免疫治疗重塑黑色素瘤与CSCC治疗格局：新辅助与辅助方案的前沿进展
对于癌症患者及其家属而言，了解最新的临床研究进展是制定治疗决策的关键。近年来，免疫检查点抑制剂的出现彻底改变了多种癌症的治疗模式，尤其是在黑色素瘤（Melanoma）和皮肤鳞状细胞癌（CSCC）等皮肤癌领域。在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会期间，专家们对这些疾病的治疗格局进行了深入探讨，重点关注了新辅助（Neoadjuvant）和辅助（Adjuvant）治疗方案的最新数据。
本文将基于C-POST、NADINA和RELATIVITY-098等关键临床试验的结果，为患者和家属详细解读高危CSCC和黑色素瘤的最新治疗标准、药物疗效数据，以及前沿免疫疗法在手术前后的应用策略。了解这些信息，有助于您与主治医生进行更有效的沟通，并探索包括海外用药选择在内的最佳治疗路径。如果您希望了解全球最新的抗癌药物信息、治疗方案解读与临床研究进展，可以访问MedFind信息平台。
一、皮肤鳞状细胞癌（CSCC）辅助治疗的重大突破
皮肤鳞状细胞癌（CSCC）是第二常见的皮肤癌，对于高危患者，即使经过手术和放疗，复发风险依然很高。辅助治疗（Adjuvant Treatment）是指在主要治疗（如手术）后进行的额外治疗，目的是清除可能残留的微小癌细胞，降低复发风险。
1. C-POST试验：Cemiplimab (Libtayo) 辅助治疗的里程碑数据
C-POST（NCT03969004）是一项重要的III期临床试验，旨在评估PD-1抑制剂Cemiplimab（中文通用名：赛米普利单抗，商品名：Libtayo）在高危CSCC患者中作为辅助治疗的疗效。这些患者在入组前均已接受手术和放疗。
- 核心发现： Cemiplimab组（n = 209）与安慰剂组（n = 206）相比，在无病生存期（DFS）方面显示出压倒性的优势。
- 疗效数据解读： Cemiplimab组的中位DFS尚未达到（NR），而安慰剂组仅为49.4个月。风险比（HR）为0.319（95% CI, 0.199-0.511; P < .0001）。
- 临床意义： 风险比（HR）0.319意味着Cemiplimab将疾病复发或死亡的风险降低了约68.1%。这一显著的DFS获益，支持了美国FDA于2025年10月批准Cemiplimab用于高危CSCC成人患者的辅助治疗。
【名词解释】
- 无病生存期（DFS）： 指患者在接受治疗后，没有癌症复发或没有因癌症死亡的时间长度。DFS的延长是辅助治疗成功的关键指标。
- 风险比（HR）： 用于比较两组患者事件发生率的相对风险。HR<1表示试验组（Cemiplimab组）的风险低于对照组（安慰剂组），数值越小，疗效越好。
专家评论指出，考虑到这些患者的高风险性质以及他们在研究前已接受放疗的事实，Cemiplimab在所有亚组分析中均表现出有利趋势，这一HR数据“非常引人注目”。
2. CSCC新辅助治疗的探索：Pembrolizumab的应用
新辅助治疗（Neoadjuvant Treatment）是指在手术前进行的治疗。其主要优势在于可以缩小肿瘤，使手术更容易进行，并能通过观察肿瘤对药物的反应来评估药物的有效性，从而指导后续治疗。
在CSCC的新辅助治疗领域，PD-1抑制剂Pembrolizumab（中文通用名：帕博利珠单抗，商品名：Keytruda）也展现了潜力。一项针对PD-1初治的局部晚期CSCC患者的II期研究（NCT04808999）显示：
- 接受新辅助Pembrolizumab治疗的患者（n = 27）的总缓解率（ORR，根据RECIST 1.1标准）为30%。
- 在达到病理完全缓解（pCR）的患者中，有94%的患者可以进行放疗降级（De-escalated），即减少放疗剂量或范围。
另一项De-Squamate II期试验（NCT05025813）也探讨了可切除高危CSCC患者的新辅助Pembrolizumab治疗后的降级策略。结果显示，63%的患者可以进行治疗降级。值得注意的是，所有达到临床完全缓解、病理完全缓解或病理部分缓解的患者，在12个月时均未复发。
这种“反应适应性治疗”策略，即根据免疫治疗的反应来分层风险并调整后续治疗（如放疗或手术范围），正成为多学科团队治疗CSCC等恶性肿瘤的新趋势。对于国内尚未上市或难以获取的药物，患者可以通过正规渠道了解国际直邮代购服务，以确保治疗的连续性。
二、黑色素瘤治疗：新辅助免疫治疗的“重磅时刻”
黑色素瘤是一种恶性程度极高的皮肤癌。对于可切除的III期黑色素瘤患者，新辅助治疗正在迅速取代传统的辅助治疗，成为新的治疗标准。
1. NADINA试验：Ipilimumab + Nivolumab 组合的压倒性优势
NADINA（NCT04949113）是一项III期临床试验，比较了新辅助治疗（手术前）与辅助治疗（手术后）在可切除III期黑色素瘤患者中的疗效。试验方案为PD-1抑制剂Nivolumab（中文通用名：纳武利尤单抗，商品名：Opdivo）联合CTLA-4抑制剂Ipilimumab（中文通用名：伊匹木单抗，商品名：Yervoy）。
