脊索瘤复发、耐药、无法手术，患者还能找到有效的治疗方案吗？脊索瘤作为一种源自胚胎残余脊索组织、高度侵袭性的罕见恶性骨肿瘤，其5年生存率仅为65%至70%。即使经过彻底的手术切除，其局部复发率仍高达50%以上。更棘手的是，脊索瘤对常规化疗极不敏感。如何打破难治性脊索瘤的治疗僵局，一直是医学界的一大难题。近期，由上海长征医院肖建如教授团队主导的一项2期临床研究，在国际顶级学术期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上发表。研究显示，采用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡, Camrelizumab）联合阿帕替尼（艾坦, Rivoceranib）（即“双艾”方案）治疗难治性脊索瘤，取得了令人振奋的突破性成果。
“双艾”联合治疗：突破难治性脊索瘤生存瓶颈
在既往的临床尝试中，针对晚期或难治性脊索瘤的单药治疗效果十分有限。为了寻找更强效的治疗手段，临床研究评估了PD-1抑制剂与抗血管生成靶向药联合应用的“协同效应”。卡瑞利珠单抗是一种人源化抗PD-1单克隆抗体，而阿帕替尼则是一种高选择性的VEGFR2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。两者联手，旨在通过重塑肿瘤微环境，实现“1+1>2”的抗癌效果。
该研究共纳入33例经病理证实、且影像学证实疾病进展的难治性脊索瘤患者。临床数据显示，“双艾”联合方案的疗效远超历史单药治疗数据：
| 治疗方案 | 客观缓解率（ORR） | 疾病控制率（DCR） | 中位无进展生存期（mPFS） |
|---|---|---|---|
| “双艾”方案（卡瑞利珠单抗 + 阿帕替尼） | 24.2% (Choi标准下达48.5%) | 90.9% (Choi标准下为81.8%) | 28.4个月 (Choi标准下为15.3个月) |
| 抗PD-1单抗单药（如帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）） | 约12% | – | – |
| 抗血管生成单药（如阿帕替尼单药） | 约3.7% | – | – |
在疗效评估中，有23名患者（69.7%）观察到了肿瘤病灶的明显缩小。中位缓解持续时间（DOR）和中位总生存期（OS）在数据截止时均尚未达到，这预示着该方案能够带来长期而稳定的生存获益。除了经典的RECIST 1.1标准外，研究还引入了更关注肿瘤密度变化的Choi标准。在Choi标准下，客观缓解率（ORR）提升至48.5%，中位PFS为15.3个月。这提示对于生长缓慢、富含黏液样基质的脊索瘤，Choi标准可能是更敏感且能更早评估疗效的工具。
精准医疗新发现：CDKN2A基因变异成为预后“风向标”
在该研究中，科研人员对患者进行了二代测序（NGS）等生物标志物分析，发现了决定疗效的关键基因密码。研究表明，CDKN2A基因的状态与临床预后密切相关：
- CDKN2A基因拷贝数缺失（CND）：在接受NGS检测的患者中，有30%（6例）存在此类变异。这类患者在Choi标准下，有66.7%表现为疾病进展，仅33.3%为疾病稳定，其PFS显著缩短。
- CDKN2A纯合缺失（HD）：在接受荧光原位杂交（FISH）检测的患者中，38.5%（10例）存在纯合缺失。此类患者的客观缓解率仅为10.0%，远低于非缺失组的75.0%（P=0.004），且PFS同样显著缩短。
这一发现意味着，CDKN2A基因变异可能是难治性脊索瘤临床决策中的关键生物标志物。对于不携带该基因变异的患者，“双艾”方案的响应率极高，治疗效果极佳；而对于携带变异的患者，则需要探索更具针对性的联合治疗策略。
值得注意的是，所有完成NGS检测的患者均表现为PD-L1阴性（<1%）、微卫星稳定（MSS）以及低肿瘤突变负荷（TMB-L）。这表明，“双艾”方案在脊索瘤中的协同抗肿瘤疗效，并不完全依赖于传统的免疫激活通路，其背后的复杂机制仍值得进一步探索。既往的研究如度伐利尤单抗（英飞凡, Durvalumab）联合曲美木单抗（Tremelimumab）在骨及软组织肉瘤中的探索，也反映出免疫联合疗法的潜能。
居家管理与安全性：如何应对治疗带来的副作用？
