铂耐药卵巢癌进展后，化疗还值不值得继续？对很多已经用过铂类、贝伐珠单抗甚至PARP抑制剂的患者来说，最现实的问题不是“有没有新药”，而是“有没有真正能延长生存、且能落地使用的新方案”。ROSELLA三期研究给出了一个重要答案：瑞拉可兰联合白蛋白结合型紫杉醇在铂耐药卵巢癌中显著延长总生存期，并已在美国获批用于特定人群。
铂耐药卵巢癌难在哪里？
卵巢癌治疗中，“铂敏感”和“铂耐药”是决定后续方案的关键分界。通常认为，患者在最后一次含铂治疗后6个月内复发或进展，属于铂耐药复发。这类患者再次使用铂类药物的有效率往往下降，治疗目标更多转向控制肿瘤、延缓进展、减轻症状和尽可能延长生存。
铂耐药卵巢癌常见治疗选择包括紫杉类、脂质体阿霉素、吉西他滨、拓扑替康、贝伐珠单抗联合方案，以及针对叶酸受体α阳性患者的抗体偶联药物等。但现实中，许多患者已经经历多线治疗，体能下降、骨髓储备变差、可选药物越来越少，因此一个能够在三期研究中带来总生存期获益的新方案，临床意义非常明确。
新方案的核心数据是什么？
ROSELLA是一项随机、开放标签、全球三期研究，比较瑞拉可兰（丽飞乐, Relacorilant）联合白蛋白结合型紫杉醇（凯素, Nab-paclitaxel）与单用白蛋白结合型紫杉醇治疗铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的疗效和安全性。研究最终总生存期数据显示，联合方案将全因死亡风险降低35%，这是铂耐药卵巢癌治疗中非常值得关注的结果。
| 关键指标 | 瑞拉可兰联合白蛋白结合型紫杉醇 | 白蛋白结合型紫杉醇单药 | 临床解读 |
|---|---|---|---|
| 入组人数 | 188例 | 193例 | 两组样本量接近，具备可比性 |
| 中位总生存期 | 16.0个月 | 11.9个月 | 中位OS延长约4.1个月 |
| 死亡风险 | HR 0.65，95%CI 0.51-0.83，P=.0004 | 死亡风险相对降低35%，具有统计学显著性 | |
| 12个月总生存率 | 60% | 50% | 一年时仍存活患者比例提高 |
| 18个月总生存率 | 46% | 27% | 中长期生存差距进一步拉开 |
对患者和家属来说，最关键的是理解“中位总生存期延长4.1个月”和“死亡风险降低35%”并不是同一个概念。前者是两组患者生存时间中位数的差异，后者反映的是整个随访过程中死亡事件发生风险的相对下降。两者同时获益，说明联合方案不仅推迟了部分患者的死亡时间，也让整体生存曲线出现了稳定分离。
哪些患者更可能适用？
ROSELLA研究纳入的是铂耐药上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者。患者在最后一次铂类治疗后6个月内进展，体能状态较好，既往接受过1至3线治疗，并且既往接受过贝伐珠单抗（安维汀, Bevacizumab）。美国获批适应症也聚焦于这一人群：既往接受过1至3种全身治疗方案，且至少一种方案包含贝伐珠单抗的成人铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。
| 判断维度 | 研究入组特点 | 患者需要核对的问题 |
|---|---|---|
| 癌种类型 | 上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌 | 病理报告是否属于上述类型 |
| 铂耐药状态 | 最后一次铂类治疗后6个月内进展 | 复发或进展时间距离末次铂类用药多久 |
| 既往治疗线数 | 1至3线全身治疗 | 既往方案是否已超过研究和获批范围 |
| 贝伐珠单抗暴露 | 既往使用过贝伐珠单抗 | 病历中是否有贝伐珠单抗用药记录 |
| 体能状态 | ECOG体能状态较好 | 是否能耐受含紫杉类的持续治疗 |
这意味着，该方案并不是所有卵巢癌患者都能直接套用。尤其是初治患者、铂敏感复发患者、未接受过贝伐珠单抗患者、治疗线数过多或体能状态较差的患者，需要由肿瘤科医生结合病理、影像、既往用药和血液指标综合判断。
为什么瑞拉可兰能增效？
瑞拉可兰是一种选择性糖皮质激素受体调节剂。肿瘤微环境中，糖皮质激素受体信号可能参与肿瘤细胞应激生存、抗凋亡和对化疗的耐受。通过调节这一通路，瑞拉可兰有望削弱肿瘤细胞对化疗压力的适应能力，从而增强紫杉类药物的抗肿瘤作用。
白蛋白结合型紫杉醇是紫杉醇的白蛋白纳米颗粒制剂，作用机制仍然是干扰微管动态，阻止肿瘤细胞分裂。与传统溶剂型紫杉醇相比，白蛋白结合型紫杉醇不依赖某些溶剂系统，临床给药和过敏预处理策略有所不同，但仍需重点关注骨髓抑制、周围神经病变、乏力、脱发、胃肠道反应等毒性。
各亚组是否都有获益？
ROSELLA研究的一个重要信号是，联合方案在预设亚组中整体方向一致。无论患者既往接受过2线还是3线治疗，是否用过PARP抑制剂，末次铂类治疗后无铂间期是否超过6个月，联合组的总生存期结果均优于单药组。
