随着癌症治疗技术的飞速发展，嵌合抗原受体T细胞（CAR T）疗法已成为大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者，尤其是那些早期复发或对一线化疗免疫疗法原发难治的患者，带来新的希望。其中，阿基仑赛 (axi-cel; 商品名：Yescarta) 和 利基迈仑赛 (liso-cel; 商品名：Breyanzi) 作为二线治疗方案，正逐步确立其标准地位。
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阿基仑赛 (Yescarta) 的卓越疗效与真实世界数据
阿基仑赛 (Yescarta) 在大B细胞淋巴瘤的二线治疗中表现出显著优势。III期ZUMA-7临床试验结果显示，与标准化疗相比，阿基仑赛显著提高了总缓解率（ORR）和完全缓解率（CR），并延长了无事件生存期（EFS）。尽管92%的患者出现了细胞因子释放综合征（CRS），但多数为1/2级，可有效管理；21%的患者出现3级或更高级别的神经毒性事件。总体而言，阿基仑赛的耐受性良好，并带来了令人鼓舞的长期治疗效果。
更值得关注的是，真实世界研究进一步证实了阿基仑赛的广泛适用性。来自CIBMTR（国际血液和骨髓移植研究中心）的数据表明，即使是65岁以上或伴有临床显著合并症的患者，其总缓解率和完全缓解率也与ZUMA-7试验相似，CRS和免疫效应细胞相关神经毒性综合征的发生率也保持在可控范围。这为更多高龄或伴有基础疾病的大B细胞淋巴瘤患者提供了治疗信心。
利基迈仑赛 (Breyanzi) 的突破性进展
与阿基仑赛类似，利基迈仑赛 (Breyanzi) 在III期TRANSFORM试验中也展现出卓越的疗效。该研究将患者随机分配至利基迈仑赛组或自体干细胞移植（SOC）组，结果显示，利基迈仑赛组的总缓解率、完全缓解率以及无事件生存期均显著优于SOC组。其安全性特征也表现良好，任何级别的CRS发生率为49%，且多数为1/2级，神经毒性发生率显著低于SOC组。
TRANSFORM研究的3年随访更新数据进一步巩固了利基迈仑赛作为二线治疗的地位，其无事件生存期中位数达到29.5个月，远超SOC组的2.4个月，充分证明了其在改善患者预后方面的巨大潜力。
如何选择：阿基仑赛与利基迈仑赛？
目前，FDA已批准阿基仑赛和利基迈仑赛用于大B细胞淋巴瘤的二线治疗。然而，由于缺乏直接的头对头比较研究，尚无证据表明哪种CAR T细胞疗法更优越。临床决策往往基于治疗中心的经验、患者的具体情况（如年龄、身体机能状态、虚弱程度和合并症）以及药物的毒性特征。有观点认为，利基迈仑赛可能因其更低的CRS发生率和相对温和的毒性谱而更安全，但这仍需未来前瞻性研究的进一步验证。
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展望未来：CAR T细胞疗法的前景
CAR T细胞疗法在大B细胞淋巴瘤治疗领域取得了革命性进展，为患者带来了前所未有的治疗选择。随着更多临床数据的积累和真实世界经验的丰富，我们期待未来能有更多研究，包括直接比较不同CAR T疗法的试验，以进一步优化治疗策略，实现更精准的个体化治疗。
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