B细胞淋巴瘤治疗困境与新策略的诞生
对于复发或难治性（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的患者而言，尽管CAR-T疗法和双特异性抗体等创新疗法带来了希望，但疾病的再次复发仍然是悬在头顶的达摩克利斯之剑。当标准治疗方案效果不佳时，探索更有效、更持久的新型联合疗法成为了临床研究的重中之重。近日，一项发表于国际权威期刊《Blood Advances》的I期研究，为这一难题提供了全新的解题思路。
这项研究聚焦于两种药物的强强联合：贝林妥欧单抗（Blinatumomab）和来那度胺（Lenalidomide）。
- 贝林妥欧单抗是一种创新的双特异性T细胞衔接（BiTE）抗体，它像一座桥梁，一端抓住肿瘤细胞表面的CD19靶点，另一端抓住免疫T细胞表面的CD3靶点，从而激活T细胞，使其精准地识别并消灭B细胞肿瘤。
- 来那度胺则是一种经典的免疫调节剂，它能够多方面增强T细胞和NK细胞的抗肿瘤活性，为免疫系统“加油打气”。
研究者们假设，这两种机制互补的药物联合使用，或许能产生“1+1>2”的协同抗癌效应。面对复杂的病情和多样的治疗方案，患者和家属往往感到困惑。此时，寻求专业的第二诊疗意见至关重要。您可以尝试使用MedFind的AI问诊服务，它能为您梳理病情、解读报告，并提供前沿的治疗信息参考。
贝林妥欧单抗联合来那度胺：I期临床研究设计概览
这项由希望之城（City of Hope）等知名癌症中心牵头的多中心、I期剂量递增与扩展试验，旨在评估这一创新组合在经过多线治疗（既往接受过至少2线治疗）的CD19阳性R/R B-NHL患者中的安全性、耐受性、最佳剂量及初步疗效。
研究共纳入35例患者，其中34例接受了治疗。患者的中位既往治疗线数高达3线，最常见的病理类型为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），占44%。
治疗方案设计如下：所有患者首先接受为期56天的贝林妥欧单抗静脉持续输注作为诱导治疗。在此基础上，研究设置了3个不同剂量的来那度胺给药组，以探索最佳的联合用药方案（RP2D），最终确定了与贝林妥欧单抗同步给药的方案为推荐剂量。
令人振奋的疗效数据：缓解率与生存期双重突破
该联合疗法的疗效数据无疑是本次研究的最大亮点，尤其是在能够完成整个诱导治疗周期的患者中，其效果尤为显著。
总体疗效分析
在所有接受治疗的34例患者中：
- 总缓解率（ORR）达到了47%，意味着近一半的患者肿瘤出现了有意义的缩小。
- 完全缓解率（CRR）更是高达41%，即超过四成的患者体内检测不到肿瘤病灶。
- 中位无进展生存期（PFS）为4.1个月，而中位总生存期（OS）长达56.6个月，显示出持久的生存获益。
完成诱导治疗患者的卓越表现
对于那些能够完成56天诱导治疗的患者亚组，疗效数据更为惊人：
- 总缓解率（ORR）飙升至80%！
- 完全缓解率（CRR）也达到了惊人的70%！
- 中位无进展生存期（PFS）更是延长至52.0个月，接近4年半。
- 中位缓解持续时间（DOR）为20.0个月，并且有8例（24%）患者的缓解状态持续了超过2年之久。
对CAR-T治疗后复发患者同样有效
值得注意的是，研究中包含了7名既往接受过CAR-T治疗后复发的患者，这是临床上极具挑战性的人群。结果显示，其中2例患者（均为DLBCL）通过该联合疗法再次达到了完全缓解，证明了其作为CAR-T后挽救治疗的巨大潜力。
安全性评估：联合用药的副作用可控吗？
任何有效的治疗都伴随着对副作用的考量。那么，贝林妥欧单抗与来那度胺联合使用的安全性如何呢？研究结果表明，该方案的毒性是可预测且可管理的。
- 剂量限制性毒性（DLT）：在剂量探索阶段，仅在最高剂量组出现1例2级神经毒性导致的停药事件，整体耐受性良好。
- 常见副作用：最常见的≥2级不良事件包括神经毒性（32%）和血液学毒性（如中性粒细胞减少31%）。此外，感染、乏力、转氨酶升高等也较为常见。
- 副作用管理：重要的是，大多数神经毒性事件都是可逆的，并且可以通过及时的激素干预得到有效缓解。
贝林妥欧单抗和来那度胺作为重要的抗肿瘤药物，其可及性是患者关心的一大问题。对于国内尚未上市或价格昂贵的药物，通过正规可靠的渠道获取是延续治疗的关键。MedFind致力于为癌症患者提供全球找药和药品代购服务，确保您能及时用上救命药。
探索未来：哪些患者能从联合疗法中获益最多？
为了更精准地预测哪些患者最有可能从这一联合疗法中受益，研究人员还深入分析了患者的免疫学特征，发现了一些潜在的生物标志物。例如，基线时体内特定类型的NK细胞（GranB+ CD56bright…）或记忆性调节性T细胞（Treg）比例高的患者，与获得完全缓解显著相关。这些发现为未来筛选优势人群、实现个体化治疗提供了重要线索。
此外，研究还发现，与贝林妥欧单抗同步给予来那度胺，可能通过降低T细胞上的LAG-3表达，来减轻T细胞因持续激活而产生的“耗竭”，从而维持更持久的抗肿瘤战斗力。
总结与展望：B细胞淋巴瘤治疗的新篇章
总而言之，贝林妥欧单抗与来那度胺的联合应用，在经过多线治疗的复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中，不仅展现了可控的安全性，更取得了令人瞩目的临床疗效，特别是为完成诱导治疗的患者带来了长期且深度缓解的希望。这项研究不仅为R/R B-NHL患者提供了一种极具潜力的新治疗选择，也为未来的免疫联合治疗策略开辟了新的方向。想了解更多关于B细胞淋巴瘤的最新研究进展、药物信息或诊疗指南，欢迎访问MedFind资讯板块，获取权威、及时的抗癌知识。
