绝经期激素治疗（MHT）与BRCA1/2突变携带者的乳腺癌风险：最新研究深度解读
对于携带遗传性基因突变（如 BRCA1 或 BRCA2）的高风险女性而言，如何平衡癌症预防与生活质量，是一个长期存在的难题。许多携带者会选择预防性双侧输卵管卵巢切除术（BSO）来显著降低卵巢癌和乳腺癌的风险。然而，手术带来的“人工绝经”症状严重影响生活质量，使得绝经期激素治疗（MHT）成为必需。但MHT是否会增加她们本已很高的乳腺癌风险？这一直是临床和患者群体最关心的问题。
2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布的一项迄今为止最大规模的前瞻性匹配分析（摘要 GS3-01），为这一争议提供了关键证据。研究结果令人鼓舞：在BRCA突变携带者中，使用MHT与乳腺癌风险增加无关，甚至雌激素单药治疗可能具有保护作用。本文将深度解析这项重要研究，为高风险人群的围绝经期管理提供最新的科学指导，并帮助患者了解用药的安全性与获取渠道。
一、BRCA突变携带者的癌症风险与治疗困境
1. BRCA基因突变：高风险的遗传背景
BRCA1和BRCA2是重要的肿瘤抑制基因。当这些基因发生遗传性突变时，细胞修复受损DNA的能力下降，从而大大增加个体患乳腺癌和卵巢癌的风险。对于BRCA突变携带者来说，终生乳腺癌风险可能高达40%至85%，卵巢癌风险也显著高于普通人群。
2. 预防性手术：降低风险的必要选择
为了有效降低风险，许多BRCA突变携带者会在完成生育后选择预防性手术：
- 预防性双侧乳房切除术：可将乳腺癌风险降低约90%以上。
- 预防性双侧输卵管卵巢切除术（BSO）：这是降低卵巢癌风险（几乎100%）和乳腺癌风险（约50%）的黄金标准。
然而，BSO通常在相对年轻时（通常在35至45岁之间）进行，会导致突发性的“外科绝经”。
3. 围绝经期管理难题：MHT的安全性争议
外科绝经带来的症状往往比自然绝经更剧烈，包括严重潮热、盗汗、睡眠障碍、情绪波动、性功能障碍，以及更长期的健康风险，如骨质疏松和心血管疾病风险增加。因此，使用绝经期激素治疗（MHT）来缓解这些症状是临床上的标准建议。
然而，MHT在普通人群中的使用历史充满了争议。特别是著名的“妇女健康倡议”（WHI）研究曾指出，雌激素加孕激素联合治疗可能与普通人群乳腺癌风险的小幅增加有关。尽管该研究结果的适用范围和解读存在复杂性，但它在临床上造成了广泛的担忧，使得许多BRCA突变携带者及其医生对MHT的使用持谨慎甚至排斥态度。这种担忧导致许多高风险女性不得不忍受严重绝经症状，或面临长期健康风险。
二、SABCS 2025：迄今最大规模的前瞻性匹配分析
为了解决这一关键的临床疑问，多伦多大学的Joanne Kotsopoulos博士及其团队进行了一项专门针对BRCA突变携带者的前瞻性匹配分析。这项研究是迄今为止关于MHT与BRCA突变携带者乳腺癌风险的最大规模报告，旨在提供高质量的证据来指导临床决策。
1. 研究背景与设计
研究人员指出，针对普通人群的研究结果不能直接应用于BRCA突变携带者，因为她们的癌症发生机制和风险基础不同。因此，需要专门针对这一特定人群设计严谨的观察性研究。
该研究采用前瞻性匹配分析设计，纳入了接受MHT的BRCA突变携带者，并将其与未接受激素治疗的携带者进行1:1匹配。匹配的变量包括：
- 基因类型（BRCA1或BRCA2）
- 出生年份
- 绝经年龄（自然或手术绝经）
研究共纳入了676对匹配的参与者，总计1352名女性，确保了比较组之间基线特征的相似性，从而提高了研究结果的可靠性。
2. 核心研究结果：MHT不增加风险
在随访期间，接受MHT的女性中发生了87例乳腺癌（12.9%），而未接受MHT的女性中发生了128例（18.9%）。从数字上看，MHT暴露组的乳腺癌发病率显著低于未暴露组（P = 0.002）。
更深入的分析揭示了不同激素方案的具体效果：
- 雌激素单药治疗（Estrogen Therapy）：这是最引人注目的发现。与未暴露组相比，接受雌激素单药治疗的女性乳腺癌风险显著降低（风险比 [HR] = 0.37；95% 置信区间 [CI] = 0.24–0.57）。HR为0.37意味着风险降低了约63%。
- 雌激素加孕激素联合治疗：与未暴露组相比，联合治疗方案未显示出不利或保护作用（HR = 0.94；95% CI = 0.54–1.63）。这表明，在BRCA突变携带者中，联合治疗至少是安全的，不会增加乳腺癌风险。
- 孕激素单药治疗：未发现显著影响（HR = 1.14；95% CI = 0.21–6.22）。
- 替勃龙（Tibolone）单药治疗：未发现显著影响（HR = 0.57；95% CI = 0.19–1.69）。
