肌层浸润性膀胱癌（MIBC）治疗迎来新突破：Padcev联合Keytruda围手术期疗效显著
对于确诊为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的患者而言，围手术期治疗是决定长期预后的关键。长期以来，以顺铂为基础的新辅助化疗（Neoadjuvant Chemotherapy）一直是符合条件的MIBC患者的标准治疗方案，但其疗效有限，且许多患者仍面临高复发风险。近日，一项重磅的III期临床试验KEYNOTE-B15/EV-304公布了中期分析结果，为这一困境带来了新的希望。
该试验评估了围手术期使用Enfortumab Vedotin（商品名：Padcev）联合Pembrolizumab（商品名：Keytruda）的疗法。结果显示，与标准新辅助化疗加手术相比，该联合疗法在符合顺铂治疗条件的MIBC患者中，显著改善了无事件生存期（EFS）和总生存期（OS），并达到了病理完全缓解（pCR）的关键次要终点。这一里程碑式的突破，预示着MIBC的治疗标准可能即将被重新定义，为患者提供了更优的生存选择。对于正在寻找最新抗癌药物信息与治疗方案的患者和家属来说，了解这项研究的详细数据和临床意义至关重要。
KEYNOTE-B15/EV-304 试验设计与核心数据解读
一、试验背景与设计
KEYNOTE-B15/EV-304（NCT04700124）是一项正在进行的、开放标签、随机对照的III期临床研究，旨在评估Enfortumab Vedotin联合Pembrolizumab作为围手术期治疗方案，对比标准的新辅助吉西他滨/顺铂化疗加手术的疗效和安全性。研究纳入了总计808名符合顺铂治疗条件的MIBC患者。
患者被随机分配到两个治疗组：
- 试验组（联合疗法）：接受4个21天周期的新辅助（术前）静脉输注Pembrolizumab联合Enfortumab Vedotin，随后进行根治性膀胱切除术和盆腔淋巴结清扫，术后再接受13个周期的辅助（术后）Pembrolizumab联合5个周期的Enfortumab Vedotin。
- 对照组（标准疗法）：接受4个21天周期的标准新辅助化疗（吉西他滨/顺铂），随后进行手术。
试验的主要终点是经盲法独立中央审查（BICR）评估的EFS（无事件生存期）。关键次要终点包括OS（总生存期）和pCR率（病理完全缓解率）。
二、突破性疗效数据
中期分析的顶线结果显示，联合疗法组在所有关键终点上均表现出具有临床意义和统计学意义的显著优势：
- 无事件生存期（EFS）：联合疗法显著优于标准新辅助化疗。EFS是衡量治疗效果的重要指标，它记录了从随机分组到疾病复发、进展或任何原因死亡的时间。EFS的改善意味着患者在更长时间内保持无疾病状态。
- 总生存期（OS）：联合疗法同样达到了OS的关键次要终点。OS是癌症临床试验中最具决定性的终点，直接反映了患者的生命延长情况。
- 病理完全缓解率（pCR）：联合疗法显著提高了pCR率。pCR是指在手术切除的标本中，没有发现任何残留的浸润性癌细胞。pCR率的提高通常与更好的长期预后相关。
研究者指出，这些数据的强度表明，这种在术前和术后均给予的联合方案，有潜力显著改善MIBC患者的生存结局。
三、安全性分析
该联合方案的安全性特征与已知单药或联合用药的安全性一致，没有发现新的安全信号。这对于需要长期治疗的癌症患者来说至关重要，意味着在获得显著疗效的同时，患者的耐受性和生活质量得到了保障。
Padcev与Keytruda：联合疗法背后的机制协同
Enfortumab Vedotin（Padcev）和Pembrolizumab（Keytruda）的联合使用，代表了靶向治疗与免疫治疗的强强联合，为MIBC治疗提供了强大的协同效应。
一、Enfortumab Vedotin（Padcev）：ADC的精准打击
Enfortumab Vedotin是一种抗体药物偶联物（ADC），其设计理念是“导弹”精准打击癌细胞。它由三部分组成：
- 抗体部分：靶向Nectin-4蛋白。Nectin-4是一种在尿路上皮癌细胞表面高度表达的黏附分子。
- 细胞毒性药物（载荷）：一种微管破坏剂MMAE（单甲基澳瑞他汀E）。
- 连接子：将抗体和载荷连接起来。
通过靶向Nectin-4，Enfortumab Vedotin能够将高毒性的MMAE精准递送到癌细胞内部，从而最大限度地杀伤癌细胞，同时减少对健康组织的伤害。
二、Pembrolizumab（Keytruda）：免疫系统的激活剂
Pembrolizumab是一种PD-1抑制剂，属于免疫检查点抑制剂（ICI）。它通过阻断癌细胞表面的PD-L1与T细胞表面的PD-1结合，解除癌细胞对免疫系统的“刹车”，重新激活T细胞，使其能够识别并攻击癌细胞。
三、联合治疗的协同优势
研究表明，ADC药物（如Padcev）在杀伤癌细胞时，可能会释放肿瘤抗原，并诱导免疫原性细胞死亡（ICD）。这种过程能够增强肿瘤微环境的免疫原性，使肿瘤对免疫检查点抑制剂（如Keytruda）更加敏感。因此，Padcev的精准杀伤与Keytruda的免疫激活相结合，产生了超越单药的协同抗肿瘤作用，这正是KEYNOTE-B15/EV-304试验取得显著成功的关键。
MIBC治疗格局的重塑：顺铂合格与不合格患者
MIBC的治疗选择通常取决于患者是否“顺铂合格”（Cisplatin-eligible），即患者的肾功能、听力、神经系统功能等是否允许使用顺铂这种毒性较大的化疗药物。
