对于广大乳腺癌患者及家属而言，每一次新药的问世都意味着一份新的希望。今天，我们要深入探讨一款备受瞩目的口服新药——吉瑞司群（Giredestrant）。这款药物在最新的临床试验中展现出令人振奋的疗效，有望彻底改变雌激素受体阳性（ER+）、HER2阴性（HER2-）早期乳腺癌的辅助治疗格局。它不仅显著降低了患者的复发风险，更以其良好的耐受性，为长期治疗带来了新的可能。
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其中ER+/HER2-类型占据了绝大多数。这类乳腺癌的生长主要依赖于雌激素的刺激。因此，内分泌治疗一直是其核心的辅助治疗手段，旨在清除手术后可能残留的癌细胞，降低复发风险。然而，尽管现有内分泌治疗（如他莫昔芬、芳香化酶抑制剂）已取得显著成效，仍有高达三分之一的患者面临复发困境。这不仅给患者带来巨大的身心压力，也促使医学界不断探索更有效、更安全的治疗方案。正是在这样的背景下，吉瑞司群的出现，为我们带来了新的曙光。
ER+/HER2-早期乳腺癌：现状与挑战
要理解吉瑞司群的突破性意义，我们首先需要了解ER+/HER2-早期乳腺癌的特点和现有治疗的局限性。
1. 乳腺癌的常见类型与内分泌治疗基石
乳腺癌根据癌细胞表面受体的表达情况，可分为多种亚型。其中，雌激素受体阳性（ER+）意味着癌细胞的生长受到雌激素的驱动。HER2阴性（HER2-）则表示癌细胞表面没有过表达HER2蛋白。这类乳腺癌患者，内分泌治疗是其辅助治疗的基石。传统的内分泌治疗主要包括：
- 他莫昔芬：通过竞争性结合雌激素受体，阻止雌激素与受体结合，从而抑制癌细胞生长。适用于绝经前和绝经后患者。
- 芳香化酶抑制剂（如来曲唑、阿那曲唑、依西美坦）：通过抑制体内芳香化酶的活性，减少雌激素的生成，从而“饿死”癌细胞。主要适用于绝经后患者。
这些药物的出现，极大地改善了ER+乳腺癌患者的预后，但仍有部分患者会经历复发，这促使科学家们不断寻找更强效、更精准的治疗方法。
2. 现有治疗的局限性与未满足的需求
尽管内分泌治疗有效，但其局限性也日益凸显：
- 耐药性问题：部分癌细胞会逐渐对现有内分泌药物产生耐药，导致治疗失败和疾病复发。
- 副作用与依从性：长期服用内分泌药物可能带来关节疼痛、潮热、骨质疏松等副作用，影响患者的生活质量，甚至导致部分患者提前停药，增加复发风险。
- 复发风险：即使接受了标准治疗，仍有高达30%的患者可能在治疗结束后数年内出现复发，尤其是高危患者。
这些挑战凸显了开发新型、更有效且耐受性更好的内分泌治疗药物的迫切需求。吉瑞司群正是为了解决这些未满足的需求而生。
吉瑞司群：新一代口服SERD的独特优势
吉瑞司群作为一种新型的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）和完全拮抗剂，其独特的作用机制使其在对抗乳腺癌方面展现出强大的潜力。
1. 什么是SERD？它与传统内分泌药物有何不同？
SERD，全称“选择性雌激素受体降解剂”，是一类通过结合并降解雌激素受体来发挥作用的药物。与传统内分泌药物相比，SERD具有以下优势：
- 传统内分泌药物：如他莫昔芬，主要是阻断雌激素与受体的结合，但受体本身仍然存在，在某些情况下可能被激活。芳香化酶抑制剂则是减少雌激素的生成，但对于已经存在的雌激素受体，其作用有限。
- SERD：不仅能阻断雌激素与受体的结合（拮抗作用），还能导致雌激素受体被降解和清除。这意味着癌细胞失去了雌激素信号的“接收器”，从而更彻底地抑制其生长。
吉瑞司群作为“下一代”SERD，其作用更为彻底和持久。
2. 吉瑞司群的作用机制：深度且持久的抑制
吉瑞司群被设计为能够诱导完全的雌激素受体拮抗和降解，从而在配体依赖性和非配体依赖性途径中实现对雌激素受体信号传导的深度和持久抑制。简单来说，它能：
- 完全拮抗：像一把钥匙插入锁孔，完全堵塞了雌激素受体的“入口”，不让雌激素进入。
- 彻底降解：更进一步，它还能让这个“锁孔”本身被破坏并清除掉，让癌细胞彻底失去接收雌激素信号的能力。
这种“双重打击”的机制，使得吉瑞司群在抑制癌细胞生长方面可能比现有芳香化酶抑制剂更具优势，因为它能更全面地切断雌激素对癌细胞的刺激。临床前研究和早期临床试验（如coopERA Breast Cancer和EMPRESS）也已表明，吉瑞司群比其他SERD和标准内分泌疗法具有更高的效力和更强的抗增殖活性。
