复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）治疗新突破：Tafasitamab三药方案获欧盟批准
对于面临复发或难治性滤泡性淋巴瘤（Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma, R/R FL）挑战的患者及其家属而言，新的治疗方案总是意味着新的希望。近日，欧盟委员会（EC）正式批准了Tafasitamab（商品名：Monjuvi）联合来那度胺（Lenalidomide，商品名：Revlimid）和利妥昔单抗（Rituximab，商品名：Rituxan）的三药联合方案，用于治疗成年R/R FL患者。这一批准是基于关键的III期InMIND临床试验数据，该研究证实了这一创新组合疗法在延长患者无进展生存期（PFS）方面的显著临床获益，为这一难以治愈的复杂癌症带来了重要的治疗选择。早在2025年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）也已批准了这一基于Tafasitamab的联合方案用于相同的患者群体。
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一、滤泡性淋巴瘤（FL）的疾病背景与治疗困境
滤泡性淋巴瘤是一种常见的惰性（生长缓慢）非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于淋巴结内的B细胞。虽然FL通常生长缓慢，但它是一种慢性、难以治愈的癌症，具有反复复发和缓解的特点。
- 惰性但难治：尽管初始治疗（通常是利妥昔单抗联合化疗）效果良好，但大多数患者最终会复发。
- 复发/难治性（R/R）的挑战：
- 一旦疾病复发或对现有治疗方案产生耐药性，即进入R/R FL阶段。此时，患者的选择会变得有限，且每次复发后的缓解持续时间往往会缩短，治疗难度和紧迫性显著增加。因此，开发能够提供持久缓解和更深层次反应的新型疗法至关重要。
二、Tafasitamab（Monjuvi）的作用机制：CD19/CD20双靶点免疫疗法
Tafasitamab是一种靶向CD19的细胞溶解性抗体。CD19是一种在几乎所有B细胞淋巴瘤细胞表面表达的蛋白质。Tafasitamab通过以下机制发挥作用：
- 直接细胞毒性：通过与CD19结合，直接诱导淋巴瘤细胞死亡。
- 增强免疫应答：通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），激活患者自身的免疫细胞来识别和清除癌细胞。
此次获批的联合方案——Tafasitamab + 来那度胺 + 利妥昔单抗，被誉为“CD19和CD20双靶点免疫疗法”。
- Tafasitamab：靶向CD19。
- 利妥昔单抗：靶向CD20（另一种在B细胞上表达的标志物）。
- 来那度胺：
- 作为免疫调节剂，来那度胺能够进一步增强Tafasitamab的抗肿瘤活性，通过调节免疫系统来提高对癌细胞的杀伤力。
这种双靶点（CD19和CD20）的联合策略，旨在通过不同机制更全面、更有效地清除淋巴瘤细胞，尤其对于既往接受过利妥昔单抗治疗后复发的患者，具有重要的临床意义。
三、关键性III期InMIND试验数据深度解析
EC的批准主要基于全球、双盲、安慰剂对照的III期InMIND试验（NCT04680052）的结果。该试验旨在评估Tafasitamab联合方案在R/R FL患者中的安全性和有效性。
1. 试验设计与主要终点
该试验将患者按1:1随机分组，分别接受：
- 试验组：静脉注射Tafasitamab（12个周期）+静脉注射利妥昔单抗（第1至5周期）+口服来那度胺
- （12个周期）。
- 对照组：静脉注射安慰剂（12个周期）+静脉注射利妥昔单抗（第1至5周期）+口服来那度胺
- （12个周期）。
患者中位接受过1线既往治疗，25%的患者接受过2线治疗。试验的主要终点是研究者评估的无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS）。PFS是指患者从开始治疗到疾病进展或因任何原因死亡的时间。
2. 无进展生存期（PFS）的显著获益
InMIND试验结果显示，Tafasitamab联合方案在PFS方面表现出统计学上显著且具有临床意义的优势：
