随着医学科技的飞速发展，早期乳腺癌的诊断和治疗水平已显著提升，使得越来越多的患者能够实现长期生存。然而，生存期的延长也带来了新的挑战：第二原发癌的风险，这包括非乳腺癌和对侧乳腺癌。深入了解这些潜在风险，对于优化临床治疗策略和制定个性化随访计划至关重要。
一项发表于《英国医学杂志》（BMJ）的大规模人群观察性队列研究，基于英格兰国家癌症注册和分析服务（NCRAS）的数据，对近50万名在1993年至2016年间确诊的早期侵袭性乳腺癌女性患者进行了长期随访。研究旨在系统评估第二原发癌的发生率、累积风险，并分析其与患者特征、肿瘤特性及辅助治疗之间的关联。
早期乳腺癌患者第二原发癌风险概览
研究结果显示，尽管有超过6万名患者发生了第二原发癌，但相较于普通人群，其绝对超额风险相对较小。在20年内，约13.6%的患者出现了非乳腺癌病变，比普通人群高出2.1%；而对侧乳腺癌的发生率为5.6%，比普通人群高出3.1%。值得注意的是，对侧乳腺癌的风险在年轻女性中更为显著，这提示年龄是影响风险的重要因素。
在非乳腺癌类型中，子宫癌和肺癌的20年绝对超额风险最大。尽管子宫癌、软组织癌、骨和关节癌、唾液腺癌以及急性白血病的标准化发病比均至少高出普通人群1.5倍，但每种具体非乳腺癌的20年绝对超额风险均不足1%。
辅助治疗与继发癌症风险的关联
研究还深入分析了不同辅助治疗方式与第二原发癌风险的关联：
- 放疗：与对侧乳腺癌及肺癌风险增加相关。
- 内分泌治疗：与子宫癌风险升高有关，同时可降低对侧乳腺癌的风险。
- 化疗：会增加急性白血病的风险。
这些发现与既往的随机试验结果基本一致。此外，本研究还首次揭示了辅助治疗与软组织癌、头颈癌、卵巢癌和胃癌风险之间的正相关性，这些在以往研究中较少被提及。研究估计，约2%的第二原发癌病例与辅助治疗相关，占全部超额第二癌的7%。这表明，尽管辅助治疗带来了一定的风险，但其对患者长期健康的整体影响是有限的，其带来的治疗益处远大于潜在风险。
图：原发乳腺癌确诊后不同时间点的继发非乳腺癌及对侧乳腺癌累积风险
平衡治疗效益与长期风险：个性化抗癌策略
这项研究强调，早期侵袭性乳腺癌患者面临的第二原发癌风险虽略高于普通人群，但总体绝对风险较低，尤其对于非乳腺癌种类。对于年轻乳腺癌患者，更需特别关注对侧乳腺癌的风险，加强个体化随访与防范措施。在临床决策中，应综合考虑患者年龄、肿瘤特征及治疗方案，以平衡治疗效益与长期风险。
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未来研究将进一步探索辅助治疗相关第二原发癌的深层机制，识别高风险患者群体，并评估新型治疗策略在降低第二原发癌风险方面的效果。随着精准医疗的不断发展，如何更有效地平衡治疗效益与长期风险，将成为癌症治疗领域的重要课题。
