早期乳腺癌手术切除后就万事大吉了吗？对于激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）的早期乳腺癌患者来说，即使接受了标准的手术和术后辅助治疗，体内可能残留的微小病灶依然像一颗“定时炸弹”，在术后数年甚至十数年后引发复发或转移。如何筑起一道更坚固的防线，切断复发通路？近日，在医学界备受瞩目的NATALEE临床研究公布了其长达5年的随访疗效分析结果。数据显示，在标准内分泌治疗的基础上，加入CDK4/6抑制剂瑞波西利（凯丽隆, Ribociclib）进行辅助治疗，能够显着降低患者的疾病复发和远处转移风险。这一具有里程碑意义的研究，为HR+/HER2-早期乳腺癌患者的临床治愈带来了全新的希望。
什么是NATALEE研究？全新辅助治疗方案揭秘
NATALEE研究是一项大型国际多中心、随机对照的3期临床试验，旨在评估瑞波西利联合非甾体类芳香化酶抑制剂（NSAI）作为辅助治疗，对比单用NSAI，在HR+/HER2-早期乳腺癌患者中的疗效与安全性。本研究的一大特色在于其覆盖面极广，不仅纳入了淋巴结阳性（N1-N3）的II期和III期高危患者，还首次纳入了无淋巴结转移（N0）但合并高危因素（如高组织学分级、高Ki-67指数等）的IIA期患者，从而让更多处于疾病早期的患者有机会接触到前沿的靶向保护。
在该研究中，患者按1:1的比例随机分配，一组接受瑞波西利（剂量为每日400毫克，服药3周停药1周，共持续治疗3年）联合NSAI——包括来曲唑（弗隆, Letrozole）（每日2.5毫克）或阿那曲唑（Anastrozole）（每日1毫克），持续治疗5年；另一组则单纯接受NSAI治疗5年。对于绝经前女性和男性患者，治疗方案中还联合使用了戈舍瑞林（诺雷得, Goserelin）以进行卵巢功能抑制或去势治疗。
5年随访数据出炉：无复发生存率持续攀升
截至2025年5月28日的数据剪切点，所有患者均已结束瑞波西利的治疗，且两组中完成5年内分泌治疗（NSAI）的患者比例相当（联合治疗组为36.5%，单药组为34.4%）。在中位随访时间长达55.4个月的客观评估下，瑞波西利联合内分泌治疗展现出了极具说服力的长期生存优势：
| 评估指标 | 瑞波西利 + 内分泌治疗组 | 仅内分泌治疗组 | 风险降低幅度 / 统计学意义 |
|---|---|---|---|
| 3年无侵袭性疾病生存率 (iDFS) | 90.8% | 88.0% | 绝对获益提升 2.7% |
| 4年无侵袭性疾病生存率 (iDFS) | 88.3% | 83.9% | 绝对获益提升 4.4% |
| 5年无侵袭性疾病生存率 (iDFS) | 85.5% | 81.0% | 绝对获益提升 4.5% (HR 0.716) |
| 无远处转移生存率 (DDFS) | 显着延长 | 对照组 | 远处转移风险降低 29.1% (HR 0.709) |
| 无远处复发生存率 (DRFS) | 显着延长 | 对照组 | 远处复发风险降低 30.1% (HR 0.699) |
| 总生存期趋势 (OS) | 呈积极趋势 | 对照组 | 死亡风险呈降低趋势 (HR 0.800) |
从上述数据可以看出，瑞波西利联合治疗组在3年、4年和5年节点的无侵袭性疾病生存率（iDFS）分别达到了90.8%、88.3%和85.5%，相比对照组，绝对获益率逐年走高，5年时拉开了4.5%的差距。这意味着联合治疗的获益具有“累积效应”，随着时间推移，防复发的优势越发显着。此外，联合方案将远处转移风险降低了29.1%（DDFS的HR为0.709），将远处复发风险降低了30.1%（DRFS的HR为0.699）。更令人欣喜的是，总生存期（OS）数据也已经呈现出积极的获益趋势（HR为0.800），预示着联合疗法有望帮助患者活得更长、更久。
无淋巴结转移（N0）的高危患者同样能获益吗？
在传统的乳腺癌诊疗中，淋巴结未发生转移（N0）的患者往往被认为复发风险较低，不常进行高强度的靶向辅助治疗。然而，部分N0患者因为合并其他高危病理特征，实际上仍面临较高的远期复发隐患。NATALEE研究对这一细分亚组进行了深入分析。结果显示，对于无淋巴结转移（N0）的高危早期乳腺癌患者，在内分泌治疗的基础上加入瑞波西利同样能带来显着的临床获益，其复发风险降低了39.4%（HR为0.606）。这一发现打破了传统的治疗局限，为高危N0乳腺癌患者的降期、防复发提供了科学而笃定的新型用药策略。
3年长疗程副作用如何？居家管理指南来帮忙
在安全性方面，本项长达5年的地标性分析未发现任何新的安全信号。在患者结束瑞波西利治疗后的中位2年随访期内，整体耐受性良好。但作为需要持续口服3年的药物，患者在居家治疗期间仍需注意以下核心副作用的监测与管理：
首先是中性粒细胞减少。这是CDK4/6抑制剂常见的骨髓抑制表现。患者需要定期复查血常规。在治疗初期（尤其是前几个周期），通常需要每22周检测一次，以便医生根据血象变化及时调整药物剂量或给予升白药治疗。其次是心脏安全（QTc间期延长）。在用药前及用药初始阶段，应定期监测心电图（ECG）和电解质，避免与已知会延长QTc间期的其他药物合用。最后是肝脏毒性。定期监测转氨酶和胆红素等肝功能指标至关重要，如出现乏力、黄疸、尿黄等症状应立即就医。
全球可及性：早期乳腺癌患者如何用上新方案？
尽管NATALEE研究的5年数据极其优异，且瑞波西利已在全球多个国家获批用于乳腺癌治疗，但在中国大陆地区，该药在早期乳腺癌辅助治疗适应症上的获批或医保落地仍存在一定的“时间差”和“准入壁垒”。许多面临高复发风险的早期乳腺癌患者，急需在“黄金治疗窗口期”内同步国际前沿方案。
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【参考文献】
Crown J, et al. Adjuvant Ribociclib (RIB) Plus Nonsteroidal Aromatase Inhibitor (NSAI) in Patients With HR+/HER2− Early Breast Cancer (EBC): NATALEE 5-Year Outcomes. Presented at 2025 ESMO Congress; October 17-21, 2025; Berlin, Germany. LBA14.
