肠道菌群：身体发出的癌症“预警信号”
在我们的身体深处，存在着一个庞大而复杂的微生物世界——肠道菌群，它被誉为人类的“第二基因组”。当这个微生态系统失衡时，其影响远不止消化问题，甚至可能成为多种癌症的“导火索”。更令人惊奇的是，根据一项发表于《npj Biofilms and Microbiomes》的最新研究，特定的肠道菌群组合可以作为高效的生物标志物，帮助我们更早地发现癌症的蛛丝马迹。
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结直肠癌的“头号预警菌”：具核梭杆菌
以结直肠癌为例，具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）被认为是其关键的“预警菌”。研究明确指出，结直肠癌患者肠道内此菌的丰度越高，其术后康复情况往往越不理想，尤其是在晚期（四期）患者体内，其含量更是达到峰值。这种细菌能分泌一种名为FadAc的毒力因子，直接刺激结直-肠癌细胞的增殖。更具突破性的是，将粪便中具核梭杆菌的检测与传统的粪便免疫化学测试（FIT）相结合，可将结直肠癌的诊断准确率从86%惊人地提升至95%，这无疑为结直肠癌的早期筛查提供了强有力的工具。
其他癌症的菌群“指纹”
肠道菌群的预警作用并不仅限于结直肠癌。科学家们发现，不同的癌症类型似乎都对应着独特的菌群“指纹”：
- 食管鳞状细胞癌：普雷沃菌（Prevotella）、别样杆菌（Alistipes）等的丰度变化可作为辅助诊断的依据。
- 肺腺癌：拟杆菌（Bacteroides）、副拟杆菌（Parabacteroides）等可作为潜在的诊断标志物。
- 肝癌：放线菌（Actinobacteria）、塞内加尔微菌（Senegalmicrobia）的增多与患者较低的生存率显著相关。
研究人员已将多种菌群与不同癌症的诊断及预后关系整理成表，直观地展示了通过分析肠道菌群来辅助癌症诊疗的巨大潜力。
表 1 肠道菌群对癌症诊断和预后的指导意义
抗癌治疗的“效果调节器”：肠道菌群的双重角色
无论是经典的放化疗，还是前沿的免疫治疗，肠道菌群都在其中扮演着“效果调节器”的角色。它既可以是增强疗效的“神助攻”，也可能成为导致治疗失败的“绊脚石”。
免疫治疗的成败关键：好菌群是“神助攻”
以免疫检查点抑制剂（ICIs）为代表的免疫治疗是当今抗癌领域的一大突破，但其疗效的个体差异性极大，而肠道菌群正是造成这种差异的关键因素之一。
- “黄金菌”：嗜黏蛋白阿克曼菌（Akkermansia muciniphila）堪称免疫治疗的“黄金搭档”。它能有效增强PD-1抑制剂在淋巴瘤模型中的效果，并与IL-2联用时显著提升对结直肠癌的抗肿瘤免疫监视。
- “得力助手”：双歧杆菌（Bifidobacterium）能激活树突状细胞，从而改善抗PD-L1疗法的效果；而拟杆菌（Bacteroides）则被证实能增强黑色素瘤患者对CTLA-4抑制剂的治疗反应。
- “捣乱分子”：反之，某些菌群则会“帮倒忙”。例如，当厚壁菌门（如梭杆菌）在肠道中占主导地位时，接受抗CTLA-4治疗的黑色素瘤患者更容易出现免疫相关的结肠炎，严重影响治疗的连续性。
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图 1 肠道菌群影响抗癌免疫治疗的多方面机制
化疗中的“双面派”：菌群如何影响药效
化疗作为癌症治疗的基石，其效果同样受到肠道菌群的深刻影响，这种影响呈现出复杂的两面性。
- 提升药敏性：某些菌群能增强化疗效果。例如，幽门螺杆菌能抑制肠道上皮细胞的过氧化物分解酶，使癌细胞对化疗药物更加敏感。植物乳杆菌不仅能缓解环磷酰胺化疗带来的肠道黏膜损伤，还能通过诱导T细胞转化，增强对黑色素瘤、肉瘤的治疗效果。
