肝癌早筛困境：传统检测手段面临挑战
肝癌，作为全球第六大常见癌症和第三大癌症杀手，其凶险程度不言而喻。肝细胞癌（HCC）是其最主要的形式。由于早期肝癌症状极其隐匿，许多患者一经发现便已是中晚期，错失了最佳治疗时机，导致预后普遍不佳。目前，临床上依赖的甲胎蛋白（AFP）血清检测和超声检查，在筛查早期病灶时常常显得力不从心，其敏感性和特异性均有待提高。因此，医学界迫切需要一种更精准、更便捷的早期筛查工具。
液体活检新突破：ctDNA甲基化检测展现绝对优势
近年来，被誉为“液体活检”的循环肿瘤DNA（ctDNA）检测技术为肿瘤的早期诊断带来了曙光。但究竟哪种ctDNA标记物——基因突变还是DNA甲基化——更适合用于识别早期肝癌？
最近，一项发表于《Journal of Hematology & Oncology》的多中心、大规模研究为我们揭晓了答案。该研究由复旦大学附属中山医院、华大基因等权威机构联合开展，共纳入1965名参与者，旨在系统性地比较ctDNA突变与甲基化在肝癌检测中的实际效能。
研究结果令人振奋：基于ctDNA甲基化的检测模型在识别肝癌方面，其性能显著优于基因突变模型。在测试数据中，甲基化模型的灵敏度高达92.1%，而突变模型仅为63.7%。尤其是在最关键的早期肝癌检测中，甲基化模型的灵敏度依然保持在90.0%的高水平，远超突变模型的58.8%。这表明，ctDNA甲基化是捕获早期肝癌信号的更强力“雷达”。
从复杂到简便：双基因检测法HCCteet的诞生
尽管基于测序的甲基化检测模型效果出众，但其高昂的成本和复杂的操作流程限制了其在临床的广泛应用。为了让这项前沿技术能够真正惠及广大患者，研究团队开启了技术简化的征程。
图：适用于临床的肝细胞癌ctDNA诊断模型的多阶段开发
首先，他们开发出一种名为MBA-seq的技术，将检测标记精简至25个，在保证准确性的同时降低了复杂性。在此基础上，团队进一步筛选出两个最具判别效力的核心甲基化基因——OTX1 和 HIST1H3G。基于这两个关键靶点，一种名为“HCCteet”的定量甲基化特异性PCR（qMSP）检测方法应运而生。这种新方法仅需少量样本，成本低廉且检测快速，完美契合了临床大规模筛查的需求。
性能卓越：HCCteet多项数据力证其临床价值
HCCteet检测法在后续的验证中展现了与复杂测序技术相媲美的强大性能，并全面超越了传统AFP检测。
- 高灵敏度与高特异性： HCCteet的总体诊断灵敏度为78.4%，特异性高达93.0%，综合表现优异（AUC=0.925）。
- 早期诊断能力强： 针对早期肝癌，其检测灵敏度仍能达到69.5%，特异性维持在93.0%，实现了对早期病灶的有效捕捉。
- 弥补AFP检测不足： 在传统AFP检测结果为阴性的肝癌患者中，HCCteet依然能够成功识别出74.8%的患者，其中包括80.9%的早期患者，展现出巨大的补充诊断价值。
- 精准鉴别良恶性病变： HCCteet能有效区分肝癌与慢性肝炎、肝硬化等良性肝病，为肝癌高危人群的长期动态监测提供了可靠的工具。
肝癌精准防控新时代：普惠性早筛未来可期
总而言之，这项重磅研究不仅确立了ctDNA甲基化在肝癌早期诊断中的核心地位，更成功地将这一发现转化为一种简便、低成本且高效的临床检测工具——HCCteet。它的出现，有望彻底改变当前肝癌筛查的局面，让更多高危人群能够通过便捷的血液检测，在癌症的极早期阶段就发现并干预，从而显著提升治疗成功率和患者的生存质量。
这项技术的出现，无疑为肝癌高危人群带来了新的希望。如果您想了解更多关于肝癌前沿诊疗技术的信息，或对自己的病情有疑问，可以咨询MedFind的AI问诊服务，获取专业的分析和建议。MedFind致力于为癌症患者提供全球最新的抗癌资讯和便捷的药物获取渠道，与您共同抗击癌症。
