引言：HER2阳性乳腺癌治疗的新曙光
癌症患者，尤其是那些面临晚期HER2阳性乳腺癌挑战的患者，常常在寻求有效治疗方案的道路上遇到瓶颈。然而，随着现代医学的飞速发展，创新的靶向药物和联合治疗策略正不断为这些患者带来新的希望。近期，一项备受瞩目的II期临床研究揭示了KN026联合KN046在治疗经治HER2阳性晚期乳腺癌方面的积极成果，为患者提供了潜在的靶向治疗新选择。本文将深入剖析这项研究的详细数据，包括其显著的疗效、可管理的安全性，以及对患者的潜在益处，并探讨如何通过海外购药渠道获取这些前沿药物。
核心研究成果：KN026联合KN046的显著疗效
这项发表在《临床癌症研究》杂志上的II期临床试验（NCT04521179）数据显示，KN026（一种HER2靶向双特异性抗体）与KN046（一种PD-L1/CTLA-4双特异性抗体）的联合治疗，在既往接受过治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中，展现出持久的缓解和可控的安全性。
在36名可评估患者中，确认的客观缓解率（ORR）达到47.2%（95% CI, 30.4%-64.5%），其中包括2例完全缓解（CR，5.6%）和15例部分缓解（PR，41.7%）。此外，33.3%的患者病情稳定（SD），其中一名患者的SD维持超过24周。临床获益率（CBR）为50.0%（95% CI, 32.9%-67.1%）。中位缓解持续时间（DOR）为15.2个月（95% CI, 4.1-不可评估），中位缓解时间为1.5个月。
在生存数据方面，中位无进展生存期（PFS）为5.6个月（95% CI, 4.1-13.8），6个月和12个月的PFS率分别为46.6%和36.6%。在中位随访22.1个月时，中位总生存期（OS）达到25.7个月（95% CI, 11.7-不可评估），12个月OS率为63.9%。
研究主要作者、中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心刘洁琼博士及其团队指出：“KN026联合KN046作为HER2阳性晚期乳腺癌的二线或更晚期化疗靶向治疗方案，具有良好的疗效和可比的安全性。未来需要进一步的随机对照试验来证实这些发现。”
II期临床试验设计：严谨的患者筛选与治疗方案
这项开放标签、多中心II期临床试验旨在评估KN026和KN046联合治疗HER2阳性实体瘤患者的疗效、安全性和耐受性。符合条件的患者年龄在18至75岁之间，且HER2阳性状态明确（HER2免疫组化IHC 3+或IHC 2+伴基因扩增）。所有患者均在晚期阶段接受过至少一种HER2靶向治疗后疾病进展，或在新辅助/辅助化疗完成后12个月内疾病进展。
其他入组标准包括ECOG体力状态评分为0或1，以及根据RECIST 1.1标准可测量病灶。排除标准包括未经治疗的活动性脑或软脑膜转移、严重的自身免疫性疾病、活动性感染或在入组前四周内接触过全身免疫刺激剂。已治疗且病情稳定的脑转移患者可以入组。
入组患者接受KN026 30 mg/kg，每3周一次（在第1周期第8天给予负荷剂量），KN046 5 mg/kg，每3周一次。治疗持续至疾病进展、出现不可接受的毒性或患者撤回同意。允许因不良事件（AEs）延迟给药，但不允许减量。
亚组分析：特定患者群体的治疗表现
亚组分析揭示了不同患者群体的治疗效果：
- 无肝转移患者（n=21）的确认ORR为66.7%。
- 接受过1至2线晚期治疗的患者（n=13）的ORR为61.5%。
- 在3名伴有脑转移的患者中，1名患者实现PR并持续35.9周，另1名患者SD维持18.4周，1名患者在2个治疗周期后疾病进展。
探索性亚组分析还研究了PD-L1表达和基质肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）与临床结果的关联。在26名可评估PD-L1状态的患者中，PD-L1联合阳性评分（CPS）与ORR或中位PFS之间未观察到显著关联。在TILs分析中，基质TIL水平至少10%的患者表现出更高的ORR和更长的中位PFS，尽管差异无统计学意义。
安全性评估：KN026与KN046的耐受性分析
在36名接受治疗的患者中，KN026的中位治疗持续时间为24.2周，KN046为23.9周。治疗相关不良事件（TRAEs）发生在94.4%的患者中，最常见的包括输液相关反应（44.4%）、天冬氨酸转氨酶升高（36.1%）、丙氨酸转氨酶升高（30.6%）和腹泻（30.6%）。
3级或4级TRAEs发生在27.8%的患者中，最常见的包括射血分数降低和γ-谷氨酰转移酶升高（各5.6%）。未发生因TRAE导致的死亡。
因TRAE停用KN026的患者有4例（11.1%），包括外周水肿、心肌缺血、输液相关超敏反应以及涉及心肌炎和心肺并发症的多器官效应。因TRAE停用KN046的患者有7例（19.4%），包括磷酸肌酸激酶升高、肾上腺功能不全、外周缺血、免疫介导性肺炎、糖尿病酮症酸中毒以及类似的多器官并发症。
16名患者（44.4%）经历了免疫相关不良事件（irAEs），最常见的包括瘙痒（22.2%）、甲状腺功能减退（19.4%）、甲状腺功能亢进（16.7%）和肺部炎症（5.6%）。2名患者经历了3级irAEs，包括肾上腺功能不全和代谢并发症（糖尿病神经病变、血管病变和酮症酸中毒）。未观察到4级或5级irAEs。
抗HER2相关不良事件报告率为88.9%。常见不良事件包括瘙痒（27.8%）、输液相关反应（27.8%）、腹泻（27.8%）、皮疹（22.2%）、AST升高（16.7%）、ALT升高（16.7%）、体重减轻（13.9%）、淋巴细胞减少（11.1%）、中性粒细胞减少（11.1%）和肝功能障碍（11.1%）。未观察到4级或5级抗HER2相关不良事件。
展望未来：靶向治疗的潜力与购药途径
KN026与KN046联合治疗在经治HER2阳性晚期乳腺癌患者中展现出的积极数据，无疑为这一复杂疾病的治疗带来了新的希望。尽管仍需进一步的随机对照试验来确认其长期疗效和安全性，但其初步成果已足以引起广泛关注。
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