腺样囊性癌（AdCC）是一种起源于头颈部的罕见恶性肿瘤，以其难以预测的生长模式、广泛的神经周围浸润、高转移率和较低的生存率而闻名。面对这种侵袭性癌症，传统的治疗方法往往效果有限，因此，深入探索其分子机制并开发精准治疗策略显得尤为重要。近年来，随着基因检测技术的进步，我们对AdCC的遗传学特征有了更深的理解，这为患者带来了新的希望。
腺样囊性癌（AdCC）的分子图谱与治疗挑战
AdCC的治疗主要依赖手术和放疗，而化疗、靶向治疗和免疫治疗也在不断探索中，旨在提高患者的生存率。在分子层面，MYB-NFIB和MYBL1-NFIB融合是AdCC中常见的遗传学改变，在多数病例中均有发现。然而，并非所有AdCC患者都存在这些融合基因。随着全外显子测序等高通量基因检测技术的普及，研究人员发现，除了MYB家族基因的改变，Notch信号通路和DNA损伤修复（DDR）通路中的突变也与AdCC的发生发展密切相关。这些发现强调了对每位患者进行个体化基因检测的重要性，以便为他们量身定制最有效的治疗方案。
罕见病例揭示：ERCC2与BRCA2突变在AdCC中的共存
本文报告了一例特殊的腺样囊性癌（AdCC）病例，为我们理解这种复杂疾病提供了新的视角。一名58岁女性患者在常规体检中偶然发现前颅窝底占位性病变，经手术及免疫组织化学检查后确诊为AdCC。值得注意的是，该患者的基因检测结果显示为MYB或MYBL1融合阴性AdCC，这在临床上相对罕见。进一步的基因组分析揭示了两个关键的分子特征：存在ERCC2基因c.578del胚系突变和BRCA2基因c.9097del体细胞突变。此外，还检测到MYC和CDK4基因的扩增。这些发现不仅丰富了MYB或MYBL1融合阴性AdCC患者的分子图谱，也为探索新的治疗策略提供了潜在靶点。
ERCC2（核苷酸切除修复交叉互补基因2）编码的XPD蛋白是DNA损伤修复（NER）通路中的关键解旋酶亚基，负责修复由环境诱变剂和某些化疗药物引起的DNA损伤。而BRCA2则在同源重组介导的DNA修复中发挥着至关重要的作用。这两种基因的失活，特别是同时存在，提示患者的DNA损伤修复能力可能存在严重缺陷。
精准治疗的潜在方向：PARP抑制剂与化疗敏感性
ERCC2和BRCA2基因突变的存在，为腺样囊性癌（AdCC）的精准治疗带来了新的希望。鉴于BRCA1/2或ERCC突变等DNA损伤修复（DDR）功能障碍的癌症患者在接受免疫检查点抑制剂治疗后可能获得更好的总生存期，这提示了免疫治疗在特定AdCC患者中的潜力。更重要的是，对于存在DDR相关突变的患者，PARP抑制剂（聚ADP核糖聚合酶抑制剂）可能成为有效的靶向治疗选择。PARP抑制剂通过“合成致死”机制，特异性地杀伤DNA修复缺陷的癌细胞，已在卵巢癌、乳腺癌等多种BRCA突变相关癌症中显示出显著疗效。尽管目前尚无PARP抑制剂在AdCC中应用的直接报道，但本病例的发现为未来的临床研究提供了强有力的理论依据。
此外，临床前和临床研究已将ERCC2功能缺失与顺铂敏感性相关联，这意味着携带ERCC2突变的AdCC患者可能对含顺铂的化疗方案反应更好。这些分子层面的洞察，有望指导医生为患者选择更个性化、更有效的治疗方案，从而改善预后。
MedFind：助力AdCC患者获取前沿治疗
对于腺样囊性癌（AdCC）患者而言，了解自身的基因突变情况是迈向精准治疗的第一步。如果您或您的家人正面临AdCC的挑战，并希望探索最新的靶向治疗方案，MedFind可以为您提供专业的支持。我们致力于为癌症患者提供海外靶向药代购服务，确保您能及时获取全球前沿的创新药物。同时，我们的AI问诊服务也能帮助您更好地理解病情和治疗选择。通过MedFind，您可以轻松获取药物信息、诊疗指南等抗癌资讯，为您的抗癌之路提供全方位支持。了解更多关于靶向药代购的信息，请访问 MedFind药品代购。
图1 头颈部ERCC2突变AdCC
▲图2 头颈部ERCC2突变AdCC影像与基因检测结果
