对于晚期HER2阴性胃癌和胃食管结合部（GEJ）腺癌患者而言，寻找更有效的化疗方案一直是临床研究的重点。一项发表于《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncology）的III期临床试验PRODIGE 51-FFCD-GASTFOX（NCT03006432）结果显示，一种改良的化疗方案TFOX（多西他赛、亚叶酸、奥沙利铂和5-氟尿嘧啶）在无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面，均显著优于传统的FOLFOX方案（亚叶酸、奥沙利铂和5-氟尿嘧啶）。
这项开放标签、多中心的随机研究，为HER2阴性晚期胃癌患者提供了新的治疗选择可能性。对于正在寻求了解不同抗癌药方案或考虑海外购药渠道的患者及家属，这项研究结果具有重要的参考价值。
研究设计与患者特征
PRODIGE 51研究将患者按1:1的比例随机分配至FOLFOX组（n=253）或TFOX组（n=254）。
治疗方案详情：
- FOLFOX方案：每两周一次，静脉滴注亚叶酸 400 mg/m²，奥沙利铂 85 mg/m²，5-氟尿嘧啶 400 mg/m² 推注，随后 2400 mg/m² 持续输注 46 小时。
- TFOX方案：每两周一次，静脉滴注多西他赛 50 mg/m²，亚叶酸 400 mg/m²，奥沙利铂 85 mg/m²，随后 2400 mg/m² 持续输注 46 小时。
治疗持续至疾病进展、出现不可耐受的毒性、研究者决定或患者退出。
研究纳入的患者多数为男性（TFOX组 81% vs FOLFOX组 77%），ECOG体力状态评分为1分（58% vs 57%），原发肿瘤位于胃食管结合部（56% vs 57%）。大部分患者非印戒细胞癌（65% vs 65%），Lauren分型为肠型（51% vs 48%），常见转移部位包括肝脏（54% vs 48%）和淋巴结（51% vs 47%）。两组分别有51%和47%的患者存在2个或以上器官转移。
关键疗效结果：TFOX方案显著改善生存期和缓解率
经过中位随访时间42.8个月，研究的主要终点——无进展生存期（PFS）结果显示：
- TFOX组的中位PFS为 7.59个月（95% CI, 7.06-7.95）
- FOLFOX组的中位PFS为 5.98个月（95% CI, 5.65-6.97）
TFOX方案显著延长了患者的PFS（P = .007）。
总生存期（OS）结果同样令人鼓舞：
- TFOX组的中位OS为 15.08个月（95% CI, 13.70-16.72）
- FOLFOX组的中位OS为 12.65个月生产者：请继续。我需要完整的JSON输出。
TFOX方案将死亡风险降低了18%（HR, 0.82; 95% CI, 0.68-0.99; P = .048）。12个月OS率在TFOX组为59.65%，FOLFOX组为52.63%。18个月OS率在TFOX组为39.53%，FOLFOX组为29.52%。
在可测量病灶的患者中，客观缓解率（ORR）方面，TFOX组为 62.3%（95% CI, 56.0%-68.3%），FOLFOX组为 53.4%（95% CI, 47.0%-59.8%），差异具有统计学意义（P = .045）。疾病控制率（DCR）在TFOX组为86.9%，FOLFOX组为77.7%（P = .0072）。
亚组分析显示，对于年龄小于70岁、ECOG体力状态评分为0分或弥漫型组织学亚型的患者，TFOX方案在OS方面显示出更明显的优势。
安全性概况
治疗期间出现的不良事件（TEAEs）在两组中都很常见（TFOX组 98% vs FOLFOX组 99%）。常见的3/4级TEAEs在TFOX组发生率高于FOLFOX组，包括：
- 周围神经病变（32% vs 20%）
- 中性粒细胞减少（27% vs 18%）
- 疲劳（16% vs 8%）
- 腹泻（15% vs 7%）
TFOX组的剂量减少比例（77% vs 65%）和严重治疗相关不良事件发生率（27% vs 13%）也更高，主要与胃肠道事件相关。尽管毒性略有增加，但TFOX方案带来的生存获益更显著。
结论与展望
研究者总结指出，改良的FLOT/TFOX方案（注：TFOX方案与FLOT方案中的化疗药物组合相似，但给药方式可能略有不同）与FOLFOX方案相比，显著改善了PFS、OS和ORR。对于不适合接受免疫检查点抑制剂或靶向药物治疗的特定患者，改良的FLOT/TFOX方案可能代表了一种新的治疗选择。
未来的研究应进一步探索多西他赛三药联合化疗方案与PD-1抑制剂或Claudin 18.2抑制剂在生物标志物筛选人群中的联合应用前景。
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