肝癌转移的“幕后推手”被发现
肝癌，特别是肝细胞癌（HCC），是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其高致死率很大程度上与肿瘤的转移有关。癌细胞的转移是一个复杂的过程，它不仅取决于癌细胞自身的恶性程度，还受到其周围“土壤”——肿瘤微环境的深刻影响。长期以来，科学家们致力于揭示癌细胞与微环境之间的相互作用，以期找到阻断转移的新策略。
近期，一项发表在国际顶尖期刊《Nature Metabolism》上的研究为我们揭示了肝癌转移的一个全新机制。由中国科学院上海营养与健康研究所的鲁明团队与复旦大学附属华山医院的钦伦秀/朱文伟团队合作完成的研究发现，肿瘤微环境中的一种关键免疫细胞——肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophage, TAM），扮演了驱动肝癌转移的不光彩角色。
“乳酸-脂质过氧化-乙酸”：一条全新的代谢通路
研究表明，为了支持其快速增殖和转移，癌细胞需要大量的乙酰辅酶A（acetyl-CoA）。它们通常通过摄取环境中的乙酸（acetate）来合成这种关键代谢物。然而，这些乙酸究竟从何而来，一直是困扰科学界的一个谜题。
这项突破性研究精准地找到了答案：肿瘤相关巨噬细胞（TAM）就是肝癌细胞的“乙酸供应站”。具体机制如下：
- 首先，肝细胞癌（HCC）细胞在代谢过程中会产生大量乳酸。
- 这些乳酸会“刺激”周围的TAM，激活其内部的“脂质过氧化-ALDH2”信号通路。
- 被激活的TAM会开始大量生产并向外分泌乙酸。
- 最终，肝癌细胞会“捕获”这些由TAM提供的乙酸，用于合成乙酰辅酶A，从而大大增强自身的迁移和侵袭能力，最终导致远处转移。
这一发现揭示了肝癌细胞与免疫细胞之间一种前所未见的“乳酸-脂质过氧化-乙酸”代谢相互作用，为理解肝癌转移提供了全新的视角。这一复杂的生物学过程可能让许多患者感到困惑。如果您想更深入地了解自己的病情或最新的治疗方案，可以尝试MedFind的AI问诊服务，获取个性化的信息解读。
新靶点出现：阻断乙酸供应可有效遏制肝癌转移
为了验证这一新机制的临床潜力，研究团队在小鼠原位肝癌模型中进行了实验。他们通过基因编辑技术敲除了TAM中的关键蛋白ALDH2，有效地阻断了TAM向癌细胞供应乙酸的通路。
结果令人振奋：实验组小鼠的肝癌细胞内乙酸水平显著下降，更重要的是，其肺转移的发生率也大幅降低。这有力地证明，靶向TAM与肝癌细胞之间的代谢串扰，特别是阻断ALDH2介导的乙酸生成，是抑制肝癌转移的一个极具潜力的治疗策略。
研究总结
总而言之，这项研究不仅成功地将肿瘤相关巨噬细胞（TAM）定位为驱动肝癌转移的乙酸供应源，还详细阐明了其背后的分子机制。这一发现为开发针对肝癌转移的微环境干预疗法提供了坚实的理论基础和明确的潜在靶点。虽然基于此项研究的新药研发尚需时日，但它为肝癌治疗开辟了新的方向。关注最新的抗癌资讯，请访问MedFind资讯中心，获取前沿的诊疗信息。
