淋巴细胞清除化疗：解锁异基因CAR-T疗法在成人B-ALL中的全部潜力
对于经历过异基因干细胞移植后复发的成人B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者而言，治疗选择极为有限且充满挑战。近期，一项由伦敦大学学院研究人员主导的临床研究为这些患者带来了新的希望，同时也明确了治疗成功的关键前提。研究结果表明，配型供者来源的异基因CD19 CAR-T细胞疗法安全且有效，但其疗效的发挥严重依赖于治疗前进行的淋巴细胞清除（lymphodepletion）化疗。对于复杂的治疗决策，患者可以考虑使用MedFind的AI问诊服务，获取个性化的信息参考。
研究设计与核心发现
这项研究（注册号：NCT02893189）旨在评估一种为异基因干细胞移植失败的患者开发的配型供者CAR-T产品。研究共纳入14名接受输注的患者，他们普遍具有较高的基线疾病负荷。
研究团队将患者分为两组进行对比：
- 第一组（1-7号患者）： 仅接受CAR-T细胞（CAR-DLI）输注。
- 第二组（8-14号患者）： 在接受CAR-T细胞输注前，先进行了氟达拉滨（fludarabine）和环磷酰胺（cyclophosphamide）的淋巴细胞清除化疗。
研究的主要观察终点是治疗的可行性和毒性，次要终点则包括CAR-T细胞的植入、扩增、持久性以及患者的无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。
淋巴细胞清除：决定疗效的关键因素
研究数据显示，是否进行淋巴细胞清除化疗是影响治疗结果的决定性因素。与单独使用CAR-T疗法相比，联合淋巴细胞清除化疗显著提升了产品的性能，且未增加额外的毒性风险。
具体数据对比如下：
- CAR-T细胞植入与扩增： 联合化疗组的峰值植入水平（93,134 copies/μg gDNA）和28天扩增水平（858,101 copies/μg）远高于单独治疗组（分别为8,010和39,038 copies/μg）。
- CAR-T细胞持久性： 联合化疗组的中位持久时间为197天，而单独治疗组仅为32天。
- 患者生存获益： 联合化疗组的12个月无事件生存率（EFS）和总生存率（OS）分别达到了57%和83%，显著优于单独治疗组的29%和29%。
在安全性方面，整体可接受。在14名患者中，仅有2名出现了1级皮肤移植物抗宿主病（GVHD），并未观察到过度的免疫毒性。想了解更多关于氟达拉滨、环磷酰胺等化疗药物的信息，或查询其他靶向药，欢迎访问MedFind抗癌资讯板块。
重复输注效果不佳
研究还发现，对于治疗后复发的8名患者，即使采用剂量递增方案进行重复的CAR-T细胞输注，也未能观察到明显的CAR-T细胞植入和临床获益。这一结果表明，简单地重复给药并不能挽救初次治疗的失败。
结论与启示
这项研究为移植后复发的成人B-ALL治疗提供了明确的实践指导：将配型供者异基因CAR-T细胞疗法与标准的淋巴细胞清除化疗相结合，是释放其强大抗癌活性的关键。这一策略无需依赖重复输注或更新预处理方案，即可为患者带来显著的生存改善。虽然CAR-T疗法前景广阔，但并非适用于所有患者。对于需要靶向药物治疗的患者，MedFind提供多种海外靶向药代购服务，帮助患者获取更多治疗可能。