- 结合雌激素加巴泽多昔芬（Conjugated Equine Estrogen plus Bazedoxifene）：在接受这种方案的43名女性中，未报告任何乳腺癌病例。
研究人员强调，无论携带的是BRCA1还是BRCA2突变，风险评估结果相似，这表明MHT的安全性适用于这两种主要的遗传高风险人群。
三、临床意义与个性化用药指导
这项研究结果具有重大的临床意义，它直接挑战了长期以来对MHT在BRCA突变携带者中使用的顾虑，为临床医生和患者提供了强有力的证据支持。
1. 打破MHT的“禁忌”：安全且可能获益
Kotsopoulos博士指出，过去对MHT的担忧主要源于针对普通人群的研究，这些研究结果在BRCA突变携带者中并不适用。BRCA突变导致的乳腺癌通常是三阴性乳腺癌（BRCA1相关）或激素受体阳性乳腺癌（BRCA2相关），其发病机制与散发性乳腺癌有所不同。
这项新数据表明，对于因预防性手术而遭受严重绝经症状的BRCA突变携带者，MHT是一种安全且有效的管理策略。特别是雌激素单药治疗观察到的风险降低，虽然需要进一步研究确认其机制，但至少为患者提供了极大的信心。
2. 为什么雌激素单药治疗可能具有保护作用？
尽管研究未深入探讨机制，但临床推测可能与以下因素有关：
- 雌激素受体状态：BRCA1突变相关的乳腺癌多为雌激素受体阴性（ER-），因此理论上不受外源性雌激素的影响。
- 预防性卵巢切除术的保护作用：BSO本身已经大幅降低了乳腺癌风险，MHT的使用可能只是在这一低风险基础上进行管理，且雌激素可能对某些细胞通路产生积极影响。
需要注意的是，对于子宫完整的女性，通常需要使用雌激素加孕激素的联合治疗，以防止子宫内膜增生和癌症风险。只有在子宫切除术后，才推荐使用雌激素单药治疗。
3. 个性化管理的重要性
研究者强调，临床医生应采取个性化的方法来管理BRCA突变携带者的绝经症状。如果患者没有使用MHT的禁忌症（如既往有血栓史、活动性肝病或已知对激素敏感的乳腺癌病史），并且正在遭受外科绝经的严重影响，MHT应被视为一个可行的、安全的治疗选项。
对于BRCA突变携带者来说，选择合适的治疗方案至关重要。这不仅涉及MHT的选择，还包括对乳腺癌和卵巢癌的持续监测和风险管理。患者应积极与遗传咨询师、肿瘤科医生和妇科医生沟通，制定最适合自身情况的长期管理计划。如果患者需要获取国际前沿的药物信息或寻求专业的AI辅助问诊服务，可以访问MedFind平台，获取最新的治疗方案解读和药物信息（AI辅助问诊服务）。
四、BRCA突变携带者的长期健康管理建议
BRCA突变携带者的健康管理是一个终身的过程，涉及多学科协作。除了MHT的使用决策外，以下几点也至关重要：
1. 持续的乳腺癌筛查
即使进行了预防性手术，也需要继续进行高强度的乳腺癌筛查，包括：
- 每年一次的乳房X光检查（Mammography）。
- 每年一次的乳腺磁共振成像（MRI），通常交替进行，以确保每半年进行一次影像学检查。
- 定期的临床乳房检查。
2. 关注骨骼和心血管健康
外科绝经会加速骨密度下降，增加骨质疏松和骨折的风险。MHT可以有效缓解这一风险。此外，绝经后女性的心血管疾病风险也会增加。因此，生活方式干预（如规律运动、健康饮食）和定期的健康检查至关重要。
3. 心理支持与生活质量
面对高风险和预防性手术的决定，患者常伴有焦虑和抑郁。专业的心理支持和同伴支持小组对提高生活质量至关重要。医生在评估MHT的益处时，应充分考虑其对患者整体生活质量的积极影响。
4. 药物获取与国际选择
对于高风险患者，如果需要获取国内尚未上市或难以获得的特定预防性或治疗性药物（例如，某些用于乳腺癌治疗的靶向药，如奥拉帕利（Olaparib）或尼拉帕利（Niraparib）等PARP抑制剂），了解国际药物的购买渠道和海外直邮服务是重要的信息来源。MedFind提供抗癌药品代购与国际直邮服务，帮助患者获取所需的药物（抗癌药品代购与国际直邮服务）。
五、总结与展望
这项在SABCS 2025上公布的研究结果为BRCA1/2突变携带者使用绝经期激素治疗提供了强有力的安全保障。它明确指出，MHT不会增加乳腺癌风险，特别是雌激素单药治疗，甚至可能带来保护作用。这一发现将有助于临床医生更自信地为高风险女性提供MHT，从而显著改善她们在预防性手术后的生活质量。
未来，还需要更多研究来精确界定不同MHT方案（如雌激素单药 vs. 联合治疗）在不同BRCA亚型（BRCA1 vs. BRCA2）中的长期风险和获益，以及探讨雌激素单药治疗的潜在保护机制。对于寻求最新治疗信息和专业用药指导的患者，了解权威的药物信息、治疗方案解读、临床研究与指南资讯至关重要（药物信息、治疗方案解读、临床研究与指南资讯）。
