乳头状肾细胞癌（PRCC）作为肾癌的第二大亚型，其治疗挑战一直备受关注。尤其对于罕见的遗传性纤维瘤病和肾细胞癌综合征（HLRCC）相关肾癌，由于其侵袭性强、进展迅速，且缺乏有效的系统性治疗方案，患者预后往往不佳。然而，随着对HLRCC分子机制的深入理解，特别是FH基因变异导致VEGFA和EGFR信号通路的激活，靶向治疗为这类患者带来了新的希望。近期，一项备受瞩目的II期临床试验成果在新英格兰医学杂志上发表，系统评估了贝伐珠单抗与厄洛替尼联合用药在晚期HLRCC相关及散发型乳头状肾细胞癌患者中的疗效与安全性，为肾癌治疗领域带来了突破性进展。
研究背景与设计
这项由美国国立癌症研究所主导的开放标签、单臂II期临床试验，旨在探索贝伐珠单抗（每两周静脉输注10 mg/kg）联合每日口服厄洛替尼（150 mg）在晚期HLRCC相关或散发型乳头状肾细胞癌患者中的应用。研究严格遵循RECIST 1.1标准，主要终点为总体缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及治疗安全性。共纳入83例患者，其中43例为HLRCC相关患者，40例为散发型患者，为这种罕见疾病的治疗提供了宝贵的临床证据。
关键研究结果
研究结果令人鼓舞，尤其在HLRCC相关乳头状肾细胞癌患者中展现出卓越疗效：
- 总体缓解率（ORR）：HLRCC相关患者高达72%（95% CI 57-83），其中5%达到完全缓解（CR），67%达到部分缓解（PR）。散发型PRCC患者的ORR为35%（95% CI 22-51）。
- 中位无进展生存期（PFS）：HLRCC相关患者达到21.1个月（95% CI 15.6-26.6），而散发型患者为8.9个月。
- 中位总生存期（OS）：HLRCC相关患者为44.6个月（95% CI 32.7-未达到），散发型患者为18.2个月。
患者通常在治疗早期（中位反应时间约1.8个月）即产生响应，未缓解患者也多表现为疾病稳定，部分甚至稳定超过6个月。这些数据充分证明了贝伐珠单抗与厄洛替尼联合治疗在HLRCC相关肾癌中的显著优势。
疗效数据汇总：
| 指标 | HLRCC-associated PRCC (n=43) | Sporadic PRCC (n=40) |
|---|---|---|
| 总体缓解率（ORR） | 72%（95% CI 57-83） | 35%（95% CI 22-51） |
| 完全缓解率 (CR) | 5% | 0% |
| 部分缓解率 (PR) | 67% | 35% |
| 中位无进展生存期（PFS，月） | 21.1（95% CI 15.6-26.6） | 8.9（95% CI 5.5-18.3） |
| 中位总生存期（OS，月） | 44.6（95% CI 32.7-未达到） | 18.2（95% CI 12.6-29.3） |
| 中位反应维持时间（DoR，月） | 19.3（95% CI 12.9-35.9） | 18.4（95% CI 13.8-49.7） |
| 2年以上持续用药比例 | 35% | 15% |
HLRCC相关乳头状肾癌患者治疗响应及生存分析
散发型乳头状肾癌患者治疗响应及生存分析
安全性分析
在安全性方面，所有患者均报告了至少一种治疗相关不良事件（AEs），但总体可控。最常见的轻中度AEs包括皮肤红疹（93%）、腹泻（89%）和蛋白尿（78%）。3级及以上不良事件中，高血压（34%）、蛋白尿（17%）、腹泻（5%）和皮疹（5%）较为突出。值得注意的是，药物剂量调整主要针对厄洛替尼，多数不良事件可通过对症支持治疗有效管理，符合已知药物安全谱，为临床推广提供了坚实基础。
临床意义与展望
这项研究的重大意义在于，它首次通过II期临床试验证实了针对FH缺失引发的代谢和信号转导异常的双靶点联合治疗，能够显著提升HLRCC相关乳头状肾细胞癌患者的缓解率和生存期。贝伐珠单抗通过阻断VEGFA介导的肿瘤血管生成，而厄洛替尼则抑制EGFR下游信号传导，二者协同作用，精准打击肿瘤增殖和代谢的关键环节。尽管散发型乳头状肾细胞癌的反应率相对较低，但联合治疗所带来的持续反应和生存期延长，仍显示出其潜在的临床价值。这不仅推动了肾癌亚型精准分层及治疗策略的制定，也为靶向治疗在罕见遗传性肿瘤中的应用提供了新的范例。未来研究将聚焦于耐药机制的深入挖掘，以及联合免疫治疗方案的探索，以期进一步提升患者的长期获益和生存质量。对于正在寻求海外购药、靶向药代购的肾癌患者而言，这项研究无疑带来了新的希望和选择。如果您正在寻找贝伐珠单抗哪里买或厄洛替尼购买渠道，了解更多靶向药价格信息，请咨询专业平台。
总结
总而言之，贝伐珠单抗联合厄洛替尼在HLRCC相关乳头状肾细胞癌治疗中的突破性疗效，标志着肾癌治疗迈入了靶向代谢和信号双路径的新纪元。这项研究不仅展现了精准医学的临床转化能力，更体现了对罕见遗传性肿瘤深入分子机理的解读所带来的实际临床价值。对于全球肾癌患者，尤其是HLRCC患者，这无疑是充满希望的进展，也为海外购药和靶向药代购提供了新的关注点。
