肝细胞癌（HCC）作为全球第三大癌症相关死亡原因，对人类健康构成严峻挑战。尽管其发病率居高不下，但有效的治疗方案却相对有限，这使得寻找新的治疗靶点和策略变得刻不容缓。对于寻求最新抗癌药和靶向药的患者而言，了解前沿研究进展至关重要。
CRTC2：肝细胞癌发生发展的新驱动因素
2025年6月2日，天津医科大学米泽云、吴志强和陈可欣团队在《Cancer Research》杂志上发表了一项突破性研究。该研究通过对肝细胞癌患者的拷贝数变异（CNAs）进行深入分析，发现位于1q21.3区域的cAMP反应元件结合蛋白调控转录共激活因子2（CRTC2）存在显著扩增现象。研究结果表明，在肝细胞癌患者群体中，CRTC2蛋白水平普遍升高，且与患者的不良预后密切相关。
更令人关注的是，在小鼠模型中，CRTC2基因的缺失能够显著抑制肝细胞癌的发生和发展。这一发现为我们理解肝癌的病理机制提供了新的视角，并指出了CRTC2作为潜在肝癌靶向药治疗靶点的可能性。
CRTC2影响乐伐替尼耐药的分子机制
该研究进一步揭示了CRTC2在肝细胞癌进展和乐伐替尼（Lenvatinib）耐药性中的关键分子机制。研究发现，CRTC2能够在细胞质中形成特殊的凝聚体，并募集m6A阅读蛋白YTHDF2。通过与多聚腺苷酸结合蛋白1（PABP1）相互作用，CRTC2促进了m6A修饰的mRNA从降解位点向多核糖体的核转位。这一系列复杂的分子事件，使得CRTC2能够拮抗YTHDF2介导的mRNA降解，从而显著增强特定mRNA（包括编码LRP5和c-Jun的mRNA）的翻译效率。
正是这种机制，使得CRTC2在肝细胞癌的发生发展中扮演了重要角色，并直接影响了乐伐替尼（Lenvatinib）等靶向药的治疗效果。对于正在寻找海外购药途径或关注仿制药信息的患者来说，理解这些耐药机制有助于更好地选择治疗方案。
CRTC2的潜在临床应用价值
这项研究的临床意义不容小觑。研究团队开发了一种靶向敲除Crtc2的AAV8.sgCrtc2治疗策略，并在肝细胞癌小鼠模型中进行了验证。结果显示，这种治疗策略不仅展现出显著的治疗效果，更重要的是，它能够显著提高肝细胞对乐伐替尼（Lenvatinib）的敏感性。这意味着，通过靶向CRTC2，我们有望克服当前抗癌药治疗中普遍存在的耐药性问题，为晚期肝细胞癌患者带来新的治疗希望。
原发性肝癌，尤其是肝细胞癌，其晚期治疗长期以来依赖于索拉非尼（Sorafenib）和乐伐替尼（Lenvatinib）等小分子多激酶抑制剂。然而，耐药性的出现严重限制了这些靶向药的临床疗效。尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）近年来取得了显著进展，但其单药治疗的客观缓解率仍有提升空间。因此，深入探究肝细胞癌的发病机制，发现新的治疗靶点，并开发创新策略，对于改善患者预后至关重要。
模式机理图（图片源自Cancer Research）
展望与未来：克服肝癌耐药性的新方向
本研究系统阐明了CRTC2在肝癌发生发展和乐伐替尼（Lenvatinib）耐药中的关键作用及其分子机制，为其潜在的临床治疗应用提供了重要依据。这一发现不仅为开发新型肝癌靶向药提供了新的靶点，也为联合治疗策略的探索奠定了基础，有望显著改善肝细胞癌患者的治疗效果和生存质量。
对于关注靶向药哪里买、抗癌药价格以及海外购药渠道的患者及家属，了解这类前沿研究进展，有助于做出更明智的治疗选择。未来，针对CRTC2的靶向治疗或将成为克服肝癌耐药性、提升治疗效果的关键突破口。
