在癌症治疗领域，特别是针对难治性实体瘤，新的突破性疗法总是备受关注。近日，一项针对晚期或转移性CD70阳性透明细胞肾细胞癌（RCC）患者的I期TRAVERSE临床试验（NCT04696731）公布了令人鼓舞的更新数据。研究显示，同种异体CD70 CAR T细胞疗法ALLO-316在经过重度预处理的患者中展现出显著的活性和良好的安全性，为肾细胞癌患者带来了新的治疗希望。
ALLO-316：肾细胞癌治疗的新希望
ALLO-316作为一种创新的同种异体CD70 CAR T细胞疗法，旨在靶向表达CD70的癌细胞。在TRAVERSE试验中，研究人员评估了其在晚期透明细胞肾细胞癌患者中的疗效和安全性。这项研究的积极结果，特别是在实体瘤领域CAR T细胞疗法应用的突破性潜力，引起了广泛关注。
值得一提的是，基于TRAVERSE试验的早期数据，美国食品药品监督管理局（FDA）已于2024年10月授予ALLO-316再生医学高级疗法（RMAT）认定，这进一步凸显了其在治疗CD70阳性晚期或转移性肾细胞癌方面的巨大潜力。
TRAVERSE临床试验的关键发现
TRAVERSE试验的更新数据显示，在I期b阶段（n=20）可评估疗效的患者中，根据RECIST 1.1标准，ALLO-316的客观缓解率（ORR）达到了25%。对于肿瘤CD70阳性评分（TPS）至少为50%的患者（n=16），ORR更是高达31%。
在所有可评估疗效的患者（n=38）中，总ORR为21%；其中CD70 TPS至少为50%的患者（n=31）ORR为26%。研究结果表明，单剂量ALLO-316在重度预处理的晚期或转移性透明细胞肾细胞癌患者中，实现了31%的确认ORR。研究作者指出：“5个缓解中有4个仍在持续，其中一个甚至超过了一年，这代表了CAR T细胞疗法在实体瘤患者中潜在的突破。”
深入解析TRAVERSE研究设计
TRAVERSE试验招募了年龄至少18岁、患有晚期或转移性透明细胞肾细胞癌的患者。所有入组患者都必须在接受PD-1轴抑制剂和VEGF靶向治疗后疾病出现进展。此外，患者需经免疫组化证实为CD70阳性，ECOG体力状态评分为0或1，并具备足够的肺、心、肾、肝和血液功能。
在I期b阶段，患者接受了标准的淋巴清除预处理，包括氟达拉滨30 mg/m2和环磷酰胺500 mg/m2，每日一次，持续3天。随后，患者接受了单剂量80 x 106个CAR阳性细胞的ALLO-316输注，并进行长达60个月的随访。
该研究的主要终点是I期b阶段的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率。次要终点包括ORR、完全缓解率、缓解持续时间、缓解时间、无进展生存期、总生存期以及CAR T细胞扩增动力学。
基线数据显示，I期b阶段和总人群患者的中位年龄分别为56岁（范围35-67）和60岁（范围35-70）。大多数患者为男性（91% vs 88%），曾接受肾切除术（100% vs 90%），且IMDC风险评分为中危（64% vs 54%）。两组患者均接受了中位4线（范围1-11）既往治疗，包括抗PD-L1疗法（100% vs 100%）、抗CTLA-4疗法（55% vs 62%）、卡博替尼（Cabometyx；82% vs 78%）、至少2种既往TKI（82% vs 64%）、至少3种既往TKI（59% vs 34%）以及mTOR抑制剂（68% vs 40%）。
疗效与安全性数据亮点
TRAVERSE试验的进一步结果显示，在I期b阶段，CD70 TPS至少为50%的患者中，基线靶病灶直径缩小超过30%的比例达到44%。
安全性方面，I期b阶段所有患者（100%）均报告了任何级别的TEAEs。最常见的任何级别TEAEs包括中性粒细胞减少症（68%）、白细胞计数降低（68%）、贫血（59%）和血小板减少症（55%）。这些TEAEs中，3级或更高级别的发生率分别为68%、68%、41%和27%。值得注意的是，研究中未发生任何治疗相关的5级不良事件。
研究作者在总结中写道：“我们的结果强调了同种异体CAR T细胞疗法在实体瘤患者中的变革潜力，并验证了ALLO-316在肾细胞癌和其他CD70阳性恶性肿瘤中进一步开发的价值。”
靶向药代购与未来展望
随着像ALLO-316这类创新靶向药和免疫疗法在临床试验中取得积极进展，癌症患者对新药的期待也日益增长。对于晚期透明细胞肾细胞癌等难治性疾病，每一次临床研究的突破都意味着新的治疗选择和生存希望。虽然ALLO-316仍处于临床开发阶段，但其展现出的潜力预示着未来可能成为重要的治疗手段。
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