重磅研究：TFOX方案显著改善HER2阴性晚期胃癌患者生存期，对比FOLFOX方案优势明显

胃癌，包括胃食管交界部腺癌，是全球范围内导致癌症相关死亡的第四大主要原因。绝大多数胃癌属于腺癌，其预后往往与诊断时的分期密切相关。由于早期症状不明显，许多患者在确诊时已处于局部晚期或发生转移，治疗难度大，预后较差。

尽管对于可手术切除的早期或局部晚期胃癌，采用手术联合围手术期化疗（如FLOT方案，包含氟尿嘧啶、奥沙利铂和多西他赛）已显著改善预后，但对于不可切除的局部晚期或转移性HER2阴性胃癌患者，寻找更有效的治疗方案一直是医学界的挑战。长期以来，以氟嘧啶（如氟尿嘧啶或卡培他滨）联合铂类药物（如顺铂或奥沙利铂）的双药化疗是这类患者的一线标准治疗，但中位总生存期通常不足一年，且多种靶向药物在一线治疗中的尝试未能显著延长生存期。

近年来，随着对肿瘤分子特征认识的深入，针对PD-L1阳性或claudin18.2阳性肿瘤的单克隆抗体为部分患者带来了新的希望。同时，优化传统化疗方案的研究也在不断进行。多西他赛联合氟嘧啶和铂类药物的三药联合方案，例如FLOT和改良的TFOX方案，在晚期胃癌一线治疗中显示出潜力。FLOT方案已广泛应用于围手术期治疗，而TFOX方案作为其改良版，旨在提升疗效和安全性。为了明确TFOX方案在HER2阴性晚期胃癌一线治疗中的价值，PRODIGE 51-FFCD-GASTFOX III期临床试验应运而生，旨在与标准FOLFOX方案进行比较。

对于面临复杂治疗选择的患者和家属，获取权威、全面的药物信息和诊疗指南至关重要。了解不同方案的疗效、副作用以及潜在的靶向药或仿制药选择，有助于做出更明智的决策。此外，利用AI问诊服务也能为患者提供初步的疾病信息和治疗方向参考。

研究方法

PRODIGE 51-FFCD-GASTFOX是一项开放标签、多中心、随机、III期临床试验，在法国的96家医疗中心开展。研究纳入了年龄≥18岁、经组织学证实为HER2阴性的胃或胃食管交界部腺癌患者，要求为局部晚期不可切除或转移性，既往未接受过晚期癌症系统治疗，根据RECIST 1.1标准有可测量病灶，ECOG体能状态评分为0或1，且器官功能良好。

符合条件的患者按照1:1的比例随机分配至FOLFOX组或TFOX组。随机化时考虑了中心、ECOG评分、既往（新）辅助化疗或放化疗史、肿瘤分期、位置和组织学亚型等因素进行分层。

FOLFOX组：每2周接受一次治疗，包括亚叶酸钙400 mg/m²静脉推注，奥沙利铂85 mg/m²静脉输注，随后5-氟尿嘧啶400 mg/m²静脉推注，以及5-氟尿嘧啶2400 mg/m²持续静脉输注46小时。

TFOX组：每2周接受一次治疗，包括多西他赛50 mg/m²静脉输注，亚叶酸钙400 mg/m²静脉推注，奥沙利铂85 mg/m²静脉输注，随后5-氟尿嘧啶2400 mg/m²持续静脉输注46小时。

治疗持续至疾病进展、出现不可接受的毒性、研究者决定停止或患者拒绝继续治疗。研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。

研究结果

从2016年12月19日至2022年12月26日，共有507例患者被成功随机分配，其中TFOX组254例，FOLFOX组253例。中位随访时间为42.8个月。

研究结果显示，TFOX方案在疗效上显著优于FOLFOX方案：

无进展生存期（PFS）：TFOX组的中位PFS为7.59个月，而FOLFOX组为5.98个月。风险比（HR）为0.76，95%置信区间（CI）为0.62-0.93，统计学差异显著（p=0.0072）。这意味着TFOX方案能显著延缓疾病进展。
总生存期（OS）：TFOX组的中位OS为15.08个月，而FOLFOX组为12.65个月。风险比（HR）为0.82，95%置信区间（CI）为0.68-0.99，统计学差异显著（p=0.048）。这表明TFOX方案能显著延长患者的生存时间。
客观缓解率（ORR）：TFOX组的ORR为62.3%，高于FOLFOX组的53.4%，差异具有统计学意义（p=0.045）。更高的缓解率意味着更多患者的肿瘤体积在治疗后得到有效控制或缩小。