饮食干预与癌症免疫治疗的新交集
在癌症免疫治疗的战场上，T细胞“耗竭”（T cell exhaustion）是一大难题。它导致本应攻击肿瘤的免疫细胞（特别是CD8⁺ T细胞）变得“筋疲力尽”，功能下降、增殖受限，最终影响治疗效果。近年来，科学界逐渐认识到，我们的饮食不仅调节身体代谢，还可能深刻影响免疫细胞的功能，从而改变肿瘤的进展。特定脂肪酸、氨基酸等已被证明能增强CD8⁺ T细胞的抗癌活性，但饮食中常见的另一种糖类——半乳糖（galactose）的角色，却一直是个谜。
近期，一项发表于国际顶尖期刊《Nature Cell Biology》的重磅研究为我们揭开了谜底。由上海交通大学、河北大学及复旦大学的科研团队合作完成的这项研究首次证实，高半乳糖饮食能够通过一种全新的机制，防止CD8⁺ T细胞耗竭，显著增强机体的抗肿瘤免疫力，为“饮食抗癌”提供了坚实的科学依据。
高半乳糖饮食：抑制肿瘤生长的“秘密武器”？
研究人员首先在肺癌、结直肠癌及肾癌患者的临床数据中发现，血液中半乳糖浓度越高的患者，其肿瘤组织中具有杀伤功能的IFN-γ⁺ CD8⁺ T细胞比例也越高。这一正相关性暗示了半乳糖可能存在的抗癌潜力。
为了验证这一猜想，团队在多种小鼠肿瘤模型（包括B16-F10黑色素瘤、Lewis肺癌和MC38结肠癌）中进行了实验。结果令人振奋：接受高半乳糖饮食的小鼠，其肿瘤生长速度受到显著抑制，生存期也明显延长。 进一步通过免疫缺陷小鼠和T细胞清除实验，研究证实了这种抗肿瘤效应高度依赖于功能完好的CD8⁺ T细胞。
图1: 研究表明，饮食来源的半乳糖能在体内有效增强抗肿瘤T细胞免疫。
揭示作用机制：半乳糖如何逆转T细胞耗竭？
高半乳糖饮食究竟是如何“唤醒”T细胞的呢？通过先进的单细胞RNA测序技术，研究人员深入分析了肿瘤内的CD8⁺ T细胞。他们发现，高半乳糖饮食能够重塑T细胞的命运，显著减少了功能丧失的“终末耗竭型”T细胞比例，同时增加了具有自我更新和分化潜能的“前体记忆型”T细胞数量，有效延缓了T细胞走向耗竭的进程。
图2: 膳食半乳糖能够有效防止肿瘤浸润性CD8⁺ T细胞的耗竭。
关键信使：IGFBP-1在抗肿瘤免疫中的核心作用
进一步的探索发现了一个关键的“信使分子”——胰岛素样生长因子结合蛋白1（IGFBP-1）。分析显示，高半乳糖饮食能显著提升血液中IGFBP-1的水平。功能实验证明，IGFBP-1正是半乳糖发挥抗癌作用的核心。当研究人员在肝细胞中沉默IGFBP-1的表达，或在体內中和IGFBP-1后，半乳糖的抗肿瘤效果大打折扣，T细胞也重新陷入耗竭状态。这表明，半乳糖是通过促进肝脏分泌IGFBP-1，进而由IGFBP-1中和掉促T细胞耗竭的IGF-1信号，从而保护了T细胞的战斗力。
图3: 饮食来源的半乳糖通过IGFBP-1促进抗肿瘤CD8⁺ T细胞免疫。
图4: IGF-1信号在转录水平上促进耗竭型CD8⁺ T细胞分化。
从源头探索：半乳糖如何调控肝脏功能？
研究最终追溯到了源头——肝细胞。半乳糖进入体内后，会重编程肝细胞的代谢模式，抑制其糖酵解过程和关键的mTORC1信号通路。正是mTORC1信号的下调，促进了肝细胞大量生产并分泌IGFBP-1，从而启动了整个抗肿瘤免疫的级联反应。
图5: 循环半乳糖可重编程肝细胞代谢。
图6: 半乳糖通过抑制mTORC1增强肝细胞来源的IGFBP-1生成。
研究总结与临床启示
这项研究完整地描绘了“饮食半乳糖 → 肝细胞代谢重编程 → IGFBP-1分泌增加 → IGF-1信号受阻 → CD8⁺ T细胞耗竭被逆转 → 抗肿瘤免疫增强”这一全新通路。更重要的是，在癌症患者队列中也观察到了相似的关联：血浆中IGFBP-1水平越高的患者，其T细胞功能也越强，这证明了该机制在人体中同样具有重要的临床意义。
图7: 癌症患者血浆IGFBP-1水平升高与更强的T细胞反应相关。
总而言之，这项开创性工作不仅为癌症免疫治疗与饮食干预的结合提供了新的理论基础和实践方向，也提示IGFBP-1可能成为未来开发新型免疫疗法的潜在靶点。虽然将研究成果转化为临床应用仍需更多探索，但它无疑为癌症患者的综合治疗管理带来了新的希望。如果您对前沿的抗癌资讯或治疗方案有任何疑问，可以咨询MedFind的AI问诊服务获取更多信息。