虽然联合方案疗效出众，但其毒副反应同样不容忽视。在临床试验中，31例患者（93.9%）出现了不同程度的治疗相关不良事件（TRAE），其中3级及以上的严重不良反应发生率为60.6%。患者和家属需在居家期间重点关注以下副作用并做好管理：
1. 肝毒性（转氨酶升高）
这是最常见的副作用。天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高的发生率为75.8%（3级/4级为39.4%），丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高的发生率为72.7%（3级/4级为33.3%）。患者在治疗期间应每1至2周定期复查肝功能，避免服用不必要的退烧药或保健品，并在医生指导下合理使用保肝药物。若出现严重肝损伤，可能需要暂停或永久停用卡瑞利珠单抗和阿帕替尼。
2. 蛋白尿与高血压
蛋白尿发生率为51.5%，高血压为33.3%，这主要与抗血管生成药物阿帕替尼有关。居家期间应每日监测血压，定期检测尿常规。若血压异常升高或出现眼睑、双下肢水肿，应及时就医并使用降压药或进行针对性处理。
3. 皮肤反应（反应性毛细血管增生症，RCCEP）
RCCEP是卡瑞利珠单抗特有的皮肤毒性。令人欣慰的是，本研究中RCCEP的发生率仅为21.3%，远低于单药治疗时约80%的发生率。研究者认为，这归功于阿帕替尼对VEGFR靶点的抑制作用，在一定程度上对抗并缓解了皮肤毛细血管的增生。居家时应保持皮肤清洁、避免抓挠，穿着宽松纯棉衣物。
药物可及性与MedFind的守护
脊索瘤作为一种罕见病，患者往往面临着“寻医难、求药难、治疗方案匮乏”的重重困境。虽然卡瑞利珠单抗与阿帕替尼在国内均已获批上市且有多种适应症纳入医保，但针对难治性脊索瘤这一特定罕见适应症，目前仍属于超说明书用药或临床前沿探索，患者在实际就医和获取最新药讯时依然存在信息壁垒。
MedFind作为专注于打破医疗信息边界的抗癌互助平台，致力于为癌症患者群体提供多维度的支持。如果您或您的家人正面临复发耐药性脊索瘤的折磨，MedFind为您提供以下核心服务：
- 全球前沿药物跨境直邮：无缝连接国际先进医药资源，确保您能在第一时间内合规获取急需药物。
- AI辅助智能问诊与方案解读：基于最新的全球诊疗指南和前沿学术成果，为您提供个性化的病情梳理与治疗方案参考，让您看病不走弯路。
- 权威诊疗指南普及：实时翻译与深度解读国际最新学术进展，拉平中外信息时差。
在这场与罕见病和晚期肿瘤的较量中，信息就是生命。MedFind愿做您最坚实的护盾，助您精准求医，科学抗癌。如有需要，欢迎随时通过MedFind平台发起辅助问诊或药品咨询，我们将竭诚为您服务。
【参考文献】
1. Yang C, Jia Q, Zhao C, et al. Efficacy and safety of camrelizumab plus apatinib in patients with refractory chordoma: a phase II clinical trial. J Clin Oncol. Published online May 13, 2026. doi:10.1200/JCO-25-02719
2. Blay JY, Chevret S, Le Cesne A, et al. Pembrolizumab in patients with rare and ultra-rare sarcomas (AcSé Pembrolizumab): analysis of a subgroup from a non-randomised, open-label, phase 2, basket trial. Lancet Oncol. 2023;24(8):892-902. doi:10.1016/S1470-2045(23)00282-6
3. Liu C, Jia Q, Wei H, et al. Apatinib in patients with advanced chordoma: a single-arm, single-centre, phase 2 study. Lancet Oncol. 2020;21(9):1244-1252. doi:10.1016/S1470-2045(20)30466-6
