近日，一项新研究发现，一种新药成功地通过阻止胰腺癌细胞获取能量降低了临床前实验中小鼠体内胰腺癌的生长，而且很安全。
1.新型药物DRP-104在临床前研究中，对小鼠的胰腺癌细胞起到了抑制能量获取的作用，有望“饿死”癌细胞，阻止癌症进展。
2.该研究是一种治疗癌症的全新策略，有望对耐药性肿瘤细胞起到治疗效果。
3.研究团队发现，将新药和现有的靶向药曲美替尼联用时，可进一步提高对胰腺癌的疗效。
近日，一项新研究发现，一种新药成功阻止了胰腺癌细胞获取能量，并压制了临床前实验中小鼠体内胰腺癌的生长，而且安全性良好。
这项研究建立在纽约大学朗格尼医学中心之前的研究成果基础之上，由纽约大学格罗斯曼医学院放射肿瘤学系以及佩尔穆特癌症中心的研究人员领导，揭示了胰腺癌细胞如何为了无限生长而转化自身的能量获取方式，以解除“饥饿”。
正常情况下，由于胰腺癌肿瘤不停地疯狂生长，会导致由血液提供的血氧、血糖和其他能量资源，会变得越来越匮乏，因此肿瘤反而会断掉自身的血液供应，越来越“饥饿”。在这样的环境下，胰腺癌想要继续发展，必须切换能量掠夺模式，找到其他的能量来源，而这种能力也让胰腺癌更具有致命性。
这项新研究发表在《自然癌症》杂志上，涉及到一种阻止胰腺导管腺癌（PDAC，蕞常见的胰腺癌类型）细胞切换能量掠夺模式的药物。
当PDAC细胞处于“饥饿”状态时，会使用一种叫【谷氨酸酶】的东西，将人体中的氨基酸谷氨酸转化为谷氨酰胺——可成为癌细胞所需的新能量源，能维持癌细胞的快速生长。其实此前，已经有科学家设计过阻止谷氨酸酶的药物，然而这并没有用。因为癌细胞发现用不了谷氨酸酶后，会再次切换能量掠夺模式，照样能吃饱喝足。
因此，科研人员接着研究了一种名为DRP-104的新型“前药”，它可以模拟谷氨酸，附着在谷氨酰胺相同的酶上，之后癌细胞就没法摄取能量，只能“挨饿”了。目前DRP-104正在非小细胞肺癌中进行临床试验。
*所谓“前药”，指的是这种药物本身没有活化，需要在人体内经过代谢或某些化学反应，才能被“激活”，进而发挥治疗作用。
回到胰腺癌的临床前研究。研究人员发现，单独使用DRP-104，可减少胰腺癌小鼠模型中的肿瘤生长，更重要的是，DRP-104让PDAC细胞挨饿后，研究人员发现癌细胞会找到另外一种叫ERK的东西来试图获取新的能量源。因此研究人员尝试将DRP-104与ERK抑制药物曲美替尼（已上市很多年的一款靶向药）联合使用，结果发现胰腺癌小鼠的生存率进一步提升了。
研究人员表示，尽管在研究癌细胞如何切换能量来源方面，已经有了十年之久，但始终没有转化为临床治疗方法。现在，通过DRP-104这种谷氨酸类似物拮抗剂，可能提供一种攻击胰腺癌这类极容易耐药的肿瘤细胞的新方法。如果药物在临床试验中被证实有效，可能蕞终看到患者的治疗效果得到改善。
https://medicalxpress.com/news/2023-10-newfound-mechanism-drug-combination-starve.html
