对于激素受体阳性（HR+）、HER2阴性（HER2-）晚期乳腺癌患者而言，寻找更有效、更能改善生活质量的治疗方案始终是医学界关注的焦点。特别是当患者在接受标准内分泌治疗后出现耐药性，例如出现ESR1突变时，如何及时调整治疗策略，成为临床实践中的一大挑战。近期，一项突破性的临床研究——SERENA-6 III期试验（NCT04964934）公布了令人振奋的数据，为这类患者带来了新的希望。
SERENA-6研究突破：ESR1突变乳腺癌治疗新进展
SERENA-6研究的核心在于其创新的治疗指导方式：通过循环肿瘤DNA（ctDNA）监测，早期发现患者体内出现的ESR1突变，并在放射学进展前及时调整治疗方案。这项研究旨在评估在CDK4/6抑制剂持续治疗的基础上，早期将芳香化酶抑制剂（AI）转换为新型口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）卡米司群（Camizestrant）的疗效。
在2025年ASCO年会上公布的数据显示，对于在初始一线治疗期间检测到ESR1突变的患者（n=157），卡米司群联合持续CDK4/6抑制剂治疗组的中位无进展生存期（PFS）达到了16.0个月（95% CI, 12.7-18.2）。相比之下，继续使用芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂的对照组（n=158）中位PFS仅为9.2个月（95% CI, 7.2-9.5）。这一显著差异（HR, 0.44; 95% CI, 0.31-0.60; P < .00001）明确证实了早期干预的巨大优势。
提升患者生活质量：不仅仅是延长生存期
除了显著延长无进展生存期，SERENA-6研究在患者生活质量（QOL）方面的分析也同样引人注目。研究结果显示，卡米司群联合治疗组的中位疾病恶化时间（TTD）为23.0个月（95% CI, 13.8-不可计算），而对照组仅为6.4个月（95% CI, 2.8-14.0）。这意味着，通过及时更换治疗方案，患者的疼痛出现时间显著延迟，整体生活质量得到了更好的维持。
正如Hope S. Rugo博士所指出，尽管2025年ASCO年会上尚未公布详细的QOL领域数据，但预计在2025年ESMO大会上将有更多信息披露。这些数据对于理解研究结果的临床适用性至关重要，因为改善患者的日常体验和减轻痛苦，与延长生命同样重要。
精准医疗的里程碑：分子标志物指导治疗
SERENA-6试验的另一大亮点在于其开创性地利用分子标志物指导治疗决策。这是首个成功利用分子标志物（ctDNA检测ESR1突变）来改变治疗方案的临床试验。过去尝试使用肿瘤标志物或循环肿瘤细胞（CTCs）指导治疗的试验未能改善患者生存期，部分原因在于当时治疗选择有限。而如今，随着靶向治疗药物的不断涌现，精准医疗的理念得以真正落地。
研究人员对大量患者进行了筛查（3266名），最终识别出548名出现ESR1突变的患者。从开始接受芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂治疗到检测出ESR1突变的中位时间为22个月，这表明许多患者在治疗初期就对内分泌治疗高度敏感。通过早期发现这些耐药性突变，医生能够更及时地调整治疗方案，从而为患者争取更长的有效治疗时间。
展望未来：卡米司群的临床应用与后续治疗策略
尽管卡米司群尚未获得监管机构的批准，但Rugo博士预计其有望在一年内获批。SERENA-6研究的成功，无疑将对临床实践产生深远影响。未来，理解后续治疗的序列和患者整体生存期（OS）将是关键。例如，评估从随机分组开始到第二次疾病进展时间（PFS2）的数据，将有助于更全面地了解这种治疗策略的长期益处。
此外，研究人员也在探索将卡米司群与不同CDK4/6抑制剂（如阿贝西利，Abemaciclib）联合使用的潜力。例如，EMBER-3和postMONARCH等其他III期试验的数据表明，即使在接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者中，阿贝西利联合内分泌治疗仍能带来额外益处。SERENA-6研究中，约四分之三的患者曾接受帕博西尼（Palbociclib）治疗，15%的患者接受瑞博西尼（Ribociclib）治疗。未来，将卡米司群与阿贝西利等其他CDK4/6抑制剂结合，有望进一步改善患者预后。
总而言之，SERENA-6研究为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，特别是那些出现ESR1突变的患者，提供了一种基于分子标志物指导的有效治疗新策略。随着更多QOL数据的公布和后续研究的深入，卡米司群有望成为改变临床实践的重要靶向药，为全球乳腺癌患者带来更长的生存期和更高的生活质量。
