弥漫恶性腹膜间皮瘤（MPEM）是一种罕见且侵袭性极强的癌症，由于缺乏标准治疗方案，患者往往面临严峻挑战。然而，随着免疫治疗领域的飞速发展，越来越多的证据表明，免疫检查点抑制剂可能为晚期MPEM患者带来新的治疗曙光。本文将深入探讨一个令人鼓舞的病例，展示了帕博利珠单抗（Pembrolizumab）作为一线治疗在PD-L1高表达的MPEM患者中取得的显著疗效，包括长达10个月的无进展生存期（PFS）和超过26个月的总生存期（OS）。
罕见病例：持续低热背后的腹膜间皮瘤
本研究报告了一位61岁女性患者的特殊案例。她以持续性低热为首发症状，历经数月才最终确诊为弥漫性上皮型恶性腹膜间皮瘤。这种非典型症状在MPEM患者中较为罕见，通常该病表现为腹胀、腹痛等消化道症状。患者在确诊时已是III期，且因肿瘤广泛、无法达到完全切除而放弃手术。面对经济压力和有限的治疗选择，患者最终选择了医保可覆盖的帕博利珠单抗单药治疗方案。
▲图1 患者临床病程时间线
帕博利珠单抗：一线免疫治疗的突破性疗效
患者在接受帕博利珠单抗治疗后，效果令人惊喜。第一周期治疗后，困扰患者数月的发热症状完全缓解。后续治疗中，盆腔肿块及结节灶明显缩小，病灶中心出现坏死。根据iRECIST v1.1标准，患者对帕博利珠单抗持续保持疾病稳定（SD）状态，无进展生存期（PFS）长达10.0个月。尽管后续尝试了培美曲塞、白蛋白结合型紫杉醇联合帕博利珠单抗、安罗替尼联合帕博利珠单抗等方案，但患者最终的总生存期（OS）达到了26.2个月，这对于伴有副肿瘤综合征的MPEM患者而言，创下了新的生存记录。
▲图2 诊断及帕博利珠单抗干预期间的影像学检查
▲图3 一线治疗后的CT检查
PD-L1表达与免疫治疗机制
本病例的成功，与患者肿瘤组织中PD-L1高表达（60%）密切相关。PD-L1是预测免疫治疗疗效的重要生物标志物。帕博利珠单抗作为一种抗PD-1药物，通过阻断PD-1/PD-L1通路，能够重新激活T细胞的抗肿瘤免疫活性，从而发挥强大的抗癌作用。对于PD-L1高表达的腹膜间皮瘤患者，免疫治疗被认为是优先选择。
▲表I 与MPEM相关的肿瘤发热和血液系统副肿瘤综合征的文献
▲表II 胸膜间皮瘤免疫治疗的研究
▲图4 MPEM的发病机制/靶点调控及帕博利珠单抗的机制
挑战与展望：为罕见癌症患者寻求更优解
尽管帕博利珠单抗在本病例中展现出卓越疗效，但弥漫恶性腹膜间皮瘤的治疗仍面临诸多挑战。该病发病率低，临床研究数据有限，导致缺乏明确的标准化治疗指南。目前，NCCN指南推荐的一线方案包括培美曲塞联合顺铂/卡铂（可加贝伐珠单抗）或纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的免疫组合。本病例为帕博利珠单抗作为单药一线治疗提供了宝贵证据，但仍需更多大规模临床试验来验证其普遍适用性，并为患者制定更精准的个体化治疗方案。
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总之，帕博利珠单抗为弥漫恶性腹膜间皮瘤患者带来了新的希望，尤其是在PD-L1高表达的背景下。未来，随着更多研究的深入，我们期待能为这些罕见癌症患者提供更有效、更可及的治疗选择，显著改善他们的预后和生活质量。
