引言：CLL/SLL治疗的新希望——BTK抑制剂的崛起
慢性淋巴细胞白血病（CLL白血病）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL白血病）是常见的惰性B细胞淋巴瘤，虽然进展缓慢，但其复发和难治性特点给患者带来了长期的治疗挑战。传统的化疗方案往往伴随着较高的毒副作用，且难以实现持久缓解。近年来，靶向治疗的兴起为CLL/SLL白血病患者带来了革命性的改变，其中布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂更是成为了治疗基石。
BTK抑制剂通过特异性阻断B细胞受体信号通路中的关键酶BTK，从而抑制癌细胞的增殖和存活。第一代BTK抑制剂如依布替尼（Ibrutinib）的上市，显著改善了患者的预后。然而，随着临床应用时间的增长，部分患者可能出现耐药或不耐受的情况，这促使医学界不断探索更有效、更安全的下一代BTK抑制剂。正是在这样的背景下，新型非共价BTK抑制剂吡妥布替尼（Pirtobrutinib）应运而生，并在最新的BRUIN CLL-314临床研究中展现出令人鼓舞的疗效。
BRUIN CLL-314研究背景：吡妥布替尼与依布替尼的正面较量
BRUIN CLL-314（NCT05254743）是一项具有里程碑意义的III期临床试验，旨在评估吡妥布替尼（Pirtobrutinib）与依布替尼（Ibrutinib）在未经BTK抑制剂治疗的CLL白血病或SLL白血病患者中的疗效和安全性。这项研究的独特之处在于，它不仅涵盖了初治患者，也包括了复发/难治性（R/R）患者，为临床医生和患者提供了两种重要BTK抑制剂的直接比较数据。
吡妥布替尼（Pirtobrutinib），商品名为Jaypirca，是一种新型的、高选择性的非共价BTK抑制剂。与第一代共价BTK抑制剂（如依布替尼）不同，吡妥布替尼通过可逆性结合BTK，理论上可以克服某些共价BTK抑制剂的耐药机制，并可能具有更好的安全性。而依布替尼（Ibrutinib），商品名为Imbruvica，作为首个上市的BTK抑制剂，已在全球范围内广泛应用于CLL/SLL白血病的治疗，其疗效已得到充分验证。
这项研究将患者随机分为两组：一组接受吡妥布替尼治疗（n=331），另一组接受依布替尼（Ibrutinib）治疗（n=331）。主要研究终点是总缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）等。研究结果由俄亥俄州立大学综合癌症中心血液科主任Jennifer Woyach博士在2025年ASH年会上公布，为CLL/SLL白血病的治疗策略提供了重要参考。
总缓解率（ORR）数据深度解读：吡妥布替尼展现非劣效性
总缓解率（ORR）是评估抗癌药物短期疗效的关键指标，它反映了肿瘤缩小或消失的患者比例。BRUIN CLL-314研究的结果显示，吡妥布替尼（Pirtobrutinib）在ORR方面表现出不劣于依布替尼（Ibrutinib）的卓越疗效，甚至在某些亚组中展现出优势。
1. 意向治疗（ITT）人群的ORR表现
在所有意向治疗（ITT）患者群体中（包括复发/难治和初治CLL/SLL白血病患者），吡妥布替尼组的ORR高达87%，而依布替尼组为78.5%（P = .0035）。这一数据表明，吡妥布替尼在广泛的患者群体中都能实现高水平的缓解。具体来看，吡妥布替尼组的完全缓解（CR）或伴不完全血液学恢复的完全缓解（CRi）率为4.8%，部分缓解（PR）或结节性部分缓解（nPR）率为82.2%。相比之下，依布替尼组的CR/CRi为2.4%，PR/nPR为76.1%。这些数据清晰地表明，吡妥布替尼在诱导肿瘤缓解方面具有显著优势。
2. 初治患者的ORR数据
对于未经治疗的初治CLL/SLL白血病患者，吡妥布替尼组的ORR更是达到了惊人的92.9%，而依布替尼组为85.8%（P = .0886）。在这一关键亚组中，吡妥布替尼组的CR/CRi率为7.1%，PR/nPR率为85.7%。这提示吡妥布替尼作为一线治疗方案，可能为初治患者带来更深层次的缓解，从而为后续治疗奠定更好的基础。
3. 复发/难治（R/R）患者的ORR数据
在复发/难治性CLL/SLL白血病患者中，吡妥布替尼组的ORR为84.0%，而依布替尼组为74.8%（P = .0886）。尽管P值未达到统计学显著性，但吡妥布替尼组的ORR仍高于依布替尼组，且非劣效性P值小于.0001。这对于那些经历过治疗失败的患者来说，无疑是一个重要的好消息，意味着吡妥布替尼可能为他们提供新的有效治疗选择。
Woyach博士总结道：“吡妥布替尼在所有患者群体中，包括初治和复发/难治性人群，均表现出始终高于依布替尼的ORR。”这一结论为吡妥布替尼在CLL/SLL白血病治疗中的地位提供了坚实的证据。
无进展生存期（PFS）优势显现：吡妥布替尼的长期获益潜力
