引言
对于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期乳腺癌患者，尤其是在接受CDK4/6抑制剂治疗后出现疾病进展的患者，后续的治疗选择往往效果有限。然而，一项名为VIKTORIA-1的三期临床试验（NCT05501886）的最新数据为这一困境带来了新的希望，特别是对于PIK3CA基因野生型的患者群体。
研究结果显示，pan-PI3K/mTOR抑制剂Gedatolisib的联合用药方案，在延长患者无进展生存期（PFS）方面取得了具有临床意义的显著改善。
VIKTORIA-1研究的突破性数据
VIKTORIA-1试验针对PIK3CA野生型队列的顶线数据显示，与单用氟维司群（Faslodex）相比，Gedatolisib的两种联合方案均表现出色：
- Gedatolisib三联疗法（Gedatolisib + 帕博西尼 + 氟维司群）：该方案将疾病进展或死亡风险大幅降低了76%（HR, 0.24; 95% CI, 0.17-0.35; P < .0001）。根据盲法独立中心审查（BICR）的数据，三联疗法组的中位无进展生存期（PFS）达到了9.3个月，而氟维司群单药组仅为2.0个月。
- Gedatolisib二联疗法（Gedatolisib + 氟维司群）：该方案同样表现强劲，将疾病进展或死亡风险降低了67%（HR, 0.33; 95% CI, 0.24-0.48; P < .0001）。二联疗法组的中位PFS为7.4个月，显著优于对照组的2.0个月。
这些数据无疑是鼓舞人心的。该试验的联合首席研究员、Fred Hutchinson癌症中心临床研究部高级副总裁Sara Hurvitz博士表示：“对于在CDK4/6抑制剂治疗后病情进展的HR+/HER2-、PIK3CA野生型晚期乳腺癌患者，后续内分泌治疗的获益通常有限。VIKTORIA-1试验中两种Gedatolisib方案的顶线数据具有改变临床实践的潜力。”
试验设计与安全性分析
VIKTORIA-1是一项开放标签、随机的3期研究，旨在评估Gedatolisib联合氟维司群（有或无帕博西尼）在既往接受过CDK4/6抑制剂和非甾体芳香化酶抑制剂治疗后病情进展的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效与安全性。
安全性亮点
在安全性方面，Gedatolisib也表现出良好的耐受性。与早期1b期试验（NCT02684032）以及其他已获批的联合疗法3期试验相比，Gedatolisib三联和二联方案因治疗相关不良事件（TRAEs）导致的停药率更低。此外，高血糖和口腔炎等常见副作用的发生率也低于既往报道。
Hurvitz博士补充道：“据我所知，我们从未在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的3期试验中看到过，试验组的无进展生存可能性是研究对照组的四倍。”
未来展望与患者须知
研发公司Celcuity计划在2025年第四季度向美国食品药品监督管理局（FDA）提交Gedatolisib的新药上市申请（NDA）。这意味着，如果一切顺利，这款前景广阔的新药可能在不久的将来正式获批上市，为广大乳腺癌患者提供新的治疗选择。完整的PIK3CA野生型队列研究结果预计将在2025年的一次医学会议上公布。
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