| 亚组 | 总生存期HR | 含义 |
|---|---|---|
| 既往2线治疗 | 0.68，95%CI 0.48-0.96 | 死亡风险相对下降约32% |
| 既往3线治疗 | 0.60，95%CI 0.41-0.86 | 多线治疗后仍显示获益 |
| 既往接受PARP抑制剂 | 0.70，95%CI 0.51-0.95 | PARP暴露后仍可能受益 |
| 既往未接受PARP抑制剂 | 0.67，95%CI 0.46-0.98 | 无PARP暴露人群同样获益 |
| 主要无铂间期≤6个月 | 0.61，95%CI 0.39-0.96 | 典型铂耐药患者获益明确 |
| 主要无铂间期>6个月 | 0.68，95%CI 0.51-0.91 | 更复杂复发间隔患者也有获益趋势 |
亚组分析不能替代个体化判断，但能帮助医生判断一个方案是否具有较广泛的适用基础。对经历过PARP抑制剂、贝伐珠单抗、脂质体阿霉素等治疗的患者，这类数据尤其有参考价值。
PFS数据怎么看？
在较早的主要分析中，联合方案也改善了无进展生存期。联合组中位PFS为6.5个月，单药组为5.5个月，HR为0.70，P=.0076。6个月PFS率分别为52%和42%，12个月PFS率分别为25%和13%。
| 疗效指标 | 联合方案 | 单药方案 | 患者视角解读 |
|---|---|---|---|
| 中位PFS | 6.5个月 | 5.5个月 | 疾病进展时间有所推迟 |
| 6个月PFS率 | 52% | 42% | 治疗半年仍未进展比例提高 |
| 12个月PFS率 | 25% | 13% | 长期控病患者比例增加 |
| 中位OS | 16.0个月 | 11.9个月 | 更重要的是出现总生存获益 |
在肿瘤治疗研究中，PFS改善不一定必然转化为OS改善。ROSELLA的价值在于，总生存期最终分析也显示显著获益，这让该方案的证据强度更高。
副作用主要集中在哪里？
疗效提升的同时，联合治疗也带来更高的不良反应负担。研究中，联合组所有患者均出现不良反应，3级及以上不良反应发生率为74.5%，单药组为59.5%。严重不良反应分别为35.1%和23.7%。不过，研究未报告与瑞拉可兰相关的致死性不良反应，也未报告肾上腺功能不全病例，延长随访未出现新的安全性信号。
| 3级及以上不良反应 | 联合方案 | 单药方案 | 管理重点 |
|---|---|---|---|
| 中性粒细胞减少 | 44% | 25% | 定期血常规，警惕感染和发热 |
| 贫血 | 18% | 9% | 监测血红蛋白，评估输血或促红治疗 |
| 乏力 | 9% | 2% | 排查贫血、营养不足、甲状腺及感染因素 |
| 恶心 | 4% | 3% | 预防性止吐，少量多餐 |
| 腹泻 | 4% | 2% | 补液、电解质管理，必要时止泻 |
| 呕吐 | 3% | 2% | 避免脱水，及时调整止吐方案 |
| 周围神经病变 | 19.1% | 17.4% | 关注手脚麻木、疼痛、精细动作障碍 |
研究中还观察到严重发热性中性粒细胞减少和脓毒症病例。对于已经多线治疗、白细胞基础偏低、年龄较大或合并感染风险的患者，治疗前必须充分评估骨髓储备，治疗中按时复查血常规，不能只看肿瘤标志物和影像。
居家管理要抓住四件事
发热不能硬扛
使用含紫杉类方案期间，如果体温达到或超过38℃，尤其伴寒战、咽痛、咳嗽、尿痛、腹泻或明显乏力，应尽快联系医生或急诊评估。中性粒细胞减少期感染进展可能很快，居家自行服用退烧药可能掩盖病情。
贫血乏力要找原因
乏力不一定只是“化疗正常反应”。如果出现心慌、气短、头晕、活动耐量明显下降，需要复查血常规、电解质、肝肾功能，并评估营养摄入和出血风险。严重贫血时，医生可能考虑输血或其他支持治疗。
手脚麻木要早说
紫杉类药物相关周围神经病变常表现为手脚麻木、刺痛、烧灼感、扣纽扣困难、走路不稳。越早干预，越有机会避免发展为长期影响生活质量的问题。患者应在每次治疗前主动向医生描述症状变化，而不是等到无法走路才处理。
腹泻呕吐重在补液
出现腹泻、呕吐时，应关注尿量、口干、头晕和体重变化。轻度症状可在医生指导下使用止吐、止泻药物，同时补充口服补液盐。若出现持续呕吐、血便、黑便、严重腹痛、尿量明显减少，应尽快就医。
与其他后线方案如何比较？
ROSELLA研究中，患者停止试验治疗后，两组后续治疗总体较均衡。常见后续药物包括吉西他滨（健择, Gemcitabine）、脂质体阿霉素、研究性抗肿瘤药物、卡铂（伯尔定, Carboplatin）、环磷酰胺（Cyclophosphamide）、拓扑替康（欣泽, Topotecan）、紫杉醇（泰素, Paclitaxel）、贝伐珠单抗、顺铂（Cisplatin）以及索米妥昔单抗（爱拉赫, Mirvetuximab soravtansine-gynx）等。