- 研究者评估中位PFS：Tafasitamab联合组为22.4个月（95% CI, 19.2-不可评估[NE]），而对照组为13.9个月（95% CI, 11.5-16.4）。这意味着Tafasitamab将疾病进展或死亡的风险降低了57%（风险比[HR], 0.43; 95% CI, 0.32-0.58; P <.0001）。
- 独立审查委员会（IRC）评估中位PFS：Tafasitamab联合组尚未达到（95% CI, 19.3-NE），而对照组为16.0个月（95% CI, 13.9-21.1）。风险比进一步优化（HR, 0.41; 95% CI, 0.29-0.56; P <.0001）。
无论采用研究者评估还是IRC评估，Tafasitamab联合方案的中位PFS都显著优于对照组，为R/R FL患者带来了超过8个月的额外无进展生存时间，这是一个重大的临床进展。
3. 客观缓解率（ORR）与完全缓解率（CR）
除了PFS，试验在客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）等次要终点上也显示出积极趋势：
- ORR：Tafasitamab联合组为83.5%（95% CI, 78.6%-87.7%），对照组为72.4%（95% CI, 66.7%-77.6%）。
- CR率：Tafasitamab联合组为49.4%（95% CI, 43.1%-55.8%），对照组为39.8%（95% CI, 33.7%-46.1%）。Tafasitamab组的完全缓解率更高（优势比[OR], 1.5; 95% CI, 1.04-2.13; P = .0286）。
- 中位缓解持续时间（DOR）：Tafasitamab联合组为21.2个月（95% CI, 19.5-NE），对照组为13.6个月（95% CI, 12.4-18.6）。
更高的CR率和更长的DOR表明，Tafasitamab联合方案不仅能让更多患者获得缓解，还能使缓解持续更长时间，这对于追求长期生存和生活质量的患者至关重要。
4. 总生存期（OS）趋势
中位总生存期（Overall Survival, OS）在两个治疗组中均尚未达到，但观察到有利于Tafasitamab联合组的积极趋势（HR, 0.59; 95% CI, 0.31-1.13）。虽然数据尚未成熟，但这一趋势预示着PFS的改善可能最终转化为更长的总生存期。
四、安全性与耐受性分析
InMIND试验的安全性分析显示，Tafasitamab联合方案的耐受性良好，其安全性特征与已知的CD19靶向疗法及其他免疫联合治疗方案一致。
- 最常见的治疗中出现的不良事件（TEAEs）：包括中性粒细胞减少症（Neutropenia，48.5%）、腹泻（37.6%）、COVID-19（31.4%）和便秘（29.2%）。
- 不良事件导致治疗延迟/中断：74%的患者出现TEAEs导致Tafasitamab延迟或中断，11%的患者因TEAEs而停止治疗。
中性粒细胞减少症是血液肿瘤治疗中常见的血液学毒性，需要临床医生密切监测和管理。总体而言，该方案的安全性是可控的，临床医生可以通过剂量调整或支持性治疗来管理不良事件。
五、新方案的临床意义与患者海外用药选择
正如InMIND研究的调查员、意大利摩德纳大学肿瘤学教授Stefano Luminari博士所言：“复发/难治性滤泡性淋巴瘤是一种无法治愈、复杂且持续的癌症。Tafasitamab联合来那度胺和利妥昔单抗的获批代表了一项重要的创新，它为欧洲符合条件的FL患者带来了首个CD19和CD20双靶点免疫疗法，并证明了其在降低疾病进展风险方面的显著作用，包括对高危患者。”
Tafasitamab联合方案的获批，为既往接受过治疗的R/R FL患者提供了一种新的、非化疗的、具有深度和持久缓解潜力的一线选择。对于那些对标准治疗效果不佳或因毒性无法耐受化疗的患者，这一双靶点免疫疗法尤其具有吸引力。
目前，Tafasitamab已在欧美获批，但国内患者可能面临药物可及性的问题。对于急需使用最新国际抗癌药物的患者，可以通过专业的渠道获取海外用药。MedFind平台提供海外新药代购与国际直邮服务，帮助患者安全、合规地获取如Tafasitamab等全球已上市的创新药物。
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重要提示：本文旨在提供最新的医学资讯，不构成医疗建议。所有治疗方案的决定，包括药物的选择、剂量和购买渠道，都应在专业肿瘤科医生的指导下进行。