无进展生存期（PFS）是衡量癌症治疗长期疗效的重要指标，它反映了患者在治疗期间疾病没有恶化或死亡的时间。BRUIN CLL-314研究的早期PFS数据显示，吡妥布替尼（Pirtobrutinib）在延长患者PFS方面展现出显著优势，尤其在初治患者中效果最为突出。
1. 意向治疗（ITT）人群的PFS趋势
在所有意向治疗（ITT）患者群体中，中位随访时间吡妥布替尼组为22.0个月，依布替尼组为19.7个月。根据研究者评估，吡妥布替尼组的18个月PFS率为86.9%，而依布替尼组为82.3%（HR, 0.569; 95% CI 0.388–0.834; 名义P值 = .0034）。尽管数据尚不成熟，但这一趋势强烈提示吡妥布替尼能够显著降低疾病进展或死亡的风险。
2. 复发/难治（R/R）患者的PFS数据
在复发/难治性CLL/SLL白血病患者中，中位随访时间吡妥布替尼组为18.4个月，依布替尼组为15.8个月。研究者评估的18个月PFS率，吡妥布替尼组为81.7%，依布替尼组为79.2%（HR, 0.729; 95% CI, 0.471–1.128; 名义P值 = .1563）。虽然在这一亚组中，PFS优势的统计学意义尚未完全显现，但数值上的优势仍然值得关注，表明吡妥布替尼在难治性患者中仍具有潜在的长期获益。
3. 初治患者的PFS优势最为显著
在初治CLL/SLL白血病患者中，吡妥布替尼的PFS优势最为显著。中位随访时间吡妥布替尼组为22.5个月，依布替尼组为22.4个月。研究者评估的18个月PFS率，吡妥布替尼组高达95.3%，而依布替尼组为87.6%（HR, 0.239; 95% CI, 0.098–0.586; 名义P值 = .0007）。Woyach博士强调：“PFS的早期趋势在所有患者以及复发/难治和初治人群中均有利于吡妥布替尼，其中在初治人群中的效果最为显著，该人群的随访时间也最长。”这一结果对于初治患者而言意义重大，预示着吡妥布替尼有望成为延长他们无疾病进展时间、改善长期预后的重要选择。
安全性与耐受性：患者关心的重要考量
患者在选择治疗方案时，除了疗效，药物的安全性与耐受性也是重要的考量因素。虽然本次BRUIN CLL-314报告主要聚焦于吡妥布替尼（Pirtobrutinib）与依布替尼（Ibrutinib）的疗效数据，但通常新型BTK抑制剂在研发过程中也会致力于优化安全性，以期为患者带来更佳的治疗体验。例如，非共价BTK抑制剂的设计理念之一就是减少脱靶效应，从而降低与药物相关的副作用发生率。对于CLL/SLL白血病患者而言，长期用药是常态，因此药物的耐受性直接影响治疗依从性和生活质量。未来的详细安全性数据将进一步明确吡妥布替尼在临床实践中的优势。
临床意义与未来展望：CLL/SLL治疗格局的演变
BRUIN CLL-314研究的结果无疑为CLL/SLL白血病的治疗带来了新的曙光。吡妥布替尼（Pirtobrutinib）在ORR上不劣于依布替尼（Ibrutinib），并在PFS上展现出显著优势，特别是对初治患者的长期获益潜力，使其有望成为CLL/SLL白血病治疗的新标准。
这一研究成果意味着，临床医生在为BTK抑制剂初治的CLL/SLL白血病患者选择治疗方案时，将拥有一个强有力的新选择。对于那些对依布替尼等共价BTK抑制剂可能存在耐药或不耐受风险的患者，吡妥布替尼的非共价机制可能提供了一种有效的替代方案。随着更多数据的成熟和长期随访结果的公布，吡妥布替尼有望进一步巩固其在CLL/SLL白血病治疗中的地位，甚至可能改变当前的治疗指南。
未来，精准医疗和个体化治疗将是CLL/SLL白血病治疗的发展方向。结合患者的基因突变、疾病特征和既往治疗史，选择最适合的BTK抑制剂或其他靶向药物，将最大化治疗效果并最小化副作用。吡妥布替尼的出现，无疑为这一目标提供了更丰富的选择和可能性。
如何获取创新药物：吡妥布替尼与依布替尼的购药途径
对于许多CLL/SLL白血病患者而言，了解最新的治疗进展固然重要，但如何实际获取这些创新药物，尤其是尚未在国内上市的药物，往往是他们面临的最大挑战。吡妥布替尼（Pirtobrutinib）作为一种前沿的抗癌药物，其可及性是患者和家属普遍关心的问题。
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结语：为CLL/SLL患者带来更多希望
BRUIN CLL-314研究的积极结果，再次证明了BTK抑制剂在CLL/SLL白血病治疗中的核心地位，并为吡妥布替尼（Pirtobrutinib）作为一种高效、有潜力的治疗选择提供了强有力的证据。随着医学的不断进步，我们有理由相信，未来的CLL/SLL白血病患者将拥有更多、更优的治疗方案，从而获得更长的生存期和更好的生活质量。MedFind将持续关注全球抗癌新药的最新动态，为广大癌症患者提供最前沿的药物信息和最便捷的购药服务，点燃生命希望。