这说明联合方案的OS获益不太可能简单归因于某一组后续治疗明显更强。对患者而言，后线治疗排序不应只看“哪个药更新”，还要看四个问题：既往是否用过同类药、当前肿瘤负荷和症状如何、骨髓和神经毒性是否允许、是否存在可检测的靶点或生物标志物。
FDA获批和NCCN意味着什么？
基于ROSELLA数据，瑞拉可兰联合白蛋白结合型紫杉醇已于2026年3月获得美国FDA批准，用于既往接受过1至3种全身治疗方案、且至少一种包含贝伐珠单抗的成人铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。该方案也被列入NCCN指南中铂耐药卵巢癌的优选治疗选择。
FDA获批意味着该方案在美国特定适应症下具有监管认可；NCCN优选推荐则意味着其在临床路径中的位置更清晰。但不同国家和地区的上市、处方、支付和进口路径并不相同。中国大陆患者在考虑该方案时，需要核实NMPA批准状态、医院可及性、医生是否具备使用经验，以及药品来源是否合法合规。
治疗前必须问医生的问题
- 我是否符合铂耐药定义？请医生根据末次铂类治疗结束时间和影像进展时间判断。
- 我是否满足获批人群特征？重点核对既往治疗线数和是否用过贝伐珠单抗。
- 白细胞、血红蛋白和血小板能否承受治疗？骨髓抑制是该方案的重要风险。
- 既往紫杉类神经毒性是否已经恢复？如果手脚麻木仍明显，需谨慎评估。
- 是否还有分子检测机会？包括BRCA、HRD、FRα等结果，可能影响后续治疗排序。
- 如果治疗有效，计划用多久？通常治疗持续至疾病进展或不可耐受毒性，但需个体化调整。
- 一旦出现发热或严重腹泻，该联系谁？提前建立急症处理路径，比事后慌乱更安全。
国内患者如何获得方案支持？
铂耐药卵巢癌患者最怕的不是“没有选择”，而是信息滞后导致错过窗口期。一个新方案从海外获批、指南更新，到国内医院广泛可及，往往存在时间差；而患者病情进展不会等待。此时，真正重要的是把病历、病理、影像、既往用药和不良反应记录整理清楚，尽快判断自己是否符合方案逻辑，而不是盲目追新药。
MedFind长期关注全球抗癌药物获批、指南变化和真实可及路径。对于正在考虑瑞拉可兰联合白蛋白结合型紫杉醇等前沿治疗的卵巢癌患者，MedFind可协助进行治疗方案信息梳理、AI辅助问诊、海外药品可及性核查及合规跨境直邮路径评估。患者可以先准备好病理报告、基因检测、影像报告、既往治疗清单和最近血常规肝肾功能结果，再进行方案匹配和用药可行性评估。
新药不是孤立的希望，正确的人群、正确的时机、可管理的副作用和可靠的药品来源，才共同构成真正可执行的抗癌方案。
参考文献
1. Olawaiye AB, Quesada S, Gilbert L, et al. Final overall survival results from the phase 3 ROSELLA trial: relacorilant plus nab-paclitaxel vs nab-paclitaxel monotherapy in patients with platinum-resistant ovarian cancer. Presented at: 2026 SGO Annual Meeting; April 10-13, 2026; San Juan, Puerto Rico.
2. Olawaiye A, Gladieff L, Gilbert L, et al. ROSELLA: a phase 3 study of relacorilant in combination with nab-paclitaxel versus nab-paclitaxel monotherapy in patients with platinum-resistant ovarian cancer GOG-3073, ENGOT-ov72. J Clin Oncol. 2025;43 suppl 17:LBA5507. doi:10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA5507
3. FDA approves relacorilant with nab-paclitaxel for platinum-resistant epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer. FDA. March 25, 2026. Accessed April 10, 2026. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-relacorilant-nab-paclitaxel-platinum-resistant-epithelial-ovarian-fallopian-tube-or
