晚期前列腺癌发生骨转移、去势抵抗后，后续治疗该何去何从？转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）一直是泌尿生殖系统肿瘤治疗的难点。尽管放射性配体疗法已经带来了革命性的改变，但如何延长药物在肿瘤内部的滞留时间、提高精准杀伤效率，依然是临床亟待解决的瓶颈。近日，权威医学期刊《Theranostics》发表的一项临床研究，为破解这一难题带来了全新突破——新型长效PSMA靶向核药[177Lu]Lu-D-Dan-Phe-PSMA在mCRPC治疗中表现出强效的肿瘤控病能力与良好的安全性。
传统核药清除过快？新型长效核药直击临床痛点
2022年3月，FDA批准了首个针对PSMA阳性mCRPC的靶向放射性配体疗法镥[177Lu]vipivotide tetraxetan（普卢维克托, Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan）。2025年3月，FDA进一步扩大了该药的适应症，允许其用于接受过雄激素受体通路抑制剂治疗且适合延迟化疗（如多西他赛（泰索帝, Docetaxel））的患者。然而，镥[177Lu]vipivotide tetraxetan在体内的药代动力学表现为未结合的放射性配体被肾脏快速清除。虽然这降低了非靶向组织的辐射暴露，但也可能限制了药物在肿瘤内部的持续释放。这种特征凸显了开发下一代核药的重要性，即在肿瘤滞留与全身清除之间寻求更佳的平衡。为此，新型长循环PSMA靶向放射性配体[177Lu]Lu-D-Dan-Phe-PSMA应运而生。它被设计用于延长血液循环时间，从而显著提高肿瘤对放射性剂量的吸收，并实现肿瘤内的长期滞留。
控病率100%！一期临床数据彰显早期强效潜力
这是一项开放标签、非随机的一期剂量递增临床试验（NCT06250244），招募了PSMA PET/CT证实为阳性的mCRPC患者。试验采用经典的3+3剂量递增设计，患者分别接受1.85 GBq、2.78 GBq和3.70 GBq三种不同剂量的[177Lu]Lu-D-Dan-Phe-PSMA治疗，共进行2个周期，间隔6周。在3.70 GBq高剂量组中，患者疗效表现惊人，在完成2个治疗周期后展现出极高的控病能力。
| 评估指标（3.70 GBq 组，n=3） | 数据表现 |
|---|---|
| 前列腺特异性抗原（PSA）下降人数 | 3例（100%） |
| PSA下降幅度 ≥ 50% 的比例 | 66.7% |
| 部分缓解（PR）率 | 66.7% |
| 疾病稳定（SD）率 | 33.3% |
| 客观缓解率（ORR） | 66.7% |
| 疾病控制率（DCR） | 100% |
在所有入组并完成2个周期治疗的患者中，疾病控制率表现优异。即使在低剂量组中，药物也展现出早期肿瘤摄取高、肿瘤吸收剂量大和滞留时间长的良好特征。研究人员指出，鉴于3.70 GBq剂量组展现出的良好安全性、剂量学特征及临床疗效，该剂量被认为适合在后续的大样本、多周期临床研究中进行更深一步的探索。
骨髓抑制如何？安全性与不良反应应对指南
在为期42天的观察期内，所有剂量组均未观察到剂量限制性毒性（DLT），也未报告即刻或危及生命的严重不良事件。无肝肾毒性。具体副作用与发生率如下：在1.85 GBq组中，1例在2周期后出现1级贫血，2例在1周期后出现1级白细胞减少。在2.78 GBq组中，3例基线时即存在1级贫血，其中1例在治疗后恢复正常；1例在1周期后出现1级白细胞减少。在3.70 GBq组中，1例在第1周期后出现1级血小板减少，并在随后的42天随访中进展为3级（血小板从143 × 10⁹/L降至32 × 10⁹/L），但患者无明显出血迹象，且在第12周随访时稳定在40 × 10⁹/L。
为了确保患者在家中能够安全度过治疗期，以下几点居家管理与应对建议至关重要：
- 血细胞定期监测：接受放射性配体疗法的患者应定期复查血常规，重点关注白细胞、红细胞及血小板计数，尤其是接受高剂量治疗的患者。
- 预防出血事件：若出现血小板降低，应避免剧烈运动、使用软毛牙刷、防止磕碰，严密观察皮肤是否有瘀点、瘀斑或牙龈出血。
- 骨髓造血营养支持：多食用富含蛋白质、铁、叶酸及维生素B12的食物，如瘦肉、鱼类、蛋类及新鲜蔬菜，辅助骨髓造血功能恢复。
前沿抗癌药可及性：国内外获批与获取现状
作为前列腺癌领域的革命性核药，镥[177Lu]vipivotide tetraxetan虽然已被FDA批准用于治疗经治的PSMA阳性mCRPC患者，并于2025年扩大了适应症。然而，由于放射性同位素半衰期极短、运输和供应链要求极高，以及高昂的进口治疗费用，许多国内患者仍面临“买药难、用药远”的困境。而新型国产长效核药[177Lu]Lu-D-Dan-Phe-PSMA目前仍处于早期临床试验阶段，距离正式获批上市尚需时间。为了打破这种时间和空间的“医疗信息与药品时差”，MedFind平台致力于为国内患者提供精准的全球前沿资讯与跨境医疗解决方案。
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【参考文献】
1. Wang J, Wang R, Xiang J, et al. Phase I dose-escalation study of [177Lu]Lu-LNC1011, a long-circulating dansyl-modified PSMA theranostics, in metastatic castration-resistant prostate cancer. Theranostics. 2026;16(10):5175-5184. doi:10.7150/thno.128143
2. Novartis Pluvicto approved by FDA as first targeted radioligand therapy for treatment of progressive, PSMA positive metastatic castration-resistant prostate cancer. News release. Novartis. March 23, 2022.
3. FDA expands Pluvicto’s metastatic castration-resistant prostate cancer indication. FDA. March 28, 2025.
