Epcoritamab在滤泡性淋巴瘤一线治疗中的突破：3年临床数据深度解析
对于新确诊的滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）患者而言，找到能够提供深度且持久缓解的治疗方案至关重要。近年来，双特异性抗体药物的出现为淋巴瘤治疗带来了革命性的变化。其中，艾贝司单抗（Epcoritamab-bysp，商品名 Epkinly）作为一种新型的CD3/CD20双特异性T细胞衔接器，正在积极探索其在一线FL治疗中的潜力。
本文将基于在2025年ASH年会上公布的EPCORE NHL-2 1b/2期试验（NCT04663347）Arm 6和Arm 7的3年随访数据，详细解读艾贝司单抗联合标准治疗（R²方案，即利妥昔单抗/来那度胺）以及作为维持治疗在初治FL患者中取得的令人鼓舞的长期疗效和安全性结果。这些数据不仅支持了艾贝司单抗在FL一线治疗中的持续开发，也为患者提供了关于最新治疗选择、疗效预期以及海外用药选择的重要参考。
EPCORE NHL-2 试验设计与药物机制解析
EPCORE NHL-2试验旨在评估艾贝司单抗作为早期治疗方案（包括一线治疗和维持治疗）在CD20阳性滤泡性淋巴瘤患者中的疗效和安全性。理解该药物的作用机制和试验设计，是评估其临床价值的基础。
艾贝司单抗的作用机制：双特异性抗体
艾贝司单抗是一种皮下注射给药的CD3/CD20双特异性T细胞衔接器（Bispecific T-cell Engager, BiTE）。它的设计非常巧妙：一端结合淋巴瘤细胞表面高表达的CD20抗原，另一端结合T细胞表面表达的CD3抗原。通过这种“桥接”作用，艾贝司单抗能够将患者自身的T细胞引导至肿瘤细胞附近，激活T细胞，从而高效地杀伤肿瘤细胞。这种机制使其在传统免疫化疗耐药或复发的患者中显示出强大的潜力，并正被推向更早的一线治疗。
试验分组与入组标准
EPCORE NHL-2试验的两个关键队列（Arm 6和Arm 7）针对不同阶段的初治FL患者：
- Arm 6（一线联合治疗）: 纳入初治、可测量病灶的FL患者（1、2或3A级）。患者接受艾贝司单抗联合R²方案（利妥昔单抗 + 来那度胺）。治疗持续长达2年。
- Arm 7（维持治疗）: 纳入接受标准诱导治疗后达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者。患者接受艾贝司单抗单药维持治疗，持续长达2年。
试验的主要终点包括Arm 6的客观缓解率（ORR）和Arm 7的安全性。次要终点则包括缓解持续时间（DOR）、完全缓解持续时间（DOCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及微小残留病（MRD）阴性率。
核心疗效数据：艾贝司单抗联合R²方案的卓越表现（Arm 6）
Arm 6队列的患者接受了艾贝司单抗联合R²方案的治疗。中位随访时间长达36个月（3年），数据显示了极高的缓解率和持久的疗效。
客观缓解率与完全缓解率
在41名可评估的患者中，联合方案展示了令人印象深刻的抗肿瘤活性：
- 客观缓解率（ORR）： 95%。这意味着几乎所有患者的肿瘤都得到了有效控制或缩小。
- 完全缓解率（CR）： 88%。高比例的患者达到了肿瘤完全消失的状态。
- 部分缓解率（PR）： 7%。
值得注意的是，在达到CR的36名患者中，有10名患者因非疾病进展或死亡的原因停止了治疗，其中9名患者在停药后仍维持了CR状态。在完成治疗的21名CR患者中，有20名患者维持了缓解。这强有力地证明了该联合方案诱导的缓解是深度且持久的。
长期生存与无进展生存期
对于癌症治疗而言，最关键的指标是患者能够长期生存且疾病不进展。在3年的随访中，Arm 6的数据表现出色：
- 中位完全缓解持续时间（DOCR）： 尚未达到（NR）。
- 中位无进展生存期（PFS）： 尚未达到（NR）。
- 中位总生存期（OS）： 尚未达到（NR）。
“尚未达到”（NR）意味着在3年的随访期内，超过一半的患者仍然处于缓解状态或存活。这对于一线FL患者来说，是一个极具临床意义的积极信号，表明该方案可能为患者带来长期的疾病控制，甚至功能性治愈的希望。
微小残留病（MRD）阴性率的意义
在可评估的26名患者中，所有患者（100%）均达到了10⁻⁵敏感度下的微小残留病（MRD）阴性状态。MRD阴性意味着通过高度敏感的检测方法，在患者体内检测不到残留的肿瘤细胞。MRD阴性是深度缓解的标志，通常与更长的PFS和OS相关。这一数据进一步巩固了艾贝司单抗联合R²方案作为一线治疗的潜力。
维持治疗的价值：艾贝司单抗单药维持（Arm 7）
Arm 7队列评估了在标准诱导治疗后，使用艾贝司单抗进行单药维持治疗的效果。该队列纳入了19名患者，其中58%在既往治疗后达到CR，42%达到PR。
- PR向CR的转化： 所有既往最佳缓解为PR的患者，在接受中位2.8个月（范围：2.5-5.7个月）的艾贝司单抗维持治疗后，全部（100%）转化为了CR。
- 缓解持久性： 在33个月时，84%的患者仍处于缓解状态，84%的患者仍存活。
