胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）治疗迎来里程碑事件
近日，全球胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）患者迎来一则振奋人心的消息。美国食品药品监督管理局（FDA）已正式受理了放射性药物 177Lu-edotreotide（又称ITM-11）的新药上市申请（NDA），用于治疗GEP-NETs患者。根据《处方药使用者付费法案》（PDUFA），FDA预计将在2026年8月28日前做出最终审评决定。
这一重要进展标志着一种全新的、具有高度靶向性的治疗选择距离患者又近了一步。177Lu-edotreotide作为一种前沿的放射性药物，其独特的治疗模式有望改变当前GEP-NETs的治疗格局，为那些面临疾病进展、治疗选择有限的患者带来新的希望。
深入解读：177Lu-edotreotide的作用机制与优势
要理解177Lu-edotreotide的革命性，首先需要了解胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）这一疾病。GEP-NETs是一类起源于胃肠道和胰腺神经内分泌细胞的罕见肿瘤，其生长缓慢但具有转移潜力。这类肿瘤的一大特点是，其细胞表面常常会过度表达一种名为“生长抑素受体”（SSTR）的蛋白质。
177Lu-edotreotide正是利用了这一特点，它属于一种被称为“肽受体放射性核素治疗”（PRRT）的疗法。其设计精巧，由两部分组成：
- Edotreotide（艾多曲肽）：一种生长抑素类似物，能够像“精确制导的导弹”一样，特异性地与肿瘤细胞表面的生长抑素受体（SSTR）结合。
- Lutetium-177 (177Lu)：一种放射性同位素，被比作“导弹携带的弹头”。当Edotreotide将177Lu带到肿瘤细胞旁时，177Lu会释放出β射线，对肿瘤细胞进行精准的、近距离的放射性杀伤，而对周围健康组织的损伤则相对较小。
这种“靶向内放疗”的模式，使得177Lu-edotreotide能够实现对肿瘤细胞的高效杀伤，尤其对于那些表达生长抑素受体的晚期或转移性GEP-NETs患者，显示出巨大的治疗潜力。
COMPETE临床试验：数据揭示卓越疗效
此次FDA受理新药申请的核心依据，来源于一项名为COMPETE的关键性III期临床试验（NCT03049189）的积极数据。该研究旨在评估177Lu-edotreotide相较于现有标准疗法之一的依维莫司（Everolimus，商品名Afinitor）在GEP-NETs患者中的疗效与安全性。研究结果在近期的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布，显示出压倒性的优势。
无进展生存期（PFS）显著延长
研究的主要终点是无进展生存期（PFS），即患者在接受治疗后，疾病保持稳定且不发生恶化的时间。根据独立盲态中心审查（BICR）的数据：
- 接受 177Lu-edotreotide 治疗的患者组（n=207），中位PFS达到了 23.9个月。
- 而接受依维莫司治疗的对照组（n=102），中位PFS为 14.1个月。
这意味着177Lu-edotreotide将疾病进展的风险降低了33%（HR=0.67; 95% CI, 0.48-0.95; P=0.022），统计学差异显著。对于寻求前沿治疗方案的患者，及时获取如177Lu-edotreotide这样的新药信息至关重要。MedFind致力于为患者链接全球最新的抗癌药物资源。
客观缓解率（ORR）大幅提升
在关键次要终点——客观缓解率（ORR）方面，177Lu-edotreotide同样表现出色。ORR衡量的是肿瘤体积显著缩小的患者比例。
- 177Lu-edotreotide 治疗组的ORR为21.9%。
- 依维莫司治疗组的ORR仅为 4.2%。
这一差异极其显著（P
安全性与耐受性：患者关心的副作用问题
对于任何一种新疗法，其安全性都是患者和医生关注的焦点。COMPETE试验的数据表明，177Lu-edotreotide不仅疗效卓越，其安全性也同样令人满意，整体耐受性良好。
数据显示，在治疗期间出现的不良事件（TEAEs）方面：
- 177Lu-edotreotide组中，任何级别的TEAEs发生率为82.0%。
- 相比之下，依维莫司组的发生率高达97.0%。
更重要的是，因副作用导致需要调整剂量或中断治疗的患者比例，177Lu-edotreotide组远低于依维莫司组（3.7% vs 52.5%）。而因不良事件导致永久停药的比例也同样显示出巨大优势（1.8% vs 15.2%）。这些数据充分说明，177Lu-edotreotide的治疗过程更为平稳，患者依从性更高，生活质量受影响更小。
COMPETE试验设计：严谨科学的验证过程
COMPETE是一项前瞻性、对照、开放标签、多中心的全球性III期临床研究，其严谨的设计确保了研究结果的可靠性。该研究纳入了患有无法手术切除或转移性、经影像学证实的生长抑素受体阳性、分级为1级或2级的进展性GEP-NETs成年患者。这些患者既可以是初次接受治疗，也可以是在一线治疗后出现疾病进展。
入组的患者按2:1的比例被随机分配，分别接受177Lu-edotreotide或口服依维莫司（10mg/日）治疗。177Lu-edotreotide组的给药方案为每3个月进行一次静脉输注，共进行4个周期。这种简便的给药方案也为患者提供了极大的便利。
未来展望：177Lu-edotreotide对GEP-NETs治疗格局的影响
ITM公司首席医疗官Celine Wilke博士表示：“FDA受理我们的新药申请，是为GEP-NETs患者推进这一新型放射性药物治疗方案的重要监管里程碑。在III期COMPETE试验中，177Lu-edotreotide展示了更长的无进展生存期、简便的给药方案和良好的安全性，支持其改善当前治疗模式的潜力。”
早在2022年10月，177Lu-edotreotide就已获得FDA授予的快速通道资格，这体现了监管机构对其治疗潜力的认可。此次新药申请的正式受理，预示着GEP-NETs治疗领域即将迎来一场变革。一旦获批，177Lu-edotreotide将为医生提供一种强有力的武器，也为广大患者，特别是那些对现有疗法反应不佳或无法耐受的患者，提供一个全新的、高效且安全的治疗选择。
如果您想了解更多关于177Lu-edotreotide的最新资讯、临床试验招募或未来可能的代购渠道，可以随时咨询MedFind的AI医疗顾问，获取专业、及时的信息支持。
