多发性骨髓瘤治疗新突破：CELMoDs如何重塑T细胞活力，带来新希望？

对于罹患多发性骨髓瘤的患者及其家庭而言，每一次复发都意味着一场新的挑战，而寻求突破性的治疗方案，始终是他们最迫切的希望。随着CAR-T细胞疗法和双特异性抗体等免疫疗法的广泛应用，虽然疗效显著，但随之而来的T细胞耗竭问题也逐渐浮现，成为影响长期疗效的关键瓶颈。如今，一类全新的药物——赛利莫德（CELMoDs）——正以其独特的机制，为这一难题带来新的解决方案，有望重塑患者T细胞活力，为复发/难治性多发性骨髓瘤患者点亮新的希望之光。MedFind致力于为癌症患者提供最新的抗癌资讯和药物信息，帮助您更好地理解这些前沿疗法。

多发性骨髓瘤：一场长期而艰巨的战役

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种起源于浆细胞的血液系统恶性肿瘤。浆细胞是骨髓中负责产生抗体的免疫细胞，当其异常增殖并堆积在骨髓中时，便会干扰正常的造血功能，导致贫血、感染、肾功能损害，以及最具特征性的骨骼破坏，引发骨痛、病理性骨折等严重并发症。尽管近年来治疗方案不断丰富，包括化疗、免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、单克隆抗体以及最新的CAR-T细胞疗法和双特异性抗体，但多发性骨髓瘤的复发和进展仍是患者面临的普遍挑战。尤其是那些经过多线治疗、多药暴露甚至多药难治的患者，治疗选择日益受限，亟需更有效、更精准的创新疗法。

免疫调节剂（IMiDs）的辉煌与局限

在多发性骨髓瘤的治疗史上，免疫调节剂（IMiDs），如沙利度胺、来那度胺和泊马度胺（pomalidomide），曾是革命性的存在。它们通过与细胞内的脑蛋白（cereblon）结合，改变其功能，进而降解多种参与细胞生长和存活的蛋白质，同时发挥免疫调节、抗肿瘤血管生成和诱导肿瘤细胞凋亡等多种作用。IMiDs显著改善了多发性骨髓瘤患者的生存，是多种联合治疗方案的基石。

然而，随着治疗时间的延长，不少患者会对IMiDs产生耐药性，使得这类药物的疗效逐渐降低。此外，尽管IMiDs具有一定的免疫调节作用，但它们在激活和维持T细胞长期功能方面的能力有限，难以有效应对由疾病本身或长期免疫治疗导致的T细胞耗竭状态，这为后续免疫疗法的效果蒙上了一层阴影。

CELMoDs（赛利莫德）：新一代精准靶向“智能药”

正是在这样的背景下，赛利莫德（CELMoDs）应运而生，被视为新一代的免疫调节剂，但其作用机制更为精妙和强大。CELMoDs全称为“脑蛋白E3连接酶调节剂”（Cereblon E3 Ligase Modulators），它们同样通过与脑蛋白（cereblon）结合发挥作用，但与传统IMiDs相比，CELMoDs对脑蛋白的结合力更强、特异性更高，能够更高效地促进Ikaros和Aiolos等关键转录因子的降解。这些转录因子在肿瘤细胞的生长、存活以及免疫抑制中发挥重要作用，降解它们可以更彻底地抑制骨髓瘤细胞增殖，并逆转肿瘤微环境中的免疫抑制状态。

目前，这一类药物的代表有正在积极研发中的伊贝多胺（iberdomide，研发代号CC-220）和美西多胺（mezigdomide，研发代号CC-92480）。临床前和早期临床研究数据均显示，这两种CELMoDs不仅具有比IMiDs更高的效力，更重要的是，它们在对IMiD药物耐药的患者中依然显示出活性，为那些传统疗法失效的患者带来了新的希望。

重塑免疫活力：CELMoDs如何解决T细胞耗竭？

近年来，CAR-T细胞疗法和双特异性抗体在多发性骨髓瘤治疗领域取得了令人瞩目的成就，为许多复发/难治性患者带来了深度缓解。然而，这些强大的免疫疗法也并非没有挑战。一个日益受到关注的问题是“T细胞耗竭”（T-cell exhaustion），即T细胞在长期慢性抗原刺激下（如肿瘤细胞持续存在），逐渐失去其正常功能和增殖能力，导致免疫应答减弱甚至失效。

CELMoDs的独特之处在于，它们能够显著增强T细胞的适应性（T-cell fitness）。这意味着，赛利莫德不仅能够直接杀伤骨髓瘤细胞，还能通过其免疫调节作用，激活并维持T细胞的活力，逆转或减轻T细胞耗竭状态。对于那些已经接受过CAR-T细胞疗法或双特异性抗体治疗后出现疾病进展的患者，T细胞耗竭常常是主要原因。在这种情况下，CELMoDs有望作为一种“救援”策略，重新“唤醒”疲惫的T细胞，恢复其抗肿瘤活性，为这些患者提供新的治疗选择。此外，对于髓外病变（extramedullary disease），即肿瘤细胞扩散到骨髓以外的器官，这是一种预后较差、现有疗法效果不佳的特殊类型，而美西多胺在初步临床研究中已显示出对其的潜在疗效，这无疑填补了当前治疗的一大空白。