- 中位DOR和DOCR： 均尚未达到（NR）。
这些结果表明，对于那些通过标准诱导治疗未能达到深度缓解（仅PR）的患者，艾贝司单抗维持治疗能够有效加深缓解，并带来持久的疾病控制。这为临床医生提供了一个新的策略，即利用双特异性抗体作为巩固和维持治疗的手段。
安全性分析与患者关注的副作用
尽管艾贝司单抗带来了显著的疗效，但患者及其家属对新型药物的安全性，特别是细胞因子释放综合征（CRS）和血液学毒性，抱有高度关注。EPCORE NHL-2试验的长期安全性数据提供了重要参考。
细胞因子释放综合征（CRS）与中性粒细胞减少症
作为T细胞衔接器，CRS是艾贝司单抗的常见副作用，通常发生在治疗的初始阶段（Step-up Dosing）。
- Arm 6（联合治疗）： 46%的患者发生1级CRS，15%发生2级CRS。未报告3级或更高级别的CRS。所有CRS事件均通过支持性护理得到解决，未导致治疗中断。
- Arm 7（维持治疗）： 37%的患者发生1级CRS，16%发生2级CRS。同样未报告3级或更高级别的CRS。
这表明，通过试验中采用的剂量递增（Step-up Dosing）策略，CRS是可控的，且严重程度较低。
血液学和感染风险
中性粒细胞减少症（Neutropenia）是另一个需要关注的血液学毒性：
- Arm 6： 3级和4级中性粒细胞减少症的发生率分别为27%和22%。主要发生在治疗的前24周。值得庆幸的是，未报告发热性中性粒细胞减少症。
- Arm 7： 3级和4级中性粒细胞减少症的发生率均为11%。
在感染方面，Arm 6中有32%的患者发生严重感染，其中7例发生在治疗的前24周。报告了5例5级（致死性）严重感染。长期随访中，报告了一例因进行性多灶性白质脑病（PML）导致的死亡，以及两例因肺炎导致的治疗中断。
总体而言，随着随访时间的延长，3级或更高级别的治疗相关不良事件（TEAEs）的发生率有所下降。对于患者而言，这意味着在专业医疗团队的监测下，该联合方案的安全性是可接受且可管理的。
展望未来：艾贝司单抗的临床地位与获取渠道
EPCORE NHL-2试验的3年数据为艾贝司单抗在初治FL患者中的应用奠定了坚实的基础。研究者指出，这些积极的数据支持了该药物在FL一线治疗中的持续开发，目前正在进行更大规模的3期EPCORE FL-2试验（NCT06191744）进一步验证其疗效和安全性。
从复发难治到一线治疗的跨越
值得注意的是，艾贝司单抗此前已获得FDA的批准，用于治疗复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤患者，特别是那些接受过至少两线既往治疗的患者。从R/R设置到一线治疗的推进，标志着该药物在临床应用中的重要升级。
随着临床研究的深入，双特异性抗体有望成为FL一线治疗的新标准，为患者提供比传统免疫化疗更深、更持久的缓解机会。
患者如何获取最新的治疗方案？
对于国内患者而言，新型抗癌药物的上市和可及性往往存在时间差。面对像艾贝司单抗这样在国际上显示出卓越疗效的前沿药物，了解其获取渠道和价格信息至关重要。
MedFind致力于为癌症患者提供全球同步的药物信息和治疗选择。如果您正在考虑将艾贝司单抗或其他新型靶向/免疫疗法纳入您的治疗方案，可以采取以下步骤：
- 咨询专业意见： 结合您的具体病情、突变状态和既往治疗史，咨询血液肿瘤专科医生，评估艾贝司单抗是否适合您的一线或维持治疗。MedFind提供专业的AI辅助问诊服务，帮助患者初步了解治疗方案。
- 了解药物可及性： 关注药物在国内的审批和上市进度。对于尚未在国内上市但急需的创新药物，许多患者会选择通过合法的国际渠道获取。
- 海外购药与直邮服务： 通过正规的国际医疗服务平台，患者可以获取海外上市的创新药物。MedFind提供国际直邮购药服务，确保患者能够安全、便捷地获取包括双特异性抗体在内的前沿抗癌药物。
关于R²方案中的关键药物
R²方案（利妥昔单抗 + 来那度胺）是FL治疗中的经典组合。利妥昔单抗（Rituximab）是一种CD20单克隆抗体，通过靶向B细胞上的CD20抗原发挥作用。来那度胺（Lenalidomide）是一种免疫调节剂，通过增强免疫系统功能和直接抑制肿瘤细胞增殖来发挥作用。艾贝司单抗与R²的联合，是利用了三种不同机制的协同作用，从而实现了极高的缓解率。
患者在选择治疗方案时，应全面了解药物的机制、疗效数据、潜在副作用以及最新的临床指南。通过了解最新的抗癌药物信息和治疗方案，患者可以与医生共同制定最适合自己的个体化治疗策略。
总结与临床意义
EPCORE NHL-2试验的3年随访数据明确显示，艾贝司单抗无论是联合R²方案作为一线诱导治疗，还是作为维持治疗，都能在初治滤泡性淋巴瘤患者中诱导深度且持久的缓解。高达95%的ORR和88%的CR率，以及中位PFS和OS均未达到的结果，使其成为FL一线治疗领域最具前景的创新疗法之一。
随着3期试验的推进，我们期待艾贝司单抗能够早日成为FL患者的标准一线治疗选择，为全球患者带来更长的生存期和更高的生活质量。
