对于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者而言，寻找能够带来更深层次、更持久疗效的治疗方案至关重要。近期，一项针对III期ARANOTE研究（NCT04736199）的事后分析结果为我们带来了令人振奋的消息：靶向药达罗他胺（Darolutamide，商品名：Nubeqa 诺倍戈）联合雄激素剥夺疗法（ADT）治疗时，实现超低水平的前列腺特异性抗原（PSA）应答，与患者显著改善的临床预后密切相关。
研究背景：ARANOTE试验与PSA的重要性
ARANOTE是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估达罗他胺联合ADT治疗mHSPC患者的疗效和安全性。该研究的主要终点是无影像学进展生存期（rPFS），结果已证实达罗他胺联合ADT能显著延长患者的rPFS，并延迟PSA进展。
PSA是前列腺癌重要的生物标志物，其水平变化常被用来评估治疗效果和疾病进展。在这项新的事后分析中，研究人员深入探究了不同程度的PSA应答，特别是超低PSA水平（低于0.02 ng/mL），与患者长期临床结局之间的关联。
核心发现：超低PSA应答与疗效显著关联
分析结果显示，在接受达罗他胺联合ADT治疗的患者中：
- 在任何时间点达到超低PSA水平（低于0.02 ng/mL）的患者，其影像学进展或死亡风险比PSA水平高于0.2 ng/mL的患者降低了惊人的91%（风险比[HR], 0.09; 95% CI, 0.05-0.16）。
- 即使是PSA水平在0.02 ng/mL至0.2 ng/mL之间的患者，相比PSA高于0.2 ng/mL的患者，其影像学进展或死亡风险也降低了59%（HR, 0.41; 95% CI, 0.27-0.63）。
具体数据显示，达到超低PSA水平的患者，其中位rPFS尚未达到；PSA在0.02-0.2 ng/mL的患者，中位rPFS也尚未达到（27个月-未达到）；而PSA高于0.2 ng/mL的患者，中位rPFS仅为17个月（14-23个月）。
延迟疾病进展：mCRPC和PSA进展时间
除了延长rPFS，超低PSA应答还与延迟疾病进展至转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）以及延迟PSA进展显著相关：
- 达到超低PSA水平的患者，进展至mCRPC的中位时间比PSA高于0.2 ng/mL的患者显著延长，风险降低93%（HR, 0.07; 95% CI, 0.04-0.11）。
- PSA在0.02-0.2 ng/mL的患者，进展至mCRPC的风险也比PSA高于0.2 ng/mL的患者降低64%（HR, 0.36; 95% CI, 0.25-0.53）。
达到超低PSA水平的患者，进展至mCRPC的中位时间尚未达到；PSA在0.02-0.2 ng/mL的患者为28个月（24个月-未达到）；而PSA高于0.2 ng/mL的患者仅为11个月（8.5-14个月）。
研究人员指出，无论基线PSA水平如何，接受达罗他胺治疗的患者达到超低PSA应答的比例均高于安慰剂组，且这一比例随时间推移而增加。这进一步证实了超低PSA应答是预测达罗他胺治疗mHSPC患者获得更优临床结局的重要指标。
PSA应答率随时间变化
分析还详细展示了不同基线PSA水平的患者在接受达罗他胺或安慰剂治疗后，达到超低PSA（<0.02 ng/mL）的比例随时间的变化。结果一致表明，达罗他胺组在所有时间点（12周、24周、36周、48周及任何时间点）达到超低PSA应答的比例均显著高于安慰剂组，且该比例持续上升。
安全性分析
值得注意的是，研究发现达罗他胺的安全性特征与PSA应答水平无关。无论患者是否达到超低PSA应答，达罗他胺组因治疗相关不良事件（TEAEs）导致的停药率均低于安慰剂组，这与ARANOTE研究整体人群的安全性结果一致。
结论与意义
这项事后分析强有力地支持了在转移性激素敏感性前列腺癌治疗中，达罗他胺联合ADT能够帮助更多患者达到深度的PSA应答，而这种深度的应答（特别是超低PSA水平）是预测患者获得更长无影像学进展生存期和延迟疾病进展的关键因素。这一发现为临床医生评估治疗效果和预测患者预后提供了重要参考。
对于正在寻求前列腺癌靶向药治疗方案的患者和家属，了解这类临床研究进展非常有益。如果您对达罗他胺（Nubeqa）或其他抗癌药、仿制药感兴趣，或者希望了解海外购药的途径，可以访问相关平台获取信息。同时，面对复杂的病情和治疗选择，专业的AI问诊服务也能提供初步的个性化信息支持。
MedFind平台致力于为患者提供全面的药物信息、诊疗指南等抗癌资讯，帮助您更好地了解疾病，做出更明智的决策。
免责声明：本文旨在分享前沿医学研究信息，不构成医疗建议。具体的诊断和治疗方案应由专业医生根据患者具体情况制定。
参考文献
- Shore N, Haresh KP, Vjaters E, et al. Ultra-low prostate-specific antigen response (<0.02 ng/mL) with darolutamide plus androgen-deprivation therapy in ARANOTE correlates with greatly improved clinical outcomes. Presented at: 2025 AUA Annual Meeting; April 26-29, 2025; Las Vegas, NV. Abstract IP26-07.
- Saad F, Vjaters E, Shore N, et al. Darolutamide in combination with androgen-deprivation therapy in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer from the phase III ARANOTE trial. J Clin Oncol. 2024;42(36):4271-4281. doi:10.1200/JCO-24-01798