一、顺铂合格患者的突破（KEYNOTE-B15/EV-304）
KEYNOTE-B15/EV-304试验的积极结果，直接挑战了顺铂新辅助化疗作为顺铂合格MIBC患者标准治疗的地位。尽管顺铂化疗有效，但其毒性大，且仍有近一半患者在术后三年内进展为转移性疾病。联合疗法在EFS和OS上的显著优势，使其有望成为顺铂合格MIBC患者的新一线围手术期治疗标准。
二、顺铂不合格患者的先例（EV-303/KEYNOTE-905）
值得注意的是，在KEYNOTE-B15/EV-304结果公布之前，Enfortumab Vedotin联合Pembrolizumab的围手术期方案已于2025年11月获得美国FDA批准，用于治疗不符合顺铂治疗条件的MIBC患者。该批准是基于III期EV-303/KEYNOTE-905试验的结果，该试验证明联合疗法对比单纯根治性膀胱切除术显著改善了EFS。
这两项试验（EV-304针对顺铂合格，EV-303针对顺铂不合格）共同构建了强有力的证据链，表明无论患者是否符合顺铂治疗条件，Padcev联合Keytruda方案都有潜力改善MIBC患者的生存预后。这标志着尿路上皮癌治疗进入了一个新的时代。
核心疗效指标详解：EFS、OS与pCR对患者的意义
对于患者和家属来说，理解临床试验中使用的专业术语，有助于评估治疗方案的真实价值。
1. 无事件生存期（EFS）
EFS是衡量治疗方案能否长期控制疾病的关键指标。在MIBC的围手术期设置中，“事件”通常指疾病复发、进展、或因任何原因导致的死亡。EFS的延长，意味着患者在接受治疗后，能够享受更长的无疾病困扰的健康生活时间。KEYNOTE-B15/EV-304试验中EFS的显著改善，直接证明了联合疗法在预防MIBC复发和进展方面的卓越能力。
2. 总生存期（OS）
OS是衡量药物或治疗方案最终价值的“金标准”。它计算的是从患者开始接受治疗到因任何原因死亡的时间。OS的显著改善，意味着联合疗法能够实实在在地延长患者的生命。在癌症治疗中，尤其是像MIBC这样复发风险较高的疾病，OS的阳性结果具有无可替代的临床意义。
3. 病理完全缓解率（pCR）
pCR是新辅助治疗效果的早期预测指标。在MIBC中，新辅助治疗后进行根治性膀胱切除术，pCR率即指切除的膀胱和淋巴结组织中，所有癌细胞被完全清除的比例。高pCR率通常预示着患者的预后更好，复发风险更低。联合疗法显著提高pCR率，为患者带来了更高的治愈希望。
药物获取、用药指导与海外用药选择
随着Enfortumab Vedotin和Pembrolizumab联合疗法在MIBC治疗中取得突破，患者和家属最关心的问题转向了药物的实际可及性、价格以及用药指导。
一、药物的全球获批状态
目前，Enfortumab Vedotin联合Pembrolizumab已在全球多个主要医疗市场获批用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌，并在美国获批用于顺铂不合格的MIBC围手术期治疗。随着KEYNOTE-B15/EV-304数据的公布，预计该方案将很快在全球范围内寻求监管机构的批准，扩大其在顺铂合格MIBC患者中的适应症。
二、用药注意事项与副作用管理
作为ADC和免疫检查点抑制剂的联合疗法，患者需要密切关注潜在的副作用：
- Enfortumab Vedotin相关：常见的副作用包括皮疹、周围神经病变（麻木、刺痛）、疲劳、血糖升高和眼睛问题。特别是皮疹和周围神经病变，需要医生和患者的严密监测。
- Pembrolizumab相关：主要涉及免疫相关不良事件（irAEs），即免疫系统过度激活攻击自身器官，可能影响肺部（肺炎）、结肠（结肠炎）、肝脏（肝炎）和内分泌腺体（甲状腺功能障碍）。
患者在接受治疗前，应充分了解这些潜在风险，并在专业医生的指导下进行预防性管理和剂量调整。
三、海外用药与获取渠道解析
由于新药的上市和医保覆盖存在时间差，许多患者可能无法在国内第一时间获得这些突破性药物。在这种情况下，海外用药和国际直邮服务成为重要的选择。
Enfortumab Vedotin和Pembrolizumab作为全球创新药物，通常在欧美、日本等国家/地区率先上市。通过合法的国际医疗服务平台，患者可以了解药物的海外价格、获取渠道，并选择国际直邮服务，确保药物的及时和安全获取。如果您需要了解Enfortumab Vedotin或Pembrolizumab的最新海外价格信息，或寻求可靠的国际直邮购药服务，建议咨询专业的医疗顾问。
总结与展望
KEYNOTE-B15/EV-304试验的成功，是肌层浸润性膀胱癌治疗领域的一个重大飞跃。Enfortumab Vedotin联合Pembrolizumab的围手术期方案，通过在EFS、OS和pCR方面展现出的卓越疗效，为符合顺铂治疗条件的MIBC患者提供了一个比传统化疗更有效、更有希望的治疗选择。
这一突破不仅巩固了联合疗法在尿路上皮癌治疗中的核心地位，也激励了医学界继续探索将靶向治疗和免疫治疗推向癌症早期阶段的潜力。随着数据的进一步成熟和监管审批的推进，我们期待这一创新方案能够尽快惠及全球更多的MIBC患者。患者和家属应积极与主治医生沟通，评估是否适合采用这一最新的联合治疗方案，并可通过AI辅助问诊服务获取个性化的治疗建议和药物信息。
