长期压力如何加速癌症进展？揭秘胰腺癌与乳腺癌的神经与肠道菌群关联

在快节奏的现代生活中，压力似乎无处不在，它不仅影响我们的情绪和精神状态，最新科学研究更揭示了其与癌症进展之间令人震惊的关联。对于正在与癌症抗争的患者而言，深入了解这些机制，或许能为癌症治疗和癌症管理提供全新的视角。

压力如何“助长”胰腺癌？神经系统是关键

中山大学肿瘤防治中心的研究团队在Nature Cell Biology上发表的一项研究指出，持续的疼痛、束缚或慢性不可预测的应激，会激活交感神经，释放去甲肾上腺素（NA）。这种神经递质进而会抑制RNA去甲基化酶ALKBH5的表达，导致胰腺癌细胞的m⁶A修饰水平迅速升高。这些被重新标记的RNA被癌细胞装入外泌体（EVs），输送给周围神经，反过来促进神经生长，为肿瘤扩张“铺路搭桥”。简而言之，压力在某些情况下，正在“帮助”癌症变得更凶猛。

研究发现，在压力作用下，胰腺癌的病程显著加快：癌前病变和总体肿瘤负荷增多，Ki-67显示增殖活跃；肿瘤周围的交感神经（TH⁺）和感觉神经（Trpv1⁺）纤维也明显“扩容”，提示神经重塑与肿瘤生长相互呼应。

ALKBH5：连接压力与胰腺癌进展的关键节点

早期研究曾推测，压力可能通过下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）影响癌症进展。然而，实验结果却出人意料：即使阻断皮质酮的产生，肿瘤依然疯狂生长，ALKBH5的表达也未恢复。这表明，真正“操纵”癌症进展的，是压力激活交感神经系统，释放去甲肾上腺素（NA），从而抑制了ALKBH5，为胰腺癌的扩张“添柴加火”。

更重要的是，如果让小鼠“强行”过表达ALKBH5，就可以逆转去甲肾上腺素（NA）带来的促癌效应。这证实了ALKBH5是连接压力与癌症的关键节点。

深入机制研究显示，大量释放的去甲肾上腺素（NA）会与胰腺癌细胞表面的β2肾上腺素受体（ADRB2）结合，启动一系列信号转导反应。这条通路最终导致组蛋白H3第27位赖氨酸的乙酰化水平（H3K27ac）下降，使ALKBH5基因所在的染色质区域变得更致密、不易被转录，从而抑制其表达。

ALKBH5在胰腺癌中扮演着“刹车”角色。一旦这把“刹车”失灵，肿瘤便会加速生长，并主动招募交感与感觉神经进入肿瘤组织。被招来的神经进一步分泌信号分子，反过来刺激肿瘤细胞活性，形成恶性循环。动物实验与患者样本数据均显示：ALKBH5水平越低，神经浸润越严重，患者生存期也越短。

压力与乳腺癌：肠道菌群扮演“信使”

压力对机体的影响远不止神经系统。大连医科大学的研究团队在Nature子刊Signal Transduction and Targeted Therapy上发表的另一项研究发现，精神压力同样能通过破坏肠道菌群，间接推动肿瘤的发生与恶化，尤其是在乳腺癌中。

具体来说，精神压力会打乱肠道微生态，特别是让本应“坐镇守护”的益生菌——嗜黏蛋白阿克曼菌（Akkermansia muciniphila，简称Akk）显著减少。随着这些关键菌群的衰退，肠道中具有抗炎和调节作用的短链脂肪酸——丁酸的水平也随之下降。这一连锁反应，会促使乳腺癌细胞逐步转向更具侵袭性、更难治疗的“癌症干性”，为肿瘤的发生、转移、耐药乃至复发埋下隐患。

研究团队发现，心理压力能够显著增强乳腺癌细胞的“干性”，使其更容易自我更新、更具迁移能力，甚至对治疗产生耐药。而连接心理状态与肿瘤恶化的“桥梁”，可能就藏在肠道里。实验证明，没有肠道菌群的参与，压力几乎无法真正“撬动”乳腺癌的进展。

进一步研究锁定了嗜黏蛋白阿克曼菌（Akk）为关键角色，它对压力变化高度敏感，并与宿主的炎症调节、代谢平衡密切相关。

虽然嗜黏蛋白阿克曼菌（Akk）本身不直接合成丁酸，但它能显著提升其他产丁酸菌的数量，如Anaerostipes hadrus、Clostridium butyricum和Roseburia inulinivorans，从而间接提高了丁酸的合成水平。这意味着，通过调整饮食结构，甚至补充益生菌，都可能在一定程度上逆转压力带来的肿瘤进展风险。