对于确诊为不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌的患者而言，治疗方案的每一次革新都意味着生存希望的延长。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了 德曲妥珠单抗（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，T-DXd，商品名：Enhertu）联合 帕妥珠单抗（pertuzumab，商品名：Perjeta）作为此类患者的一线治疗方案。这一突破性进展，源于 III 期 DESTINY-Breast09 试验的卓越数据，该组合方案将患者的中位无进展生存期（PFS）推高至惊人的 40.7 个月，为晚期乳腺癌患者带来了前所未有的长期生存可能。
本文将深入解读这一新的治疗标准，分析其作用机制、临床疗效数据，并探讨患者如何获取这一创新药物，以及在治疗过程中需要关注的关键问题。
突破性进展：T-DXd 联合帕妥珠单抗获批一线治疗
此次 FDA 的批准，是基于对 DESTINY-Breast09 临床试验结果的权威认可。该试验旨在评估 德曲妥珠单抗（T-DXd）联合 帕妥珠单抗（Perjeta）在未接受过系统治疗的 HER2 阳性晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。
什么是 HER2 阳性乳腺癌？
乳腺癌是一种高度异质性的疾病，根据癌细胞表面受体的表达情况，可分为多种亚型。其中，HER2 阳性乳腺癌是指癌细胞表面过度表达人表皮生长因子受体 2（HER2）蛋白。这种过度表达会驱动癌细胞的快速生长和分裂，使其在历史上被认为是侵袭性强、预后较差的类型。然而，随着靶向治疗，特别是针对 HER2 靶点的药物问世，HER2 阳性乳腺癌的治疗格局发生了根本性改变。
传统一线治疗方案（THP）的局限性
在 T-DXd 联合帕妥珠单抗方案获批之前，HER2 阳性转移性乳腺癌的标准一线治疗方案通常是曲妥珠单抗（Trastuzumab，商品名：Herceptin）、帕妥珠单抗（Pertuzumab）和紫杉类化疗药物（Taxane）的组合，简称 THP 方案。THP 方案通过双重 HER2 靶向阻断和化疗的协同作用，显著改善了患者的预后。在 DESTINY-Breast09 试验中，THP 组的中位 PFS 达到了 26.9 个月，这在当时已是重要的临床成就。
然而，患者最终仍会面临耐药和疾病进展的问题，且化疗带来的毒副作用也影响了患者的生活质量。因此，临床上迫切需要一种疗效更优、毒性可控的新型一线治疗方案。
核心突破：DESTINY-Breast09 试验数据深度解读
DESTINY-Breast09 是一项多中心、随机、III 期临床试验，入组了未经系统治疗的 HER2 阳性晚期或转移性乳腺癌患者。患者被随机分配到三个治疗组：T-DXd + 帕妥珠单抗组、THP 标准治疗组，以及一个研究性治疗组。
关键终点：PFS 延长至 40.7 个月的临床意义
试验的主要终点是经独立盲态中央评估（BICR）确定的无进展生存期（PFS）。数据显示：
- T-DXd + 帕妥珠单抗组（n = 383）：中位 PFS 达到 40.7 个月（95% CI，36.5-不可估计 [NE]）。
- THP 标准治疗组（n = 387）：中位 PFS 为 26.9 个月（95% CI，21.8-NE）。
这一对比结果具有极高的统计学意义和临床价值：
- 风险比（HR）：0.56（95% CI，0.44-0.71；P <0.0001）。这意味着 T-DXd 联合帕妥珠单抗方案使患者疾病进展或死亡的风险降低了 44%。
- PFS 突破：40.7 个月的中位 PFS 意味着患者有超过三年的时间可以维持疾病稳定，这在转移性乳腺癌的一线治疗中是前所未有的突破，为患者带来了显著的生存获益。
