一项由波兰成人白血病小组开展的回顾性真实世界分析结果显示，对于伴有显著合并症的慢性淋巴细胞白血病（CLL）初治患者，采用维奈克拉（Venetoclax）联合奥滨妥珠单抗（Obinutuzumab）作为一线治疗方案，表现出显著疗效和良好的总体耐受性。这项研究为临床实践中如何更好地管理这类复杂患者群体提供了宝贵见解。
卓越的治疗响应率与生存数据
在可评估疗效的199名患者中，总缓解率（ORR）高达97.4%，其中完全缓解（CR）率为32.7%。仅有3名患者的最佳疗效为疾病稳定，2名患者出现疾病进展，其中1名进展为弥漫大B细胞淋巴瘤的Richter转化。
中位随访时间为25.9个月，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均未达到。估计的1年和2年PFS率分别为93.9%和88.4%。相应的1年和2年OS率分别为94.3%和92.7%。这些数据充分证明了维奈克拉与奥滨妥珠单抗联合治疗在CLL患者中的长期获益潜力。
安全性与耐受性概览
在220名安全性评估患者中，99.5%的患者完成了治疗，其中78.1%的患者接受了全部12个周期的方案治疗。3级或4级不良事件（AEs）发生在68.6%的患者中。值得注意的是，82.7%的患者最终接受了400毫克剂量的维奈克拉，且无需减量。在15.9%需要减量维奈克拉的患者中，主要原因包括血液学毒性（74.3%）、感染（5.7%）、肝毒性（5.7%）、患者决定（5.7%）、腹泻（2.9%）和疲劳（2.9%）。此外，有2名患者在接受奥滨妥珠单抗后因感染或免疫性血小板减少症而未接受维奈克拉治疗。
研究主要作者、波兰华沙医科大学血液学、移植与内科系的Klaudia Zielonka博士及其同事指出：“维奈克拉联合奥滨妥珠单抗作为初治CLL患者的一线治疗方案，在真实世界条件下，对于伴有显著合并症的患者而言，是有效且总体耐受性良好的。TP53基因异常并未影响早期治疗结果；然而，仍需更长时间的随访。”
真实世界研究的背景与意义
维奈克拉（Venclyxto）与奥滨妥珠单抗的联合方案已在欧盟获批用于治疗既往未经治疗的CLL患者，其依据是III期CLL14研究的数据。在美国，该联合方案于2019年5月获得FDA批准，用于治疗CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。
然而，研究作者指出，前瞻性临床试验的纳入和排除标准可能会导致患者选择偏倚。因此，真实世界数据对于确认该联合方案在通常伴有合并症的老年患者群体中的疗效和安全性至关重要。这项回顾性研究纳入了2021年11月至2024年8月期间在波兰开始接受维奈克拉联合奥滨妥珠单抗治疗的初治CLL成年患者。患者需具备ECOG体力状态评分≤2，并伴有合并症（定义为CIRS总分>6和/或肌酐清除率在30-70 mL/min之间）。
患者接受奥滨妥珠单抗的剂量为：第1周期第1天100毫克，第1周期第2天900毫克，随后在第1周期第8天和第15天以及第2至第6周期的第1天各1000毫克。维奈克拉则在第1周以每日20毫克剂量递增，并在5周后逐渐增加至每日400毫克，从第1周期第22天开始。患者接受维奈克拉治疗长达12个周期，或直至疾病进展和/或出现不可接受的毒性。
研究的主要目标包括ORR、CR率、PFS、OS和安全性。
患者特征与早期停药后的疗效
在安全性评估人群中，患者中位年龄为70岁（范围45-86岁），其中25.5%的患者年龄≥75岁。大多数患者为男性（60.9%），ECOG体力状态评分为1（56.0%），Binet C期疾病（50%），Rai高危期疾病（51.4%），并且肿瘤溶解综合征（TLS）风险为中等（51.6%）。
值得注意的是，10%的可评估患者（n=190）携带17p缺失和/或TP53突变。在51名评估了IGHV突变状态的患者中，72.5%的患者携带IGHV突变。从CLL诊断到治疗的中位时间为1.6年（范围0-19年）。
对于因疾病进展或死亡以外原因提前停药的患者（n=36），其中63.9%的患者肾功能下降，83.3%的患者CIRS指数高于6。该亚组的ORR为85.7%；然而，该人群的24个月PFS率仅为49.4%，24个月OS率为66.5%。这表明早期停药对患者预后有显著影响。
详细安全性数据
最常见的任何级别不良事件包括中性粒细胞减少症（83.2%）、血小板减少症（57.3%）、贫血（54.5%）、发热性中性粒细胞减少症（10%）、上呼吸道感染（7.7%）、非COVID-19肺炎（8.6%）、COVID-19住院（11.8%）、COVID-19肺炎（6.4%）、自身免疫性溶血性贫血（4.1%）、免疫性血小板减少症（2.7%）、腹泻（6.8%）、肝毒性（1.8%）、丙氨酸转氨酶升高（6.4%）、天冬氨酸转氨酶升高（7.3%）、碱性磷酸酶升高（4.1%）、γ-谷氨酰转移酶升高（2.3%）、心房颤动（1.4%）、急性冠脉综合征（0.5%）、胆红素浓度升高（2.3%）、皮肤毒性（2.7%）、奥滨妥珠单抗输注相关反应（9.5%）、继发性恶性肿瘤（2.3%）、发热（2.3%）、外周水肿（1.4%）和中枢神经系统疾病（0.9%）。任何级别的生化性肿瘤溶解综合征发生率为19.5%，临床性肿瘤溶解综合征发生率为3.6%。
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