为什么基因检测对韧带样纤维瘤病诊断至关重要？
根据《2024 CSCO骨与软组织肿瘤诊疗指南》的建议，韧带样纤维瘤病的最终确诊需要综合多方面信息，包括病史、影像学检查、组织形态学以及基因检测。其中，基因检测扮演着关键角色。
研究表明，高达90%-95%的散发性韧带样纤维瘤病患者都携带CTNNB1基因突变，最常见的突变类型包括T41A和S45F。CTNNB1基因编码的β-catenin蛋白在细胞内异常积聚是该病发生的重要机制。虽然免疫组化（IHC）可以检测β-catenin蛋白的表达，但结果判读可能存在主观性。相比之下，CTNNB1基因测序能够提供更客观、更准确的诊断依据，有效避免误诊。
一项涉及117名患者的研究发现，通过基因测序，86%的患者被检测出CTNNB1基因突变。值得注意的是，对于一些初步检测为阴性的患者，采用更先进的NGS测序技术还能发现隐藏的突变，进一步提高了诊断的准确率。
图2 CSCO指南推荐CTNNB1突变检测辅助诊断
图3 WES测序可发现Sanger测序遗漏的CTNNB1突变
韧带样纤维瘤病会遗传吗？基因检测揭示风险
虽然大多数韧带样纤维瘤病是散发性的，但仍有约5%-10%的病例与遗传因素有关，特别是与家族性腺瘤息肉病（FAP）相关。这类患者通常携带APC基因的胚系突变。APC基因的功能失活会导致β-catenin蛋白在细胞内过度积累，从而驱动肿瘤生长。
因此，对于有结直肠癌或息肉病家族史的韧带样纤维瘤病患者，进行APC基因胚系变异检测具有重要意义，有助于评估遗传风险并指导家族成员的健康管理。此外，一些罕见病例还报道了与TP53等其他基因胚系变异的相关性，这表明基因检测在评估遗传风险方面的作用日益凸显。
图4 家族史患者的APC基因检测结果
基因检测如何指导韧带样纤维瘤病的个体化治疗？
韧带样纤维瘤病的治疗策略极具个体化，需要多学科团队共同制定。治疗方案包括主动观察、手术、放疗以及系统性治疗。对于肿瘤持续增大、症状明显或无法手术的患者，系统性治疗是重要的选择。
CSCO指南推荐的系统治疗药物包括靶向药、化疗药等。而基因检测结果能为靶向治疗提供更精准的指导：
- CTNNB1突变：既往研究显示，携带CTNNB1基因突变的患者可能从靶向药物伊马替尼（Imatinib）的治疗中获益更多。
- FGFR2突变：在本文案例中，患者还检出了FGFR2 K659E突变。尽管证据等级不高，但这提示靶向药物厄达替尼（Erdafitinib）可能是一种潜在的治疗选择。厄达替尼已在其他携带FGFR2突变的癌症中显示出疗效。
这些发现表明，全面的基因检测不仅能辅助诊断，还能为患者发掘更多潜在的靶向治疗机会，实现真正的个体化精准医疗。如果您想了解厄达替尼等靶向药的详细信息、价格或购买渠道，可以访问MedFind海外靶向药代购平台。
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图5 CSCO指南推荐的DF系统治疗药物