对于患者和家属来说，PFS 的延长直接转化为更长的稳定期和更好的生活质量，为后续治疗争取了宝贵的时间。虽然试验进行时总生存期（OS）数据尚未成熟，但 PFS 的显著优势通常预示着 OS 也会有积极趋势。
客观缓解率（ORR）对比分析
除了 PFS，客观缓解率（ORR）也是衡量治疗效果的重要指标：
- T-DXd + 帕妥珠单抗组：ORR 为 87%（95% CI，83%-90%）。
- THP 标准治疗组：ORR 为 81%（95% CI，77%-85%）。
T-DXd 联合方案展现出更高的缓解率，意味着更多的患者能够从治疗中获得肿瘤缩小的益处。高 ORR 结合超长的 PFS，共同奠定了该方案作为 HER2 阳性乳腺癌一线治疗新标准的地位。
德曲妥珠单抗（T-DXd）的作用机制：ADC 药物的革新
要理解 T-DXd 联合帕妥珠单抗为何能带来如此巨大的突破，必须了解 德曲妥珠单抗（T-DXd）这一药物的独特机制。T-DXd 属于一类新型的抗癌药物——抗体药物偶联物（Antibody-Drug Conjugate，简称 ADC）。
T-DXd 的结构与优势
德曲妥珠单抗（T-DXd）被誉为“生物导弹”，它由三个关键部分构成：
- 靶向抗体：曲妥珠单抗（Trastuzumab）部分，能够特异性地识别并结合 HER2 阳性癌细胞表面的 HER2 受体。
- 细胞毒性载荷：一种强效的拓扑异构酶 I 抑制剂（Deruxtecan），这是真正负责杀伤癌细胞的“弹头”。
- 连接子（Linker）：将抗体和细胞毒性药物连接起来的化学结构，它具有高度稳定性，确保药物在血液循环中不会过早释放，只有进入癌细胞后才会被裂解。
T-DXd 的核心优势在于其高药物抗体比（DAR）和旁观者效应（Bystander Effect）。高 DAR 意味着每个抗体携带了更多的细胞毒性药物；而旁观者效应则允许药物在杀伤被靶向的癌细胞后，释放出细胞毒性药物，进一步杀伤周围 HER2 表达较低的癌细胞，从而提高了治疗的广度和深度。
帕妥珠单抗（Perjeta）在双靶向中的作用
帕妥珠单抗（Pertuzumab）是一种人源化单克隆抗体，它与曲妥珠单抗的作用位点不同。曲妥珠单抗主要阻断 HER2 受体的二聚化，而帕妥珠单抗则特异性地结合 HER2 受体的二聚化结构域，阻止其与 HER1、HER3 或 HER4 形成异二聚体。这种“双重阻断”机制能够更彻底地抑制 HER2 信号通路，从而更有效地抑制肿瘤生长。
在 T-DXd 联合帕妥珠单抗的方案中，帕妥珠单抗继续发挥其强大的协同阻断作用，而 T-DXd 则作为高效的细胞毒性药物递送系统，共同实现了对 HER2 阳性乳腺癌细胞的深度杀伤，这也是 DESTINY-Breast09 试验取得卓越疗效的关键。
适用人群与治疗标准
FDA 批准的适应症明确指出，该联合方案适用于：不可切除或转移性 HER2 阳性（免疫组织化学 3+ 或原位杂交阳性）乳腺癌的成年患者，且需通过 FDA 批准的检测方法确定。
哪些患者适合 T-DXd 联合帕妥珠单抗？
根据 DESTINY-Breast09 试验的设计，适合该方案的患者需满足以下条件：
- 确诊为 HER2 阳性晚期或转移性乳腺癌。
- 在确诊晚期或转移性疾病之前，未接受过化疗或 HER2 靶向治疗。
- 如果患者曾接受过新辅助或辅助 HER2 靶向治疗，必须是在确诊晚期或转移性疾病的 6 个月之前完成。
- 允许接受过单线内分泌治疗的晚期或转移性乳腺癌患者。
简而言之，该方案主要面向那些刚刚确诊为晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌，需要启动一线系统治疗的患者。
治疗前需要进行哪些检测？
确定 HER2 状态是治疗的前提。患者需要通过以下两种主要方法之一进行检测：
