胰腺癌，因其起病隐匿、恶性程度高、预后极差，常被称为“癌症之王”。面对这一棘手的疾病，每一次治疗进展都为无数患者和家庭带来了新的希望。随着医学研究的不断深入，尤其是在围手术期化疗领域的创新，我们正看到更多战胜胰腺癌的可能性。MedFind致力于为癌症患者提供全球最新的抗癌资讯、药物信息及海外购药渠道，帮助您了解最前沿的治疗方案，把握每一个康复机会。
胰腺癌：难以攻克的“癌症之王”
胰腺是一个位于腹部深处的腺体器官，它在人体内扮演着两个至关重要的角色：分泌消化酶帮助食物消化，以及分泌胰岛素和胰高血糖素等激素来调节血糖。然而，当胰腺细胞发生恶性变异时，便形成了胰腺癌。这种癌症的凶险之处在于其独特的生物学特性和早期诊断的困难。
为何胰腺癌如此凶险？
- 早期症状不明显：胰腺位于腹部深处，早期肿瘤体积小、症状不典型，如腹痛、消化不良、食欲不振等，很容易被误认为是普通消化道疾病，导致患者错过最佳治疗时机。许多患者在出现黄疸、体重急剧下降等明显症状时才就医，此时肿瘤往往已发展到中晚期。
- 恶性程度高，进展迅速：胰腺癌细胞生长和扩散速度快，侵袭性强。它特别容易侵犯周围的血管、神经和淋巴系统，导致局部晚期或远处转移。
- 手术切除率低：由于胰腺周围血管神经丰富，肿瘤常与重要结构紧密粘连，即使诊断为早期，能进行根治性手术切除的患者比例也相对较低。通常只有约15%-20%的患者适合手术。
- 术后复发率高：即使成功进行了手术，由于可能存在的微小转移灶或残留癌细胞，术后复发率依然居高不下。这使得胰腺癌的五年生存率在全球范围内都处于所有癌症中的最低水平。
面对这些挑战，医学界一直在努力寻找更有效的治疗策略，其中“围手术期化疗”被视为提高胰腺癌患者生存率的关键突破口。
围手术期化疗：胰腺癌治疗的新希望
传统的胰腺癌治疗通常是手术切除后，再进行一段时间的辅助化疗。然而，单纯手术的局限性使得研究人员开始探索更全面的治疗模式，从而催生了“围手术期化疗”这一理念。
什么是围手术期化疗？
围手术期化疗（Perioperative Chemotherapy）指的是在手术前后都进行全身性化疗的综合治疗方案。它就像一个“三明治”，将手术夹在两段化疗之间，旨在最大程度地清除癌细胞，降低复发风险。
- 新辅助化疗（Neoadjuvant Chemotherapy）：指在手术前进行的化疗。
- 辅助化疗（Adjuvant Chemotherapy）：指在手术后进行的化疗。
新辅助化疗的重要性：
对于胰腺癌而言，新辅助化疗的价值日益凸显：
- 缩小肿瘤体积，提高手术切除率：通过术前化疗，可以使原发肿瘤缩小，甚至降期，从而增加原来无法切除的肿瘤变成可切除肿瘤的机会。这对于边缘可切除或局部晚期胰腺癌患者尤为重要。
- 清除微小转移灶：胰腺癌早期就可能存在肉眼不可见的微小转移。新辅助化疗能够提前作用于这些潜在的癌细胞，减少远处转移的风险。
- 筛选患者，评估肿瘤生物学行为：通过观察肿瘤对新辅助化疗的反应，医生可以更好地判断肿瘤的恶性程度和侵袭性。那些对化疗不敏感的患者可能早期就表现出疾病进展，从而避免不必要的手术创伤。
- 提高R0切除率：R0切除是指手术后病理报告显示切缘无癌细胞残留，这是决定患者长期生存的关键因素。新辅助化疗有助于提高R0切除率。
辅助化疗的重要性：
尽管新辅助化疗效果显著，但术后辅助化疗依然不可或缺：
- 巩固疗效：即使R0切除，体内仍可能存在残余的、肉眼无法识别的癌细胞。辅助化疗可以进一步清除这些潜在的病灶。
- 降低复发风险：多项研究证实，术后辅助化疗能够显著延长患者的无病生存期和总生存期。