拓宽治疗版图：CELMoDs的多元应用潜力

赛利莫德的出现，有望在多发性骨髓瘤的治疗路径中占据重要的战略位置：

• 免疫疗法后的重要选择：对于接受CAR-T细胞疗法或双特异性抗体后疾病进展的患者，CELMoDs可以作为下一线治疗选择，帮助恢复T细胞功能，对抗耐药。
• 免疫疗法前的“预处理”：理论上，在患者接受CAR-T细胞疗法或双特异性抗体之前，使用CELMoDs进行短期预处理，有望优化T细胞状态，提高后续免疫疗法的成功率和持久性。相关研究正在积极探索中。
• 维持治疗新策略：对于高危、易复发或治疗后缓解深度不足的患者，CELMoDs可能作为维持治疗药物，巩固疗效，延长缓解期。
• 口服给药的便利性：与需要复杂住院流程和护理的CAR-T细胞疗法及双特异性抗体相比，CELMoDs作为口服药物，极大地提升了患者用药的便利性，减轻了治疗负担，使得部分不适合或不便接受细胞疗法的患者也能获得先进的免疫调节治疗。这对于需要长期治疗和家庭护理支持的患者来说，具有非凡的意义。

临床证据与安全性概览

赛利莫德作为一类新型药物，其临床研究进展备受关注。在多项临床试验中，CELMoDs已初步展现出令人鼓舞的疗效和可管理的安全性特征：

• 显著的单药活性：历史经验表明，任何一种多发性骨髓瘤药物如果能作为单药显示出强大活性，那么它与现有药物联合使用时，往往能发挥协同效应，取得更优的疗效。CELMoDs的单药疗效数据为后续的联合治疗研究奠定了坚实基础。
• 联合治疗的探索：目前，许多临床试验正在探索CELMoDs与其他标准疗法的联合应用。例如，美西多胺（mezigdomide）正在进行两项关键的III期临床试验：SUCCESSOR-1研究（NCT05519085）旨在评估其与硼替佐米（bortezomib）和地塞米松（dexamethasone）的联合用药方案，而SUCCESSOR-2研究（NCT05552976）则探索其与卡非佐米（carfilzomib）和地塞米松的联合疗效。这些研究将进一步明确CELMoDs在多发性骨髓瘤治疗中的最佳定位。
• 安全谱可预测：根据目前的临床数据，CELMoDs的安全性特征是可预测且可管理的。最常见的副作用是骨髓抑制，表现为血细胞计数下降，例如白细胞减少和血小板减少。通常通过剂量调整或支持性治疗即可有效管理。
• 最新进展：值得一提的是，基于III期EXCALIBER-RRMM研究（NCT04975997）的积极数据，美国FDA已于2026年2月受理了伊贝多胺（iberdomide）联合达雷妥尤单抗（daratumumab）和地塞米松用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的新药申请（NDA），标志着这款药物距离临床应用又近了一步。

做出明智选择：何时考虑CELMoDs？

随着多发性骨髓瘤治疗方案的日新月异，患者和家属在面对众多选择时，往往会感到困惑。何时选择CELMoDs治疗，或者是否参与相关临床试验，需要综合多方面因素考量：

• 疾病线数与既往治疗史：对于已经接受过多线治疗，特别是CAR-T细胞疗法或双特异性抗体后疾病进展的患者，CELMoDs可能是一个非常重要的选择，以解决T细胞耗竭问题。
• T细胞功能状态：如果患者的T细胞功能已受到影响，或存在免疫抑制的肿瘤微环境，CELMoDs增强T细胞适应性的能力将尤为关键。
• 治疗便利性与生活质量：与需要住院和复杂管理的细胞疗法相比，口服CELMoDs为患者提供了更大的灵活性和便利性，有助于维持更好的生活质量。如果患者的护理支持有限，或不适合高强度治疗，CELMoDs可能是一个更可行的替代方案。
• 髓外病变的存在：对于预后不良的髓外病变，CELMoDs的潜在疗效使其成为值得优先考虑的选项。
• 个人意愿与综合评估：最终的治疗决策需要医生、患者和家属共同商讨，权衡药物的疗效、安全性、便利性以及患者的个体情况和生活需求。面对复杂的医学信息，MedFind的AI辅助问诊服务可以帮助患者初步梳理疑问，提供个性化的信息解读，为后续与医生的沟通做好准备。

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展望未来：多发性骨髓瘤治疗的新曙光

赛利莫德（CELMoDs）的兴起，代表了多发性骨髓瘤治疗领域的一个重要里程碑。它们以更强大的机制、更广阔的适用范围，特别是解决T细胞耗竭这一关键挑战的潜力，为复发/难治性多发性骨髓瘤患者带来了前所未有的希望。随着更多临床研究数据的公布和药物的逐步获批上市，我们有理由相信，CELMoDs将与现有及未来的疗法共同构筑起更加完善的多发性骨髓瘤治疗体系，帮助更多患者延长生命，提升生活质量。

参考文献

• FDA accepted a new drug application seeking the approval of iberdomide plus daratumumab (Darzalex) and dexamethasone in r/r multiple myeloma based on data from the phase 3 EXCALIBER-RRMM study (NCT04975997). Accessed 2026 Feb 27.
• A study to evaluate mezigdomide, bortezomib and dexamethasone (MEZIVd) versus pomalidomide, bortezomib and dexamethasone (PVd) in participants with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) (SUCCESSOR-1). ClinicalTrials.gov. Updated February 23, 2026. Accessed February 25, 2026.
• A study to evaluate mezigdomide in combination with carfilzomib and dexamethasone (MeziKD) versus carfilzomib and dexamethasone (Kd) in participants with relapsed or refractory multiple myeloma (SUCCESSOR-2). ClinicalTrials.gov. Updated February 11, 2026. Accessed February 25, 2026.