- 免疫组织化学（IHC）：结果为 3+ 表明 HER2 蛋白高度表达。
- 荧光原位杂交（FISH）或银原位杂交（SISH）：用于检测 HER2 基因扩增情况。
只有明确诊断为 HER2 阳性的患者，才能从该靶向治疗中获益。患者在开始治疗前，应与肿瘤专科医生进行详细的沟通，确认自身的 HER2 状态和疾病分期，以制定最合适的治疗计划。如果您对检测结果或治疗方案有疑问，可以考虑使用 AI 辅助问诊服务，获取专业的第二意见。
药物获取与患者关切：价格与海外用药选择
尽管 德曲妥珠单抗（Enhertu）联合 帕妥珠单抗（Perjeta）的疗效令人振奋，但对于许多患者和家属来说，药物的价格和购买渠道是决定治疗可及性的关键因素。
国际直邮与代购服务的重要性
由于新药的上市和审批存在时间差，以及各国医保覆盖范围和价格体系的差异，许多创新药物，如 T-DXd 联合帕妥珠单抗，可能尚未在中国大陆上市或纳入医保，或者价格昂贵。在这种情况下，患者通常需要寻求国际医疗服务或海外购药渠道。
通过合规的海外用药选择，如国际药房直邮或代购服务，患者可以在第一时间获取到 FDA 或 EMA 批准的最新药物。MedFind 等平台致力于提供安全、可靠的抗癌药品代购与国际直邮服务，帮助患者跨越地域限制，及时获得救命药物。
如何评估和管理治疗中的副作用？
虽然 T-DXd 联合帕妥珠单抗的疗效显著，但作为一种强效的 ADC 药物，T-DXd 仍可能引起一些副作用，特别是间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎。在 DESTINY 系列试验中，ILD 是一个需要密切监测的风险。
患者在接受治疗期间，必须严格遵循医嘱，定期进行肺功能监测和影像学检查。一旦出现咳嗽、呼吸困难、发热等症状，应立即告知医生。早期发现和干预对于管理 ILD 至关重要。
此外，其他常见的副作用可能包括恶心、呕吐、疲劳、脱发、骨髓抑制等。医生会根据患者的具体情况调整剂量或采取支持性治疗措施，以确保患者能够耐受治疗并维持生活质量。
T-DXd 在 HER2 治疗领域的地位演变
德曲妥珠单抗（T-DXd）的临床应用范围正在迅速扩大，它不仅在一线治疗中取得了突破，在二线及后线治疗中也展现出强大的潜力，并改变了 HER2 阳性乳腺癌的治疗路径。
- 二线治疗：在 DESTINY-Breast03 试验中，T-DXd 相较于 T-DM1（另一种 ADC 药物）显著延长了 HER2 阳性乳腺癌二线治疗患者的 PFS 和 OS，使其成为新的二线标准。
- HER2 低表达：T-DXd 更是首个获批用于 HER2 低表达（IHC 1+ 或 IHC 2+/FISH-）转移性乳腺癌的药物，开辟了乳腺癌治疗的新领域。
此次 T-DXd 联合帕妥珠单抗在一线治疗中的成功，进一步巩固了 T-DXd 在 HER2 治疗领域的核心地位。这种联合策略的成功，也为未来 ADC 药物与其他靶向药物的联合应用提供了重要的临床证据和思路。
总结与未来展望
FDA 批准 德曲妥珠单抗（T-DXd）联合 帕妥珠单抗（Perjeta）用于 HER2 阳性转移性乳腺癌的一线治疗，标志着该领域迎来了新的里程碑。40.7 个月的中位 PFS 数据，为患者提供了前所未有的长期生存希望。
对于正在寻找最佳治疗方案的患者和家属，了解最新的临床研究和权威指南至关重要。MedFind 平台持续关注全球抗癌药物的最新动态和治疗方案解读，帮助患者把握每一个治疗机会。随着更多临床数据的成熟，特别是总生存期（OS）数据的公布，T-DXd 联合帕妥珠单抗方案有望在全球范围内被更广泛地采纳为新的护理标准，彻底改变 HER2 阳性乳腺癌患者的预后。
我们鼓励患者积极与肿瘤专家沟通，结合自身情况，选择最适合的治疗方案，并利用国际医疗资源，确保能够及时、安全地获取所需的创新药物。