传统与创新：胰腺癌化疗方案的演进
化疗一直是胰腺癌治疗的基石。在过去的几十年里，随着对肿瘤生物学认识的加深，化疗方案也在不断演进。
mFOLFIRINOX：曾经的“黄金标准”
对于晚期胰腺癌，以及在一些术前新辅助治疗的探索中，mFOLFIRINOX方案（改良的FOLFIRINOX）曾是临床上效果最显著的化疗方案之一。这个方案由四种药物组成：
- 奥沙利铂：一种铂类化疗药，通过与DNA结合形成交联，抑制DNA复制和转录，导致癌细胞死亡。
- 伊立替康：一种拓扑异构酶I抑制剂，通过抑制DNA拓扑异构酶I的功能，阻碍DNA复制和转录，诱导癌细胞凋亡。
- 氟尿嘧啶：一种抗代谢药物，通过干扰DNA和RNA的合成，阻止癌细胞增殖。
- 亚叶酸钙：并非直接的化疗药物，而是作为氟尿嘧啶的增敏剂，可以增强氟尿嘧啶的抗肿瘤活性。
mFOLFIRINOX方案在提高胰腺癌患者生存期方面表现出色，但也因其相对较强的毒副作用而对患者的体能状况有较高要求，如骨髓抑制、腹泻、神经毒性等，使得部分患者难以全程耐受。
新辅助化疗方案的探索与挑战：
尽管mFOLFIRINOX方案在某些情况下表现优秀，但其毒性限制了其广泛应用。因此，医学界一直在寻求更有效、更安全的胰腺癌新辅助化疗方案。这种探索是持续的，每年都有大量研究聚焦于此，力求为患者提供更好的治疗选择。
2025年胰腺癌围手术期化疗的突破性进展
进入2025年，胰腺癌围手术期化疗领域再次迎来了令人振奋的突破。两项重要的临床研究——CASSANDRA研究和HOLIPANC试验，为胰腺癌患者带来了新的希望和治疗选择。
CASSANDRA研究：PAXG方案的崭露头角
CASSANDRA研究是一项在意大利进行的临床试验，旨在评估一种全新的术前新辅助化疗方案PAXG相较于传统的mFOLFIRINOX方案，在局部可切除或边缘可切除胰腺癌患者中的疗效和安全性。研究结果显示，PAXG方案具有显著优势。
PAXG方案的组成及机制：
PAXG方案由四种药物组成：
- 卡培他滨：这是一种口服的氟尿嘧啶前体药物。在体内，它会被特定酶转化为活性成分氟尿嘧啶，进而干扰癌细胞的DNA和RNA合成，抑制其增殖。卡培他滨的优势在于口服方便，且在肿瘤组织中转化效率更高，毒副作用相对可控。
- 顺铂：作为一种经典的铂类化疗药物，顺铂通过与癌细胞DNA结合，形成DNA链内和链间交联，从而阻碍DNA的复制和修复，最终导致癌细胞死亡。它在多种实体瘤中均有广泛应用。
- 白蛋白紫杉醇：又称纳米白蛋白结合型紫杉醇，是一种新型的紫杉醇制剂。它利用白蛋白作为载体，能更有效地将紫杉醇递送到肿瘤组织，提高药物在肿瘤内的浓度，增强疗效，同时减少了传统紫杉醇引起过敏反应的风险。它通过稳定微管结构，阻碍癌细胞分裂。
- 吉西他滨：这是一种核苷类似物，在细胞内转化为活性代谢产物后，会掺入到DNA链中，导致DNA链合成终止，或通过抑制DNA修复酶的功能，从而阻断癌细胞的增殖。吉西他滨是胰腺癌治疗中常用的基础药物之一。
核心发现：PAXG显著延长无事件生存期（EFS）
CASSANDRA研究最引人注目的发现是PAXG方案能够显著延长胰腺癌患者的无事件生存期（EFS）。那么，什么是无事件生存期（EFS）呢？
- 无事件生存期（Event-Free Survival, EFS）：指的是从随机分组开始，到出现任何“事件”（如疾病进展、局部复发、远处转移、继发性原发肿瘤或因任何原因死亡）为止的时间。对于患者而言，EFS的延长意味着在更长的时间内，患者的疾病得到了有效控制，没有出现恶化，生活质量得以维持，且降低了需要再次进行积极治疗的可能。EFS的延长通常被认为是疾病控制效果良好的重要指标，也是患者最直接能感受到的治疗益处。