lidERA临床试验：突破性数据解读
吉瑞司群的突破性疗效，主要来自于全球性、随机、III期lidERA乳腺癌临床试验。这项研究的结果在2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布，引起了医学界的广泛关注。
1. 试验设计与患者人群
lidERA试验共招募了4170名患有I至III期ER+/HER2-早期乳腺癌的患者。这些患者被随机分为两组，以1:1的比例接受治疗：
- 吉瑞司群组：每日口服30毫克吉瑞司群，持续5年。对于绝经前/围绝经期女性和男性患者，同时联合使用促黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂进行卵巢功能抑制。
- 标准内分泌治疗组：根据患者情况，接受他莫昔芬或芳香化酶抑制剂（如依西美坦、来曲唑或阿那曲唑）治疗5年。同样，绝经前/围绝经期女性和男性患者联合使用LHRH激动剂。
研究的主要终点是无侵袭性疾病生存期（IDFS），旨在评估药物能否有效阻止癌症复发或患者死亡。试验设计严谨，两组患者的基线特征（如年龄、绝经状态、疾病分期、既往化疗史）均衡，确保了结果的可靠性。
2. 无侵袭性疾病生存期（IDFS）的显著改善
lidERA试验达到了其主要终点，证明吉瑞司群与标准内分泌治疗相比，显著改善了无侵袭性疾病生存期，具有统计学意义和临床意义。
- 风险降低30%：吉瑞司群将侵袭性复发或死亡的风险降低了30%（风险比HR = 0.70，P = 0.0014）。这意味着接受吉瑞司群治疗的患者，其癌症复发或死亡的风险比接受标准治疗的患者低了近三分之一。
- 3年IDFS率：吉瑞司群组的3年IDFS率为92.4%，而标准内分泌治疗组为89.6%。这代表着约2.8%的绝对获益。虽然这个数字看起来不大，但在早期乳腺癌辅助治疗中，即使是几个百分点的改善，也可能意味着成千上万患者的命运改变。
- 早期且持续的分离：Kaplan-Meier曲线显示，两组的IDFS曲线在治疗早期就出现了分离，并随着时间推移保持分离，表明吉瑞司群的优势是持续且稳定的。
- 各亚组一致性：吉瑞司群的优越性在所有预设亚组中均保持一致，包括不同地区、绝经状态、风险等级、既往化疗史和肿瘤分期（II期患者HR = 0.58；III期患者HR = 0.74），这进一步证实了其广泛的适用性。
这些数据表明，吉瑞司群有望成为ER+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗的新标准。
3. 其他关键数据：远处复发与总生存期趋势
除了IDFS，研究还评估了其他重要的次要终点：
- 远处复发间隔期（DRFI）：吉瑞司群在远处复发间隔期方面也优于标准内分泌治疗，将发生远处转移性疾病的风险降低了31%（HR = 0.69）。尽管在当前时间点，两组的绝对风险都较低（96.1% vs 94.2%），但这一趋势对于预防癌症扩散至关重要。
- 总生存期（OS）：虽然目前的数据尚不成熟，但吉瑞司群在总生存期方面也显示出改善的趋势（HR = 0.79）。研究人员将继续进行随访，以获取更全面的总生存期数据。
安全性与耐受性：患者关心的焦点
对于需要长期服药的癌症患者而言，药物的安全性与耐受性与疗效同样重要。lidERA试验结果显示，吉瑞司群的安全性与已知情况一致，且在某些方面表现出优势。
1. 常见副作用
两组患者的总体不良事件发生率和3-4级不良事件发生率相似。常见的不良事件包括：
- 关节痛：吉瑞司群组为48.0%，标准治疗组为47.1%。
- 潮热：吉瑞司群组为27.4%，标准治疗组为28.8%。
- 头痛：吉瑞司群组为15.3%，标准治疗组为13.2%。
值得注意的是，尽管关节痛在两组中都很常见，但因关节痛导致停药的比例在吉瑞司群组中更低（1.6% vs 3.7%）。
2. 更低的停药率：提高患者依从性
一个非常重要的发现是，因不良事件导致的停药率在吉瑞司群组中更低（5.3%），而标准内分泌治疗组为8.2%。这表明吉瑞司群的耐受性可能优于现有标准疗法，有助于患者更好地坚持长期治疗，从而获得更佳的治疗效果。
