为什么B-ALL中枢神经系统复发如此棘手？
儿童B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）是儿童最常见的恶性肿瘤之一。尽管初始治疗效果显著，但一旦发生中枢神经系统（CNS）复发，预后往往极差，是临床上面临的巨大挑战。传统的治疗方案，如大剂量化疗或颅脑放疗，常伴随严重的长期神经系统后遗症。因此，寻找一种高效且低毒的治疗策略至关重要。在 2025 年美国血液学会（ASH）年会上公布的一项 II 期临床试验（NCT04276870）结果，为这一困境带来了突破性的希望。该研究聚焦于 CART19 细胞疗法在 CNS 复发 B-ALL 患者中的应用，数据显示其不仅能达到 100% 的缓解率，更在长期随访中展现出令人鼓舞的生存优势。本文将深入解析这项关键的临床研究数据，探讨 CART19 治疗儿童白血病 CNS 复发的机制、疗效以及对患者的深远意义，并指导患者如何了解和获取最新的海外用药选择。
B-ALL 细胞具有侵犯中枢神经系统的倾向。CNS 复发通常定义为白血病细胞出现在脑脊液或颅内实质。对于儿童患者而言，CNS 复发被视为高危事件，其预后远不如髓内复发。
根据历史数据，特别是来自 AALL1331 等关键 III 期试验的结果显示，单纯 CNS 复发的儿童患者，其 4 年无事件生存率（EFS）极低，甚至不足 25%。这意味着大多数患者在复发后几年内会再次经历疾病进展或死亡。
传统的治疗手段主要包括强化鞘内注射化疗、全身化疗，以及颅脑放射治疗。虽然放疗能有效清除 CNS 中的白血病细胞，但对于正在发育中的儿童大脑来说，这可能导致认知功能障碍、内分泌失调等严重的长期副作用，严重影响患儿的生活质量。因此，临床上迫切需要一种既能有效清除 CNS 肿瘤细胞，又能避免颅脑放疗的创新疗法。
CART19细胞疗法：精准打击CD19靶点
CART19 细胞疗法，即靶向 CD19 抗原的嵌合抗原受体 T 细胞疗法，是一种革命性的免疫治疗手段。
作用机制
CAR T 细胞的制备涉及从患者体内提取 T 细胞，在体外通过基因工程技术使其表达一种特殊的嵌合抗原受体（CAR）。这种 CAR 能够识别 B 细胞表面特有的 CD19 蛋白。当这些经过改造的 T 细胞被重新输注回患者体内后，它们就像“活的药物”一样，能够精准、高效地识别并摧毁表达 CD19 的 B 细胞，包括白血病细胞。
针对CNS复发的优势
CART19 细胞的一个关键优势在于其能够穿透血脑屏障，进入中枢神经系统发挥作用。这使得它成为治疗 CNS 肿瘤的理想选择，能够避免传统放疗对神经系统的损害。在本次 ASH 年会上公布的 II 期研究正是基于这一理论基础，旨在评估 CART19 在 CNS 复发 B-ALL 患者中的疗效和安全性。
II期临床研究设计与患者群体
这项 II 期“篮式”试验（Basket Trial）包含多个队列，本次报告专门针对 CNS 复发队列。
入组标准
主要入组标准包括年龄在 29 岁及以下，确诊 B-ALL 且发生 CNS 复发。关键的排除标准是患者在最近一次复发时未接受过颅脑放疗或造血干细胞移植（HSCT）。这确保了研究结果能够反映 CART19 在未被传统高强度疗法干扰的 CNS 复发群体中的真实疗效。
治疗流程
入组的 43 名患者首先接受淋巴细胞清除化疗（Lymphodepleting Chemotherapy），随后输注 CART19 细胞（剂量为 5×106 cells/kg）。研究团队在第 28 天评估肿瘤反应，并在后续 1 年内进行每月和每季度随访，长期随访时间可达 15 年。
患者特征
中位输注年龄为 9 岁，44% 为女性。72% 的患者为非西班牙裔白人。值得注意的是，91% 的患者是首次复发，84% 的患者在转诊时是单纯的 CNS 隔离复发。约 23% 的患者既往使用过 Blinatumomab（博纳吐单抗），7% 接受过 HSCT。
关键终点：无事件生存期（EFS）与总生存期（OS）
该研究的主要终点是 1 年无事件生存率（EFS）。EFS 是衡量癌症治疗效果的重要指标，它计算的是从治疗开始到发生疾病进展、二次复发或任何原因导致的死亡之间的时间。总生存期（OS）则指患者从治疗开始到因任何原因死亡的时间。
突破性疗效数据：长期生存率显著提升
在 42 名可评估的患者中，中位随访时间为 12 个月，CART19 疗法展现出卓越的疗效：
- 总体缓解率（ORR）：达到 100%。在第 28 天，42 名患者中有 41 名处于缓解状态。即使是第 28 天发生 CNS 2 复发的一名患者，也在第 2 个月未进行任何干预的情况下自行清除。
- 短期生存数据：
- 1 年 EFS 率：90% (95% CI, 81%-100%)
- 2 年 EFS 率：85% (95% CI, 72%-99%)
- 1 年 OS 率：100%
- 2 年 OS 率：90% (95% CI, 78%-100%)
