前列腺癌（PCa）作为全球男性高发的恶性肿瘤，其治疗面临诸多挑战。由于其免疫原性低下和抗氧化系统高度活跃的特性，前列腺癌常被归类为典型的“免疫冷肿瘤”，这意味着传统免疫疗法效果有限。尽管光动力疗法（PDT）因其安全性高、靶向性强、耐药性低等优势备受关注，但肿瘤微环境的缺氧状态和强大的抗氧化防御机制，往往大幅削弱其治疗效果。
创新突破：PSMA靶向纳米平台攻克前列腺癌
针对这些瓶颈，苏州大学李盛亮教授团队联合苏州大学附属第一医院的专家们，成功构建了一种活性氧（ROS）自增强型、NIR-II成像引导的PSMA靶向纳米平台（PP@Lipo-PSMA）。这项创新研究通过增强ROS生成并抑制ROS清除，实现了氧气非依赖的I型光动力疗法与免疫治疗的协同策略。相关研究成果已在国际权威期刊《Advanced Functional Materials》上发表，为前列腺癌靶向治疗带来了新的希望。
纳米颗粒特性与体外协同抗癌效果
研究团队首先通过薄膜水合法合成了PP@Lipo纳米颗粒，并对其理化性质进行了详细表征。结果显示，该纳米颗粒能够特异性产生I型ROS，并具备优异的荧光成像效果和ROS响应能力。这为后续的靶向治疗奠定了基础。
图1. PP@Lipo 的性质及其表征。
进一步的细胞实验验证了该纳米颗粒在细胞内有效产生ROS的特性。通过MTT法、活死细胞双染色及Western blot（WB）实验，系统证实了光敏剂PS-6S-Cl与PX-12联用对肿瘤细胞的协同杀伤作用。研究表明，这种联合治疗可通过激活ASK1/JNK信号通路显著诱导细胞凋亡。为解析其免疫原性死亡（ICD）效应，研究人员还检测了HMGB1分泌量、钙网蛋白（CRT）膜转位及胞外ATP释放水平变化，确证PP@Lipo纳米体系具备诱导ICD的生物学功能，这对于将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”至关重要。
图2. PP@Lipo 体外光疗效果和诱导ICD能力的评估。
图3. PP@Lipo 体外光疗效果和诱导ICD能力的评估。
体内疗效显著：精准靶向与肿瘤抑制
基于体外实验的积极结果，研究团队通过全身血管造影技术验证了PP@Lipo在活体层面具备优异的成像性能。随后，通过引入PSMA靶向配体对PP@Lipo进行结构修饰，成功构建了特异性靶向纳米颗粒PP@Lipo-PSMA。在体外细胞实验与荷瘤小鼠模型中，均验证了该靶向纳米颗粒的体内外特异性结合能力，确保了药物能够精准递送至肿瘤部位。
图4. 全身血管造影和PSMA 靶向验证。
最终，研究团队在RM-1前列腺癌荷瘤模型中系统性评估了治疗效能。实验结果令人鼓舞：PP@Lipo-PSMA联合激光照射可显著杀伤肿瘤并有效抑制肿瘤复发，实验组小鼠的生存期得到显著延长。这表明该创新疗法在活体层面展现出强大的抗癌潜力。
图5. PP@Lipo-PSMA的体内抗肿瘤作用。
研究展望：为前列腺癌患者带来新希望
这项研究创新性地将NIR-II荧光成像、I型光动力疗法及活性氧调控机制整合于一体，形成了一个“自增强+靶向+可控”的PIT治疗系统，有效攻克了传统PDT面临的“缺氧+抗氧化”两大难题。此平台不仅实现了对前列腺癌的精准消除，更为“冷肿瘤”向“热肿瘤”转化提供了新的方向。对于正在寻找靶向药、抗癌药新选择的患者而言，这类前沿研究无疑带来了巨大的希望。未来，随着更多创新疗法的涌现，海外购药和靶向药代购服务或将为患者提供更多获取先进治疗方案的途径。
