癌症，作为全球性的健康挑战，其治疗手段的不断创新为无数患者带来了希望。在众多抗癌药和靶向药的研发浪潮中，个性化癌症疫苗因其激发强大T细胞免疫反应和抗肿瘤效力的潜力，正日益受到关注。然而，如何高效识别肿瘤特异性抗原，并克服肿瘤细胞减少抗原呈递的机制，一直是限制其临床应用的关键难题。
复旦大学突破性研究：个性化纳米疫苗新策略
2025年5月23日，复旦大学生物医学研究院罗敏团队在国际权威期刊《Nature Communications》上在线发表了一项题为“Neoantigen enriched biomimetic nanovaccine for personalized cancer immunotherapy”的重磅研究。这项临床研究揭示了一种快速且通用的个性化纳米疫苗制备策略，旨在实现癌症的早期干预。
干扰素-γ：增强抗原呈递的关键因子
研究发现，干扰素-γ（IFN-γ）能够有效刺激多种癌细胞的抗原呈递能力。通过将经过IFN-γ处理的抗原富集肿瘤细胞膜（AECM）与PC7A佐剂（一种强效的干扰素基因刺激因子[STING]激活聚合物）偶联，研究团队成功构建了AECM@PC7A纳米疫苗。这种创新的癌症疫苗即使在低剂量下，也能诱导稳健的多新表位T细胞应答，从而在多种小鼠癌症模型中实现了显著的肿瘤消退和转移抑制。
这项抗肿瘤应答的有效性，依赖于MHC-I限制性抗原呈递和CD8+T细胞的活化。值得一提的是，树突状细胞主要通过异装（cross-dressing）机制将AECM抗原呈递给初始T细胞，进一步增强了免疫反应。与传统疫苗相比，AECM@PC7A纳米疫苗展现出更显著的抗肿瘤效果，并在手术后和人源化异种移植肿瘤模型中显示出巨大的治疗潜力。这项概念验证研究为快速开发适用于广泛患者的早期干预个性化癌症疫苗，提供了一个前景广阔的通用平台。
克服现有挑战：加速个性化免疫治疗进程
当前，免疫检查点阻断和CAR-T疗法等免疫治疗已在癌症治疗中发挥核心作用。治疗性癌症疫苗通过递送肿瘤抗原和免疫佐剂，能够诱导有效的抗肿瘤T细胞反应。源自体细胞突变的肿瘤新抗原，因其仅由肿瘤细胞表达的特性，为规避自身表位的T细胞中心耐受性提供了机会，从而诱导高度肿瘤特异性的T细胞反应以根除癌症。
然而，目前新抗原发现的效率仍然较低，预测阳性率不足6%。更重要的是，整个疫苗开发过程耗时漫长，通常需要数月时间进行筛选和准备，这严重限制了治疗窗口，导致许多癌症患者错失了早期干预的最佳时机。此外，肿瘤细胞会发展出多种机制来减少抗原呈递，使得基于癌细胞的疫苗通常需要高剂量才能引发有效的肿瘤特异性T细胞反应，这不仅增加了样本采集的挑战，也可能带来更多副作用。
复旦大学的这项研究通过IFN-γ预处理和PC7A佐剂的结合，有效增加了肿瘤特异性抗原的丰度和癌细胞的免疫原性，为克服这些限制、促进个性化癌症疫苗的临床应用提供了新的思路。
图1 AECM@PC7A在人源化CDX模型中的抗肿瘤作用（摘自Nature Communications）
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展望未来：个性化精准治疗的希望
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参考消息：
https://doi.org/10.1038/s41467-025-59977-8