- 导致耐药性：另一些菌群则是耐药的“元凶”。前文提到的具核梭杆菌，可通过激活特定信号通路，诱导结直肠癌细胞对奥沙利铂、5-氟尿嘧啶等常用化疗药产生耐药。而γ-变形菌则能分泌特定的酶，将化疗药吉西他滨代谢为无活性的形式，直接导致治疗失效。
图 2 肠道菌群对放化疗的影响
放疗副作用的“缓冲垫”：菌群的保护作用
放射治疗常导致胃肠道黏膜损伤，引发腹泻、腹痛等严重副作用。此时，有益的肠道菌群能起到“缓冲垫”的作用。
研究发现，鼠李糖乳杆菌（Lactobacillus rhamnosus）能通过调节特定信号通路，有效保护肠道上皮免受辐射损伤。毛螺菌科、肠球菌科等菌群产生的丙酸和色氨酸等代谢物，也能减轻放疗对胃肠道和造血系统的损害。然而，也需警惕IV型梭菌、罗思氏菌等，它们可能会破坏肠道黏膜的稳态，加剧放射性肠病的发生。
优化抗癌效果：三招科学调节肠道菌群
既然肠道菌群对抗癌治疗如此重要，我们能否主动干预，将其调整到最佳状态，从而为治疗“加分”呢？科学研究为我们提供了三种可靠的途径。
1. 粪菌移植（FMT）：为肠道引入“精锐部队”
粪菌移植（Fecal Microbiota Transplantation, FMT）是将健康捐赠者的肠道菌群，通过口服胶囊或肠镜等方式移植到患者体内。这是目前最直接、最快速地重建肠道微生态平衡的方法。
在癌症治疗领域，FMT展现出逆转免疫治疗耐药的巨大潜力。临床研究显示，将对免疫治疗有良好反应的患者粪菌移植给无效的患者，可以显著提升后者对PD-1抑制剂的敏感性。此外，FMT还能有效缓解因放疗引起的慢性放射性肠炎，改善患者的便血、腹泻等症状。当然，FMT也面临挑战，如严格的捐赠者筛选和移植后菌群的长期定植效果等问题仍需深入研究。
2. 益生菌补充：日常“喂养”有益菌
与FMT相比，补充益生菌是一种更便捷、更适合日常调理的方式。以双歧杆菌、乳酸菌为代表的经典益生菌，不仅能直接抑制肿瘤生长，还能有效减轻抗癌治疗带来的副作用。
- 鼠李糖乳杆菌不仅能控制肿瘤生长，还能激活细胞保护通路，减少放化疗对肠黏膜的损伤。
- 嗜酸乳杆菌和长双歧杆菌的组合，则被证实能有效缓解盆腔癌患者放疗后出现的腹泻症状。
需要注意的是，益生菌的使用并非“多多益善”，不同癌症类型、不同治疗方案可能需要不同的菌株组合，剂量和服用时机也需遵从专业建议。
图 3 益生菌参与抗癌治疗的具体机制
3. 饮食调整：从餐桌开始的菌群养护
饮食是影响肠道菌群最直接、最持久的外部因素。通过明智的食物选择，我们就能在日常生活中“养”出健康的肠道菌群。
- 拥抱高纤维食物：膳食纤维是肠道有益菌的“美食”。菊粉、低聚半乳糖以及菠菜等富含的膳食纤维，能促进双歧杆菌和乳酸菌的增殖，产生丁酸等有益的短链脂肪酸，从而抑制结直肠癌细胞。研究表明，高纤维饮食甚至能提高黑色素瘤患者对PD-1抑制剂的响应率。
- 重视抗性淀粉：全谷物、豆类、未成熟的香蕉等富含抗性淀粉，它能被结肠中的有益菌发酵，增加短链脂肪酸含量，增强抗癌治疗效果。
- 避开饮食“雷区”：加工肉类中的硝酸盐、高盐高脂饮食等都会破坏肠道菌群平衡，甚至产生致癌物，应尽量避免。
总结与展望：肠道菌群开启个性化抗癌新时代
肠道菌群，这个我们体内的“隐形器官”，其重要性在抗癌领域日益凸显。从癌症的早期预警，到治疗效果的精准调控，再到副作用的有效缓解，它都发挥着不可或缺的作用。尽管关于如何精准、持久地调控菌群仍有许多未解之谜，但它无疑已成为抗癌研究的新前沿和充满希望的治疗靶点。
可以预见，在不远的未来，基于肠道菌群分析的个性化抗癌方案将成为现实。医生可能会在进行免疫治疗前，先通过FMT或特定的益生菌方案为患者“优化”肠道环境，从而实现治疗效果的最大化。而对于每一位患者而言，通过健康的饮食习惯来呵护肠道菌群，就是为自己的抗癌防线添砖加瓦。获取最新的抗癌资讯，是与医生共同决策的基础。欢迎访问MedFind资讯中心，了解更多前沿的癌症治疗动态。
