质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitors，简称PPIs），这类被广泛用于治疗胃酸相关疾病的药物，如胃食管反流、胃溃疡等，是全球处方量最大的药物之一。它们因其强大的抑酸效果，被许多患者视为“胃病神药”。然而，一枚硬币总有两面，关于长期使用PPIs安全性的争议也从未停止。最近，一项重磅北欧研究再次将这一问题推向了风口浪尖，其研究结果表明，长期且高剂量使用PPIs，可能与一种罕见的胃部肿瘤——胃神经内分泌肿瘤（gastric neuroendocrine neoplasms, NENs）的风险增加存在显著关联。
PPIs：守护胃黏膜的“双刃剑”
PPIs通过抑制胃壁细胞上的质子泵，从源头上减少胃酸的分泌，从而有效缓解烧心、反酸等症状，并促进溃疡愈合。奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等都是我们耳熟能详的PPIs药物。它们的问世极大地改善了胃酸相关疾病患者的生活质量。
然而，胃酸是人体消化和防御系统的重要组成部分。长期、过度地抑制胃酸分泌，可能会打破胃内环境的微妙平衡。多年来，科学界一直担忧，这种人为造成的长期低胃酸状态，是否会带来意想不到的健康风险，其中最引人关注的就是其与胃部肿瘤的潜在联系。
重磅研究：北欧数据揭示的惊人关联
为了探究这一问题，一项名为“北欧胃和食管肿瘤研究”（NordGETS）的大型分析应运而生。该研究的数据覆盖了丹麦、芬兰、冰岛、挪威和瑞典五个北欧国家，时间跨度长达24年（1996年至2020年），涉及了1790名胃神经内分泌肿瘤患者和17897名健康对照者，其规模和严谨性在同类研究中堪称翘楚。
这项研究在2025年欧洲消化疾病周（UEGW）上公布，并引发了广泛讨论。其核心发现如下：
- 风险显著增加： 研究发现，长期且高剂量使用PPIs的患者，其发生胃神经内分泌肿瘤的风险比不使用者高出83%（调整后比值比为1.83）。
- 存在剂量依赖性： 风险的增加与PPIs的使用剂量和时长呈现正相关，即使用剂量越大、时间越长，风险越高。这加强了两者之间可能存在因果关系的推测。
- 年轻患者风险更高： 在65岁以下的患者群体中，这种关联性表现得更为明显。这可能与年轻患者更长的累积用药时间或更高的生理易感性有关。
- 排除其他风险因素后关联依然存在： 即便在排除了慢性萎缩性胃炎、幽门螺杆菌感染等已知的胃癌风险因素后，长期使用PPIs与胃神经内分泌肿瘤的风险关联依然显著。
风险背后的科学解释：高胃泌素血症是“元凶”吗？
为什么抑制胃酸会和肿瘤扯上关系？目前的科学推测主要指向一种名为“胃泌素”的激素。
在正常生理状态下，胃酸和胃泌素之间存在一个负反馈调节机制：胃酸分泌增多，会抑制胃泌素的释放；反之，胃酸减少，则会刺激胃泌素分泌。PPIs长期抑制胃酸，打破了这一平衡，导致身体代偿性地分泌大量胃泌素，形成慢性高胃泌素血症。
胃泌素不仅能促进胃酸分泌，还对胃黏膜的某些细胞具有营养和增殖作用，特别是对产生组胺的肠嗜铬样细胞（ECL细胞）。胃神经内分泌肿瘤正是起源于这类细胞的异常增生。因此，理论上，由PPIs引起的慢性高胃泌素血症，可能成为诱发胃神经内分泌肿瘤的关键一环。
临床启示：我们应该如何看待这一研究结果？
面对这样一项研究结果，无论是医生还是患者，都应保持科学和理性的态度。该研究的主要作者、挪威科技大学的Eivind Ness-Jensen博士在会议上强调，需要谨慎解读这些数据。
首先，必须明确“相对风险”与“绝对风险”的区别。虽然研究显示相对风险增加了83%，但胃神经内分泌肿瘤本身是一种非常罕见的肿瘤，其发病率极低。因此，即便在长期使用PPIs的人群中，发生这种肿瘤的绝对风险仍然很低。患者不必因此陷入恐慌。
其次，这项研究属于观察性研究，它只能揭示“关联性”，而不能证明“因果性”。也就是说，我们观察到长期用药和肿瘤风险增加同时发生，但不能百分之百确定就是前者导致了后者，可能还存在其他未被发现的混杂因素。
尽管如此，这项高质量的研究为临床实践敲响了警钟。它强烈提示，对于PPIs的长期使用，必须进行更为审慎的评估，尤其是在年轻患者和那些本身就存在胃神经内分泌肿瘤风险因素的患者中。
患者必读：我正在服用PPI，应该怎么办？
如果您正在长期服用PPIs，看到这项研究后感到担忧是正常的。但最错误的做法就是立即自行停药。以下是一些理性的建议：
- 切勿擅自停药： 对于有明确用药指征的患者，如巴雷特食管、严重腐蚀性食管炎、消化性溃疡等，PPIs的治疗获益远大于其潜在风险。擅自停药可能导致原发病复发或加重，带来更严重的后果。
- 与医生充分沟通： 定期与您的主治医生或药师复诊，重新评估长期使用PPIs的必要性。您可以主动询问：“我是否还需要继续服药？”“能否尝试降低剂量或按需服药？”“是否有其他替代治疗方案？”
- 遵循最低有效剂量原则： 与医生共同寻找能够控制症状的最低有效剂量，避免不必要的高剂量长期使用。
- 关注身体警报： 长期服药期间，如果出现新的胃部不适、体重无故下降、黑便等症状，应及时就医检查。
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结论
总而言之，这项北欧大型研究为长期使用PPIs的安全性提供了重要的新证据，证实了其与胃神经内分泌肿瘤风险增加的剂量依赖性关联。但这并不意味着要全盘否定PPIs的临床价值。关键在于“权衡利弊”和“规范用药”。
对于患者而言，最重要的是在医生的指导下，根据自身病情，合理、规范地使用药物，并定期复查。对于临床医生而言，则需要更加严格地把握PPIs的用药指征，避免无指征的长期处方，并对长期用药患者进行适当的风险评估和监测。只有这样，才能在享受药物带来益处的同时，最大限度地规避潜在的风险。如果您或您的家人正在寻求最新的抗癌药物信息或可靠的购药渠道，MedFind致力于为全球华人癌症患者提供专业的海外药物直邮服务，确保您能及时获得所需的治疗。
