肾细胞癌（RCC），作为肾脏最常见的恶性肿瘤，在全球范围内的发病率持续上升，给无数患者及其家庭带来了沉重负担。尽管医学界在抗癌药和治疗方案上不断取得进展，但其复杂的发病机制和高转移率仍是临床治疗面临的巨大挑战。因此，寻找更有效、更精准的靶向治疗策略，成为当前癌症研究的重中之重。
piRNA：癌症研究的新焦点
近年来，一类被称为PIWI相互作用RNA（piRNA）的小分子非编码RNA引起了科学界的广泛关注。它们不仅在生物体的基因组完整性维护中扮演关键角色，更被发现与多种癌症的发生发展密切相关。然而，piRNA在肾细胞癌进展中的具体功能和作用机制，此前仍是一个未解之谜。
piR-RCC：肾细胞癌的“隐形抑制剂”
2025年5月24日，浙江大学医学院附属邵逸夫医院的李恭会、Ding Lifeng和王明超等研究团队在国际权威期刊《Advanced Science》上发表了一项突破性研究。他们鉴定出一种在肾细胞癌（RCC）中表达显著下调的piRNA——piR-hsa-28489，并将其命名为piR-RCC。实验结果表明，piR-RCC无论在体内还是体外，都能够有效抑制RCC的进展，为肾细胞癌的靶向治疗带来了新的曙光。
核心机制揭秘：piR-RCC与YBX-1/EHF通路
这项研究深入揭示了piR-RCC抑制肾细胞癌的分子机制。研究发现，piR-RCC能够直接与多功能蛋白Y盒结合蛋白1（YBX-1）相互作用。通过这种相互作用，piR-RCC能够抑制p-AKT介导的YBX-1磷酸化及其随后的核转位。值得注意的是，核定位的YBX-1通常作为转录阻遏因子调控ETS同源因子（EHF）的转录。因此，piR-RCC通过增强EHF的表达，最终抑制了RCC细胞的增殖和转移。这一发现详细阐明了piR-RCC/YBX-1/EHF信号通路在肾细胞癌中的关键作用，为开发新型抗癌药提供了重要的理论依据。
创新递送策略：仿生纳米粒子平台
为了将piR-RCC的治疗潜力转化为实际应用，研究团队还构建了一个创新的仿生纳米粒子平台。该平台利用源自癌细胞的细胞膜进行涂层，巧妙地包裹并递送piR-RCC质粒。这种细胞膜包覆技术赋予了纳米粒子靶向同型肿瘤细胞的天然能力，显著增强了其在生理条件下的稳定性和在肿瘤中的蓄积。在小鼠肾脏原位植入模型中，这种靶向纳米递送系统成功抑制了RCC的进展，展现出巨大的临床应用前景。
研究意义与未来展望
这项由浙江大学团队完成的开创性研究，不仅深入阐明了piR-RCC在肾细胞癌中的肿瘤抑制作用及其分子机制，更提出了一种极具潜力的靶向纳米递送治疗策略。这为肾细胞癌的治疗提供了新颖且有前景的途径，有望为患者带来更精准、更有效的抗癌药选择。
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图1（图源自Advanced Science）
参考消息：
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202414398
