免疫治疗：抗癌新纪元与“甜蜜的烦恼”

近年来，以PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）彻底改变了多种晚期癌症的治疗格局，为无数患者带来了长期生存的希望。然而，这把“双刃剑”在激活人体免疫系统攻击癌细胞的同时，也可能“误伤”正常组织，引发一系列独特的副作用——免疫相关不良反应（immune-related Adverse Events, irAEs）。如果您或您的家人正在接受免疫治疗，或对相关药物有任何疑问，欢迎随时通过MedFind的AI问诊服务进行咨询，获取专业的解答。

与化疗、靶向治疗的副作用不同，irAEs的发生机制、影响器官、处理方式都独具一格。理解并科学管理这些不良反应，是确保免疫治疗安全、有效进行，并最终实现疗效最大化的关键。本文将为您提供一份详尽的irAEs管理指南，帮助您从容应对免疫治疗带来的挑战。

什么是免疫相关不良反应（irAEs）？

简单来说，免疫检查点抑制剂的作用是“松开”免疫系统的“刹车”，让免疫细胞（主要是T细胞）能够重新识别并清除肿瘤细胞。但当免疫系统被过度激活时，它可能会失去精准识别敌我的能力，转而攻击身体的任何正常器官和组织，从而产生炎症反应。这就是irAEs的本质。

irAEs具有以下几个显著特点：

影响范围广：理论上，irAEs可以累及全身任何系统，最常见的包括皮肤、胃肠道、肝脏、内分泌腺体和肺部，但心脏、肾脏、神经系统等也可能受累。
发生时间不确定：irAEs可能在治疗开始后的几天内出现，也可能在治疗结束数月甚至数年后才发生，整个治疗周期内都需要保持警惕。
个体差异大：不同患者出现的irAEs类型、严重程度和反应时间差异很大，具有高度的不可预测性。

irAEs管理的核心原则：“早识别、早分级、早处理”

面对irAEs的这些不确定性，临床上形成了一套公认的核心管理策略，即“三早原则”：

早识别：患者和家属需要了解irAEs的常见症状，一旦出现任何新的或异常的身体变化，无论多么轻微，都应立即告知医生。及早发现是成功管理的第一步。
早分级：医生会根据美国国立癌症研究所（NCI）制定的“不良事件通用术语标准（CTCAE）”对irAEs的严重程度进行分级（通常为1-5级），这是决定后续处理方案的基础。
早处理：根据分级结果，医生会采取相应的干预措施。及时的处理可以有效控制炎症，防止其进展为更严重的、不可逆的器官损伤。

irAEs的严重程度分级与总体处理策略

了解irAEs的分级对于患者理解医生的治疗决策至关重要。以下是各级别的定义及通用处理原则：

1级（轻度）：症状轻微，通常不影响日常生活。处理策略：一般可继续免疫治疗，同时进行密切观察和对症处理（如使用外用药膏、止泻药等）。
2级（中度）：症状对日常生活造成一定影响。处理策略：通常需要暂停免疫治疗，并开始使用中低剂量的口服糖皮质激素（如泼尼松）来抑制免疫反应。
3级（重度）：症状严重，可能需要住院治疗，甚至危及生命。处理策略：必须永久停止免疫治疗，并立即给予大剂量的静脉注射糖皮质激素进行冲击治疗。
4级（危及生命）：出现危及生命的并发症，需要紧急抢救。处理策略：处理方式与3级类似，但更为紧急和积极，通常需要在重症监护室进行。
5级（死亡）：与不良反应相关的死亡。

对于使用糖皮质激素后效果不佳或无效的患者（激素难治性），医生会考虑加用更强的二线免疫抑制剂，如英夫利西单抗、麦考酚酯等，以避免造成永久性的器官损伤。

常见免疫相关不良反应（irAEs）的识别与应对

以下我们将详细介绍几种最常见的irAEs及其应对方法。

1. 皮肤毒性

这是最常见的irAE，发生率可高达30%-40%。

常见症状：皮疹（斑丘疹）、皮肤瘙痒、皮肤干燥、白癜风样色素减退等。虽然通常不危及生命，但会严重影响生活质量。
应对策略：保持皮肤清洁湿润，避免搔抓。轻度症状可使用外用激素药膏和口服抗组胺药（止痒药）。中重度皮疹则需要暂停治疗并口服激素。

2. 胃肠道毒性（腹泻与结肠炎）

这是另一种常见的irAE，严重时可导致肠穿孔、危及生命。

常见症状：腹泻（大便次数增多、性状变稀）、腹痛、黏液血便、恶心呕吐。
应对策略：需要密切记录每日大便次数。轻度腹泻（比平时增加1-3次/天）可对症使用止泻药（如洛哌丁胺）并注意补水。中度以上（比平时增加4次/天以上）或伴有血便、重度腹痛时，需立即就医，通常需要暂停治疗、使用激素，甚至住院治疗。对于激素无效的重度结肠炎，英夫利西单抗是有效的二线选择。

3. 肝脏毒性（免疫性肝炎）

通常没有明显症状，主要通过定期监测肝功能（转氨酶ALT/AST、胆红素）发现。

常见症状：多数患者无症状。少数可能出现乏力、食欲不振、黄疸（皮肤、眼睛发黄）、尿色加深。
应对策略：治疗完全取决于肝功能指标的升高程度。一旦发现异常，医生会根据分级暂停治疗并使用糖皮质激素。管理这些副作用可能需要使用特定的支持性药物。关于这些药物的获取途径、价格及使用注意事项，您可以通过MedFind的全球直邮服务了解更多信息。

4. 内分泌毒性

免疫系统可能攻击垂体、甲状腺、肾上腺、胰腺等内分泌器官，导致激素分泌异常。这类irAEs一旦发生，很多时候是永久性的，需要终身激素替代治疗。

常见症状：症状多样且不特异，如极度疲劳、头痛、视力模糊（垂体炎），心悸、怕冷或怕热、体重变化（甲状腺炎），低血压、恶心（肾上腺皮质功能减退），以及高血糖（1型糖尿病）。
应对策略：定期监测相关激素水平至关重要。一旦确诊，需立即开始相应的激素替代治疗（如甲状腺素片、氢化可的松等），并由内分泌专科医生长期随访。