此外，吉瑞司群组的心动过缓（心率减慢）发生率略高，约为10%的患者出现，但主要为无症状的1级事件，通常无需特殊干预。而3-4级静脉血栓栓塞的发生率在标准内分泌治疗组中更高，这可能与他莫昔芬的使用有关。
整体而言，吉瑞司群的良好耐受性，尤其是较低的停药率，对于需要长期辅助治疗的乳腺癌患者来说，无疑是一个巨大的福音。
专家点评：里程碑意义与未来展望
lidERA试验的结果被专家们誉为“里程碑式的时刻”，是口服SERD在辅助治疗领域首次取得阳性数据。
1. 口服SERD的首次成功
加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心乳腺肿瘤医学项目主任Aditya Bardia博士指出，吉瑞司群的成功填补了ER+乳腺癌辅助治疗领域近20年来在雌激素受体靶向治疗方面进展不足的空白。北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心临床科学副主任Lisa A. Carey博士也强调，这是口服SERD在辅助治疗中首次获得积极数据，意义重大。
2. 与CDK4/6抑制剂的联合应用前景
Carey博士还讨论了吉瑞司群与CDK4/6抑制剂（如哌柏西利、瑞柏西利、阿贝西利）的潜在结合。她指出，对于高危患者，现代治疗通常会包括CDK4/6抑制剂。虽然lidERA试验中并未同时使用CDK4/6抑制剂，但Carey博士推测，对于不适合使用CDK4/6抑制剂的患者，吉瑞司群将成为首选的内分泌治疗方案。而对于需要CDK4/6抑制剂的患者，她建议可以先使用芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂两年，之后再考虑转换为吉瑞司群。这种序贯治疗的策略，未来需要进一步的临床研究来验证。
3. 对医疗系统的影响与生物标志物需求
Carey博士也提到了吉瑞司群的成本问题。鉴于转移性乳腺癌中口服SERD的月费用通常较高，吉瑞司群如果以类似价格上市，将对全球医疗系统产生巨大影响。因此，她强烈呼吁开发预测性生物标志物，以便更精准地选择最能从吉瑞司群中获益的患者，实现个体化治疗，优化医疗资源配置。
如何获取吉瑞司群？MedFind为您提供支持
吉瑞司群的临床试验结果令人鼓舞，但对于国内患者而言，新药从国际获批到国内上市，往往需要漫长的时间。这期间，许多急需新药的患者可能会错过最佳治疗时机。
1. 新药上市流程与时间差
一款新药从临床试验成功到最终在全球范围内广泛应用，通常需要经历严格的审批流程。首先是向药品监管机构（如美国FDA、欧洲EMA）提交上市申请，获批后才能在特定国家或地区销售。随后，还需要经过各国医保谈判、进入医院采购目录等环节，才能真正惠及普通患者。这个过程可能长达数年，对于生命垂危的癌症患者来说，时间就是生命。
2. MedFind的海外购药渠道：连接全球新药资源
作为一家致力于帮助癌症患者获取最新抗癌资讯和药物信息的平台，MedFind深知患者对新药的渴望。我们通过构建专业的海外购药渠道，旨在帮助患者朋友们在第一时间获取像吉瑞司群这样在国际上已获批或即将获批的创新药物。
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虽然吉瑞司群目前尚未在中国上市，但MedFind将持续关注其全球上市进展。一旦该药物在海外获批并具备合规获取条件，我们将第一时间为国内患者提供相关信息和购药支持。如果您对吉瑞司群或其他抗癌新药有任何疑问，或希望了解海外购药渠道，欢迎随时咨询MedFind平台，我们将竭诚为您服务。
结语：为患者带来更多希望
吉瑞司群在ER+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗中的突破性进展，无疑为全球数百万乳腺癌患者带来了新的希望。它不仅以显著的疗效降低了复发风险，更以其良好的耐受性提升了患者的治疗依从性。尽管新药的获取仍需时间，但MedFind将始终站在患者一边，努力连接全球最前沿的医疗资源，为每一位抗癌路上的患者提供最及时、最专业的支持。我们相信，随着医学的不断进步，终有一天，癌症将不再是无法逾越的障碍。