PAXG方案的这一优势表明，它在术前就能更有效地清除癌细胞，抑制疾病进展，为患者带来更长久的生存获益。其独特的药物组合可能在协同作用下，对胰腺癌细胞产生更强大的杀伤力，同时其毒性可能在一定程度上比mFOLFIRINOX更易于管理，为更多患者提供了可行的治疗选择。
临床意义：
CASSANDRA研究的成果为胰腺癌的新辅助化疗领域注入了新的活力。PAXG方案的成功，有望改变现有的治疗标准，为医生提供一个更强大、更有效的术前治疗武器，从而提高胰腺癌患者的手术切除率和长期生存率。
HOLIPANC试验：肝脏寡转移不再是禁区
对于胰腺癌患者来说，一旦出现远处转移，尤其是肝脏转移，往往意味着疾病进入晚期，预后极差，传统上认为手术已无意义。然而，德国的HOLIPANC试验证实，对于存在肝脏寡转移的胰腺癌患者，通过特定的新辅助化疗后再联合手术，是完全可行的，这无疑为一类以往被判“死刑”的患者带来了曙光。
肝脏寡转移：
“寡转移（Oligometastases）”是指肿瘤仅发生少数几个转移灶，通常小于等于5个，且局限于1-2个器官。肝脏寡转移，顾名思义，就是胰腺癌细胞转移到肝脏的数量非常有限。虽然是转移，但与广泛性转移不同，寡转移被认为具有潜在的可治愈性，因此采取局部治疗（如手术、放疗）联合全身治疗的策略，可能带来更好的预后。
NALIRIFOX方案的组成及机制：
HOLIPANC试验中使用的NALIRIFOX方案是一个在mFOLFIRINOX基础上进行改良的方案，其核心亮点是使用了伊立替康脂质体。该方案由以下药物组成：
- 伊立替康脂质体：这是伊立替康的一种特殊制剂，将伊立替康包裹在纳米脂质体中。这种技术可以使药物在血液中停留时间更长，并能更有效地聚集在肿瘤组织中，从而提高药物在肿瘤部位的浓度，增强疗效，同时可能减少对正常组织的毒性。伊立替康通过抑制DNA拓扑异构酶I，干扰DNA复制。
- 氟尿嘧啶：如前所述，通过干扰DNA和RNA合成抑制癌细胞增殖。
- 亚叶酸钙：作为氟尿嘧啶的增敏剂。
- 奥沙利铂：通过DNA损伤机制发挥抗癌作用。
伊立替康脂质体在胰腺癌治疗中已经显示出良好的疗效，特别是在晚期胰腺癌的治疗中。将其应用于新辅助化疗，并结合其他高效药物，有望为寡转移患者提供更强的肿瘤控制。
核心发现：新辅助NALIRIFOX后联合手术治疗肝脏寡转移是可行的
HOLIPANC试验证实，对于胰腺癌伴肝脏寡转移的患者，先进行新辅助NALIRIFOX化疗，如果肿瘤得到有效控制甚至缩小，再联合手术切除原发肿瘤和肝脏转移灶，是安全且有效的。这一结果打破了传统上认为转移性胰腺癌无法手术的观念。
临床意义：
HOLIPANC试验的突破性发现，为以往预后极差的伴肝脏寡转移胰腺癌患者带来了新的治疗范式。这意味着，即使出现有限的远处转移，患者也不应轻易放弃治疗。通过积极的新辅助化疗，结合精确的手术切除，这些患者也有望获得长期生存，甚至达到临床治愈。这一研究成果极大地拓展了胰腺癌可手术治疗的边界，为全球的临床实践提供了重要指导。
如何选择最适合您的围手术期化疗方案？
虽然PAXG和NALIRIFOX方案带来了令人振奋的新进展，但胰腺癌的治疗并非“一刀切”。每位患者的具体情况都不同，因此，选择最适合的治疗方案需要多方面考量，并由经验丰富的医生团队进行评估。
个性化治疗是关键：