- 长期生存数据：
- 在具有 4 年或更长潜在随访期的 14 名患者中，长期数据尤为亮眼：
- 4 年 EFS 率：71% (95% CI, 51%-99%)
- 4 年 OS 率：93% (95% CI, 80%-100%)
研究者 Amanda M. DiNofia 博士指出，4 年 EFS 达到 71% 的结果“非常有前景”，并且显著优于 AALL1331 试验中 CNS 隔离复发患者 4 年 EFS 仅为 24% 的历史结果。这强烈表明 CART19 细胞疗法正在重塑儿童 B-ALL CNS 复发的治疗标准。
CART19在CNS的活性证据
研究数据显示，在输注后中位 9 天，患者外周血中的定量 PCR 达到峰值。更重要的是，在第 28 天，98% 的可评估患者的脑脊液中仍可检测到 CART19 细胞。这直接证明了 CAR T 细胞能够有效穿透血脑屏障，并在中枢神经系统内持续发挥抗白血病作用。
安全性与毒性：避免颅脑放疗的优势
对于儿童癌症患者而言，治疗的长期安全性与疗效同等重要。该研究的另一个关键优势在于其较低的神经毒性，并且帮助绝大多数患者避免了颅脑放疗。
神经毒性（ICANS）
免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）是 CAR T 疗法常见的副作用之一。在该队列中，只有 9% 的患者经历了 3 级 ICANS。这些事件包括局灶性脑水肿、癫痫发作和脑病，但所有毒性反应均得到完全解决，未发生 4 级 ICANS 或 5 级（致死性）毒性。
避免放疗
在接受 CART19 治疗的患者中，有 38 名患者在缓解后没有接受颅脑放射治疗。这对于保障儿童患者的长期神经认知功能具有里程碑式的意义，能够显著提高患儿的生存质量。
后续治疗与B细胞恢复
尽管 CART19 带来了高缓解率，但仍有部分患者（6 名）经历了疾病复发，包括微小残留病（MRD）水平复发和形态学髓内复发。此外，有 10 名处于缓解期的患者接受了替代性 CAR T 细胞疗法以改善抵抗性。
B 细胞恢复是评估 CAR T 细胞持久性的重要指标。在制造工艺改变之前，6 个月时的 B 细胞累积恢复率为 67%；而在制造工艺改进后，该比率降至 39%。这可能反映了制造工艺的优化有助于提高 CAR T 细胞的持久性。
有 5 名患者在缓解后接受了造血干细胞移植（HSCT），其中 3 名复发，2 名出现早期 B 细胞恢复。这表明对于部分高危患者，HSCT 仍可能作为巩固治疗的选择，但需要进一步研究 CAR T 后的最佳巩固策略。
CART19对儿童B-ALL CNS复发治疗的临床意义
这项 II 期试验的结果为儿童 B-ALL CNS 复发患者带来了范式转变的可能性。
- 改变治疗标准： 71% 的 4 年 EFS 远超历史数据，有望使 CART19 成为 CNS 复发 B-ALL 的一线或早期挽救性治疗标准。
- 降低长期风险： 成功避免了大多数患者接受颅脑放疗，显著降低了患儿面临的长期神经系统后遗症风险，提高了生存质量。
- 证实疗法可行性： 证实了 CAR T 细胞能够有效且安全地穿透血脑屏障，清除 CNS 内的白血病细胞。
对于正在寻求儿童白血病治疗方案的患者家属而言，了解 CART19 细胞疗法的最新进展至关重要。虽然 CAR T 疗法在国内的获批和普及仍在进行中，但国际上许多先进的治疗方案已经成熟。
如何获取CART19等创新疗法与海外用药选择
面对复杂的癌症治疗，尤其是像 B-ALL CNS 复发这样的高难度情况，患者和家属往往需要获取全球范围内的最新药物和治疗方案信息。
- 临床试验途径： 参与正在进行的或即将开放的 CART19 临床试验是获取创新疗法的主要途径之一。
- 海外医疗咨询： 对于国内尚未上市或未广泛应用的先进疗法，如特定的 CAR T 产品，患者可以通过专业的国际医疗服务平台，了解海外的治疗选择。
- 药物获取渠道： 即使是已获批的 CAR T 疗法，其制备和输注过程复杂，通常需要在特定医疗中心进行。但对于其他辅助药物或后续巩固治疗所需的创新药物，患者可以通过合规的渠道获取。
MedFind 致力于为癌症患者提供全球抗癌药品代购与国际直邮服务，确保患者能够及时获得所需的救命药物。同时，我们提供的 AI 辅助问诊服务，可以帮助患者及其家属快速解读复杂的临床研究数据和治疗方案，了解 CART19 等疗法的适用性、潜在副作用以及最新的用药指导。了解最新的药物信息、治疗方案解读，是患者获得最佳预后的关键一步。
总结与展望
这项 II 期研究强有力地证明了 CART19 细胞疗法在治疗儿童 B-ALL 中枢神经系统复发中的卓越潜力。其高缓解率、优异的长期生存数据以及相对较低的神经毒性，使其成为替代传统高毒性疗法（如颅脑放疗）的理想选择。随着更多长期随访数据的公布，CART19 有望彻底改变这一高危群体的治疗格局。患者家属应积极关注此类创新疗法的进展，并咨询专业医生，制定最适合患儿的个性化治疗策略。
