和皮疹。”
老年队列不良事件：以轻度为主
在老年队列中，观察到的不良事件多为1/2级，即轻度或中度，患者通常能够耐受：
- 白细胞减少症（1级，11.1%）
- 皮肤感染（2级，11.1%）
- 皮疹（2级，11.1%）
- 心律失常（2级，11.1%）
- 白细胞减少症（1级，22.2%）
- 血小板减少症（1级，11.1%）
值得注意的是，老年患者未发生任何3/4级严重不良事件，这对于通常对治疗耐受性较差的老年群体来说，是一个非常重要的积极信号，意味着泽布替尼联合利妥昔单抗方案具有良好的安全性。
年轻高危队列不良事件：与化疗相关，但可控
年轻高危队列由于接受了更强化的R-BAC方案，因此出现了更多的3/4级不良事件，但研究者强调这些不良事件主要与化疗药物（苯达莫司汀和阿糖胞苷）相关，且均可管理：
- 白细胞减少症（2级，7.7%；4级，15.4%）
- 肺炎（3级，23.1%）
- 骨髓抑制（4级，7.7%）
- 淋巴细胞减少症（4级，38.5%）
- 皮疹（2级，15.4%）
- 贫血（2级，7.7%；3级，23.1%）
- 血小板减少症（2级，15.4%；3级，15.4%；4级，7.7%）
- 中性粒细胞减少症（1级，7.7%；2级，7.7%；4级，38.5%）
对于这些化疗相关的不良事件，临床上通常有成熟的管理经验，例如通过使用升白针、输血支持、抗感染治疗等手段来应对。因此，尽管级别较高，但只要及时发现并积极处理，患者仍能顺利完成治疗。
泽布替尼的优势与未来展望
这项II期临床试验的中期结果，无疑为MCL的一线治疗带来了新的希望。泽布替尼作为一种高选择性的BTK抑制剂，其在MCL治疗中的优势日益凸显：
- 高效： 在初诊MCL患者中，无论老年还是高危，均能达到100%的总缓解率和超过84%的完全缓解率。
- 安全： 尤其在老年患者中表现出良好的耐受性，未发生3/4级严重不良事件。即使在联合化疗的年轻高危患者中，严重不良事件也主要与化疗相关且可管理。
- 精准： 作为靶向药物，它能精准作用于MCL的关键信号通路，减少对正常细胞的损伤。
研究者总结道：“对于年轻高危患者，泽布替尼联合R-BAC方案在一个小队列中显示出令人鼓舞的疗效和高MRD阴性率，表明其有潜力改善预后，并有望成为该人群的一线治疗选择。” 这项研究为MCL患者，特别是那些治疗选择有限的群体，提供了新的、更优的治疗方案可能性。未来，我们期待更大规模、更长期的研究来进一步证实这些积极结果，并最终将泽布替尼推向MCL一线治疗的标准。
如何获取泽布替尼？MedFind为您指路
面对如此振奋人心的治疗进展，许多患者和家属可能会关心：泽布替尼在国内是否可用？如何才能获取到这种创新药物？
目前，泽布替尼（百悦泽）已在中国获批用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤。对于一线治疗MCL的适应症，虽然上述临床试验结果非常积极，但药物的正式获批和进入医保还需要一定的时间和流程。
然而，医学的进步不应被地域所限制。MedFind作为一个由癌症患者家属发起的资讯共享平台，深知患者等待新药的焦虑。我们致力于为患者朋友构建安全、合法的海外购药渠道，让您能够及时获取全球最新的抗癌药物。
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我们理解您面对疾病时的无助和焦虑，但请相信，医学的进步从未停止。泽布替尼在MCL一线治疗中的卓越表现，再次证明了精准医疗的巨大潜力。希望本文能为您带来信心和方向。如果您有任何疑问或需求，请随时咨询MedFind，我们将竭诚为您服务，与您携手抗击癌症。