- 患者体能状况和合并症：不同的化疗方案毒副作用强度不同。医生会根据患者的年龄、身体素质（如心肝肾功能）、是否存在其他疾病等因素，选择患者能够耐受且获益最大的方案。例如，体能较差的患者可能无法耐受强烈的多药联合方案。
- 肿瘤特点与分期：肿瘤的大小、位置、是否侵犯血管、淋巴结转移情况以及是否存在远处转移（如肝脏寡转移）都会影响方案的选择。对于存在肝脏寡转移的患者，NALIRIFOX方案结合手术可能更具优势。
- 基因检测和分子分型：随着精准医疗的发展，通过基因检测发现肿瘤的特定突变或生物标志物，有助于指导药物选择。虽然胰腺癌的靶向治疗选择相对较少，但未来的研究可能会发现更多与化疗敏感性相关的生物标志物。
- 多学科讨论（MDT）：最佳的胰腺癌治疗决策往往是通过多学科团队（包括外科医生、肿瘤内科医生、放疗医生、影像科医生、病理科医生等）的充分讨论来制定的。MDT能够从不同专业角度综合评估患者情况，制定最全面的治疗计划。
潜在的副作用与管理：
化疗在杀死癌细胞的同时，也会对正常细胞造成一定损伤，导致各种副作用。了解并积极管理这些副作用，对于患者顺利完成治疗至关重要。
- 骨髓抑制：表现为白细胞、血小板、红细胞下降，可能导致感染、出血和贫血。应对策略包括定期复查血常规，必要时使用升白针、升血小板药物或输血，注意个人卫生，避免感染。
- 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻或便秘是常见症状。可使用止吐药、止泻药，调整饮食结构，少量多餐，避免油腻刺激性食物。
- 神经毒性：手脚麻木、疼痛（末梢神经炎）是某些化疗药（如奥沙利铂、紫杉醇）的常见副作用。可通过B族维生素、营养神经药物缓解，避免接触冰冷物体。
- 手足综合征：表现为手掌和足底红肿、疼痛、脱皮。卡培他滨是常见诱因。可使用尿素软膏、维生素B6、避免摩擦和热水泡脚等。
- 口腔黏膜炎：口腔溃疡、疼痛。保持口腔清洁，使用漱口水，避免辛辣刺激性食物。
居家护理和支持治疗对提高患者的耐受性、保证治疗依从性至关重要。同时，积极的心理疏导和营养支持也能帮助患者更好地应对治疗过程。
尖端药物获取渠道：MedFind助您抗击胰腺癌
全球医疗技术和新药研发日新月异，尤其在抗癌领域，许多突破性药物和治疗方案往往首先在欧美等发达国家上市。然而，由于审批流程、市场策略等原因，这些尖端药物可能需要数年甚至更长时间才能在国内获批上市，这对于急需治疗的患者来说，无疑是漫长的等待。
国内外治疗现状对比：
- 新药审批速度差异：国际上最新的化疗方案和药物，往往需要经历严格的临床试验和审批，这个过程在不同国家速度不一。中国近年来新药审批加速，但与全球前沿仍有时间差。
- 国际前沿药物可及性：许多在国际临床试验中表现出色的新药，可能在国内尚未上市或未纳入医保，导致患者难以获得。这使得寻求海外医疗资源成为许多患者的选择。
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结语：希望与未来
胰腺癌的治疗之路虽然充满挑战，但每一次科学的进步，都为患者带来了更多的希望。从PAXG方案在无事件生存期上的突破，到NALIRIFOX方案为肝脏寡转移患者开辟新径，都标志着胰腺癌围手术期化疗进入了一个更加精准和有效的时代。
作为患者和家属，积极了解最新的治疗信息，与医生充分沟通，选择最适合自己的个性化治疗方案至关重要。MedFind将始终与您并肩作战，提供最前沿的资讯、最专业的指导和最便捷的药物获取途径。请记住，您不是一个人在战斗，希望的光芒永不熄灭。请随时关注MedFind，获取更多抗癌信息，开启您的康复之旅。