专家将NADINA试验的结果称为“去年的重磅时刻”（mic drop moment），其数据具有里程碑意义：
- 核心发现： 在中位随访15.4个月时，新辅助Ipilimumab联合Nivolumab组（n = 212）与辅助治疗组（n = 211）相比，事件生存期（EFS）获得了显著改善。
- 疗效数据解读： 调整后的风险比（HR）为0.32（95% CI, 0.22-0.40; P < .001）。这意味着新辅助治疗将疾病事件（复发、进展或死亡）的风险降低了约68%。
- 远处转移： 新辅助组在远处转移无复发生存期（DMFS）方面也表现出显著优势（调整后HR, 0.37; 95% CI, 0.24-0.57; P < .001）。
【名词解释】
- 事件生存期（EFS）： 指从开始治疗到发生任何事件（如癌症复发、进展或死亡）的时间长度。EFS是衡量新辅助/辅助治疗效果的重要指标。
- 远处转移无复发生存期（DMFS）： 指患者在治疗后没有发生远处转移的时间长度。这是衡量治疗能否有效控制癌症扩散的关键指标。
NADINA试验的结果强有力地支持了新辅助免疫联合治疗作为可切除III期黑色素瘤患者的新标准治疗方案。专家指出，新辅助治疗的选择标准与转移性疾病相似，需要评估患者是否适合接受联合治疗或单药治疗。如果您正面临用药选择或希望了解药物的海外获取渠道，可以考虑使用我们的AI 辅助问诊服务，获取基于权威指南和临床数据的个性化信息支持。
三、辅助治疗的优化与去升级的思考
尽管新辅助治疗前景广阔，但辅助治疗仍然是许多患者的选择。研究人员也在不断探索更优化的辅助治疗方案，包括联合新型免疫检查点抑制剂。
1. RELATIVITY-098试验：Nivolumab + Relatlimab 组合的挑战
RELATIVITY-098（NCT05002569）是一项III期试验，旨在评估PD-1抑制剂Nivolumab联合LAG-3抑制剂Relatlimab（中文通用名：瑞拉利单抗，商品名：Opdualag）作为辅助治疗，对比Nivolumab单药治疗在完全切除的III期至IV期黑色素瘤患者中的疗效。
【药物机制补充】
- Nivolumab： 阻断PD-1通路，解除T细胞的“刹车”。
- Relatlimab： 阻断LAG-3通路，这是继PD-1和CTLA-4之后发现的第三个重要的T细胞负性调控通路。联合阻断旨在进一步增强抗肿瘤免疫反应。
试验结果显示：
- 接受Nivolumab + Relatlimab联合治疗的患者（n = 547）的中位无复发生存期（RFS）尚未达到（NR），而Nivolumab单药组为33.1个月。
- 然而，RFS的获益在统计学上并不显著（HR, 1.01; 95% CI, 0.83-1.22; P = .928）。
- 此外，联合治疗在DMFS方面也未产生显著获益（HR, 1.07; 95% CI, 0.84-1.36）。
【名词解释】
- 无复发生存期（RFS）： 与DFS相似，指患者在治疗后没有疾病复发的时间长度。
2. 辅助治疗时长的反思与“去升级”策略
RELATIVITY-098试验的“失败”（即联合治疗未显示出统计学上的显著优势）引发了专家们对当前辅助治疗策略的反思。有专家提出，目前的辅助治疗（如PD-1单药治疗）通常持续一年，可能已经“超过了我们所需的阈值”。
这一结果可能暗示：
- 对于部分患者而言，辅助治疗的疗程可能可以缩短（例如2、5或6个月），从而减少治疗相关的毒性和经济负担。
- 并非所有的免疫检查点联合治疗都能在辅助治疗中带来额外益处，需要更精准地选择联合方案和适用人群。
这种“去升级”（De-escalation）的思路，与CSCC新辅助治疗中根据反应调整放疗剂量的思路相呼应，体现了肿瘤治疗正朝着更精准、更个体化的方向发展。
四、前沿免疫治疗方案的获取与选择
无论是高危CSCC的辅助治疗新标准Cemiplimab，还是可切除黑色素瘤的新辅助治疗“重磅”组合Ipilimumab + Nivolumab，这些前沿的免疫疗法都为患者带来了新的希望。然而，患者在实际用药过程中，可能会面临药物可及性、价格和购买渠道等问题。
对于希望了解这些创新药物的患者，我们建议：
- 咨询专业意见： 务必与您的肿瘤科医生详细讨论这些最新的临床数据，确定最适合您病情的治疗方案。
- 了解药物获取渠道： 针对国内尚未上市或审批中的药物，患者可以通过正规的国际医疗服务平台，了解海外用药选择，例如抗癌药品代购与国际直邮服务，以确保及时获得所需的治疗药物。
- 利用AI辅助问诊： 如果您正面临用药选择或希望了解药物的海外获取渠道，可以考虑使用我们的AI 辅助问诊服务，获取基于权威指南和临床数据的个性化信息支持。
随着临床研究的不断深入，新辅助和辅助治疗策略将继续优化，为高危CSCC和黑色素瘤患者带来更有效、毒性更低的治疗方案。患者应保持积极心态，并持续关注最新的医学进展。
