引言：阑尾腺癌治疗的挑战与液体活检新机遇
阑尾腺癌（Appendiceal Adenocarcinoma, AA）是一种罕见的消化道恶性肿瘤，其独特的生物学行为，特别是倾向于腹膜转移而非血行转移，给临床诊疗带来了巨大挑战。由于其罕见性，我们对阑尾腺癌的分子发病机制了解有限。近年来，循环肿瘤DNA（ctDNA）检测技术，即“液体活检”，为我们提供了一个非侵入性的窗口，来窥探肿瘤的基因秘密。一项大规模研究深入分析了阑尾腺癌患者的ctDNA图谱，旨在揭示其临床应用价值和局限性。
研究核心发现：阑尾腺癌的ctDNA基因图谱
研究人员分析了超过700例阑尾腺癌患者的ctDNA数据，描绘出了其独特的基因突变景观。结果显示：
- 最常见突变： 与组织测序结果相似，TP53基因突变在ctDNA中最为常见，检出率高达46%，其次是KRAS基因（29%）。这与结直肠癌（CRC）中常见的APC突变不同，凸显了阑尾腺癌的独特性。
- 可靶向突变： 在所有患者中，约13%的患者检测到了具有临床干预价值的突变。其中包括了6例BRAF V600E突变、11例KRAS G12C突变等。这些发现为患者的靶向治疗提供了可能，例如针对KRAS G12C突变的索托拉西布（Sotorasib）或针对BRAF V600E突变的恩考芬尼（Encorafenib）。
- 低肿瘤突变负荷（TMB）： 阑尾腺癌的TMB中位数较低，这意味着大多数患者可能不适合接受免疫检查点抑制剂治疗。
ctDNA阳性率为何偏低？与结直肠癌的对比
研究的一个重要发现是，转移性阑尾腺癌向血液中释放ctDNA的能力显著低于结直肠癌。在MD安德森癌症中心（MDACC）的队列中，仅有38%的阑尾腺癌患者检测到ctDNA，而结直肠癌患者的检出率高达70%。
此外，即便能检测到ctDNA，其变异等位基因频率（VAF）也显著更低。这可能与阑尾腺癌主要局限于腹膜的转移特性有关，腹膜血管化程度较低，形成了一道天然的“血-腹膜屏障”，阻碍了肿瘤DNA进入血液循环。
预后价值：ctDNA阳性预示生存期缩短
尽管检出率不高，但ctDNA的状态却具有强大的预后预测能力。研究明确指出：
- 总生存期（OS）差异： ctDNA检测呈阳性的患者，其总生存期显著短于阴性患者（风险比HR=2.32）。这意味着液体活检阳性是预后不良的重要标志。
- KRAS突变的特殊意义： 在组织中检测到KRAS突变本身与生存期无显著关联，但一旦在血液中检测到KRAS突变，患者的预后极差，中位生存期仅为21.2个月。
这些数据表明，ctDNA状态反映的并非肿瘤的宏观负荷，而是肿瘤的侵袭性生物学行为。能够突破屏障进入血液的肿瘤细胞，往往恶性程度更高。
临床启示与未来方向
这项研究为阑尾腺癌的临床管理提供了重要启示。尽管液体活检在阑尾腺癌中的阳性率有限，但其临床价值不容忽视。
- 预后分层： ctDNA可作为强有力的预后生物标志物，帮助医生识别出高侵袭性、预后差的患者亚群，从而制定更积极的治疗和监测策略。
- 指导治疗决策： 对于组织学分级高但ctDNA阴性的患者，可能意味着其肿瘤生物学行为相对“温和”，这类患者或许能从肿瘤细胞减灭术等局部治疗中获得更大益处。
- 发现治疗靶点： 液体活检能够发现可靶向的基因突变，为部分患者带来靶向治疗的机会。如果您或家人检测出相关基因突变，但不确定如何选择治疗方案，可以咨询MedFind AI问诊服务，获取专业的个性化建议。
总而言之，ctDNA检测为我们深入理解阑尾腺癌的生物学特性打开了一扇新的大门。未来，将ctDNA状态纳入临床决策，有望为这种罕见癌症的患者实现更精准的个体化治疗。如果您需要获取最新的靶向药物信息或购买渠道，MedFind海外靶向药代购平台能为您提供全面的支持与服务。
