对于晚期肛门鳞状细胞癌（SCAC）患者而言，治疗选择相对有限。然而，近日美国食品药品监督管理局（FDA）带来了一则重要消息：FDA已批准PD-1抑制剂retifanlimab-dlwr（商品名：Zynyz）用于治疗成人晚期肛门鳞状细胞癌。
这项批准涵盖了两种关键的治疗方案：
- 一线联合治疗： Zynyz联合卡铂（carboplatin）和紫杉醇（paclitaxel），用于治疗不可手术切除的局部复发或转移性SCAC成人患者。
- 单药治疗： Zynyz作为单药，用于治疗在接受铂类化疗后疾病出现进展或对铂类化疗不耐受的局部复发或转移性SCAC成人患者。
临床研究数据支持批准
这些监管决定的背后，是两项关键的临床试验数据：
- POD1UM-303/InterAACT2（NCT04472429）III期试验： 这项研究评估了Zynyz联合铂类化疗（卡铂+紫杉醇）在一线治疗未经系统性化疗的转移性或不可手术切除的局部复发性SCAC成人患者中的疗效。
- POD1UM-202（NCT03597295）II期试验： 这项研究评估了Zynyz单药治疗在既往接受过治疗、且在铂类化疗后疾病进展或不耐受的局部晚期或转移性SCAC患者中的疗效。
POD1UM-303试验的关键发现（一线联合治疗）
POD1UM-303研究的数据在2024年ESMO大会上公布，结果显示，与安慰剂联合化疗相比，Zynyz联合化疗显著降低了患者疾病进展或死亡的风险，具有重要的临床意义和统计学意义。
- 无进展生存期（PFS）： Zynyz联合化疗组的中位PFS为9.3个月（95% CI，7.5-11.3），而安慰剂联合化疗组为7.4个月（95% CI，7.1-7.7）。风险比（HR）为0.63（95% CI，0.47-0.84），P值为0.0006，表明PFS得到显著改善。
- 总生存期（OS）： Zynyz联合化疗组的中位OS为29.2个月（95% CI，24.2-无法评估），而安慰剂联合化疗组为23个月（95% CI，15.1-27.9）。风险比（HR）为0.70（95% CI，0.49-1.01），P值为0.0273。OS的随访仍在进行中。
- 总缓解率（ORR）： Zynyz联合化疗组的ORR高达56%（95% CI，48%-64%），其中完全缓解（CR）率为22%，部分缓解（PR）率为34%。
- 缓解持续时间（DoR）： 中位DoR为14.0个月（95% CI，8.6-22.2）。
POD1UM-202试验的关键发现（单药治疗）
在POD1UM-202试验中，接受Zynyz单药治疗的患者（既往接受过治疗）的总缓解率（ORR）为14%（95% CI，8%-23%），疾病控制率（DCR）为49%。
安全性和耐受性
在这两项试验中，Zynyz的安全性特征与PD-1抑制剂已知的情况一致，未观察到新的安全信号。
- 联合治疗（POD1UM-303）： Zynyz联合化疗组有47%的患者报告了严重不良事件（SAEs）。在Zynyz组中，发生率≥2%的最常见SAEs包括：脓毒症（3.2%）、肺栓塞（3.2%）、腹泻（2.6%）和呕吐（2.6%）。
- 单药治疗（POD1UM-202）： Zynyz单药治疗组有40%的患者报告了SAEs。发生率≥2%的最常见SAEs包括：非尿路感染、会阴疼痛、腹痛、贫血、出血、腹泻、发热、尿路感染、肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。
值得注意的是，Zynyz单药治疗未发现与HIV感染控制丧失相关。
新批准的意义
专家表示，对于不可手术切除的局部复发或转移性肛门癌患者，其5年生存率历来较低，治疗选择非常有限。Zynyz的获批标志着该领域取得了重要进展，为患者提供了一个有意义的新选择。特别是其在一线联合化疗中显著改善PFS的数据，为这种具有挑战性的癌症带来了新的治疗方法。同时，这一批准也提高了人们对肛门癌这一长期被忽视疾病的关注。
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Zynyz的获批是晚期肛门癌治疗领域的一个关键时刻，在数十年的创新有限之后，为患者带来了有效的联合和单药治疗选择。
